遺伝子組換え医薬品（先発医薬品）に対する、化学合成品たる後発医薬品の承認申請の検討のための調査研究

文献情報

• 文献番号: 202506052A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 遺伝子組換え医薬品（先発医薬品）に対する、化学合成品たる後発医薬品の承認申請の検討のための調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 25CA2052
• 研究年度: 令和7(2025)年度
• 研究代表者(所属機関): 石井 明子(国立医薬品食品衛生研究所 生物薬品部)

研究分担者(所属機関)

• 竹田　寛(独立行政法人医薬品医療機器総合機構　ジェネリック医薬品等審査部)
• 出水　庸介(国立医薬品食品衛生研究所　有機化学部)
• 橋井　則貴(国立医薬品食品衛生研究所生物薬品部)

• 研究区分: 厚生労働行政推進調査事業費補助金 行政政策研究分野 厚生労働科学特別研究
• 研究開始年度: 令和7(2025)年度
• 研究終了予定年度: 令和7(2025)年度
• 研究費: 4,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

遺伝子組換え医薬品のうち、アミノ酸残基数の少ないペプチドについては、化学合成により同成分を製造できることが知られている。しかし、遺伝子組換え医薬品が既承認の状況で、同成分の医薬品を化学合成により製造した場合は、有効成分の一般名が異なること、不純物プロファイル（構造既知又は未知の不純物の種類と量）に差異があったことから、本邦では、後発医薬品ではなく新医薬品に該当するとして承認申請区分を整理し、承認審査等を行ってきた。一方、米国では、先発医薬品が遺伝子組換え品であっても、行政上の区別として40アミノ酸以下であればタンパク質ではなくペプチドと定義し、合成ペプチド後発品を後発医薬品区分で承認申請可能との見解が2021年にFDAガイダンスで示されている。
後発医薬品では、先発医薬品との有効成分の同一性や生物学的同等性を示すことで承認申請が可能となるが、新医薬品では有効性・安全性を個別に評価する必要があり、開発のコストと期間が大きく異なる。そのため、承認申請の枠を予め示しておかなければ企業は開発戦略を立てることが困難となり、日本での開発が大幅に遅延、又は開発そのものを断念することが予想される。これまでに承認された遺伝子組換えペプチド医薬品の再審査期間を考慮すると、合成ペプチド後発品の承認審査の在り方を早急に明確化する必要がある。本研究では、遺伝子組換えペプチド医薬品を参照して開発された合成ペプチド後発品について、本邦における承認申請の区分や審査における考え方を提案することを目的とした。

研究方法

ペプチド医薬品に関する国内外における最新の規制動向と、特に不純物に着目して既承認品目の実態を明らかにするため、(1)本邦での製品承認に関する現状調査、(2)欧米における規制情報と承認事例の調査を行った他、(3)既承認製品の品質特性解析を実施した。これらの結果をもとに、（4）後発合成ペプチド医薬品の承認申請区分と審査における考え方について検討を行い、今後の方針を提案した。

結果と考察

（1）本邦におけるペプチド医薬品の後発品及び後続品の承認審査状況調査
本邦でこれまでに承認された遺伝子組換えペプチドとその後続品、及び合成ペプチドとその後発医薬品について調査を行い、各品質特性について得られている知見を整理した。

(2)遺伝子組換えペプチドに対する合成ペプチド後発品の承認審査に関する海外動向調査　
欧米における合成ペプチド後発品に関する規制情報を調査し、欧米では、一定の要件を満たすことで後発医薬品として承認取得可能な状況にあることが分かった。米国では、後発医薬品区分での承認事例があり、製品特異的ガイダンスの整備と合わせて、合成ペプチド後発品の承認品目が増えていることが確認された。欧州でも同様の承認事例があり、欧米では合成ペプチド後発品を効率的に開発する規制要件が整備され、運用されていることが確認できた。

(3)組換えペプチド及び合成ペプチド医薬品の品質特性解析
既承認のペプチド医薬品の不純物の差異解析を行ったところ、先発品、後発品、いずれの合成製剤からも、遺伝子組換え製剤に含まれない新規不純物ピークは検出されなかった。また、遺伝子組換え及び合成に関わらず、製品間で差異の認められた主なペプチド関連不純物は切断体であった。既承認のペプチド医薬品に含まれるペプチド関連不純物の差異を明らかにした本結果は、合成ペプチドの後発医薬品としての開発戦略の可否を検討する上で、重要な知見であると考えられた。

(4)後発ペプチド医薬品の開発戦略と承認申請区分に関する研究
有効成分の同一性（一次構造及び物理化学的性質、並びに該当する場合は二次構造及び生物活性）、及び不純物プロファイルの差異に安全性上の懸念がない場合、遺伝子組換えペプチドと合成ペプチドは治療学的に同等と判断できる可能性があり、国内でも後発医薬品として開発・承認申請することは可能と考えられた。また、欧米規制当局の対応を参考に、ペプチド関連不純物について、具体的な基準を提案した。

結論

先発品が遺伝子組換えペプチドであっても、有効成分が同一かつ製剤が治療学的に同等と考えられる場合に、化学合成ペプチドを後発医薬品として承認することは可能と考えられ、今後の承認申請の区分を提案することが妥当との結論が得られた。また、審査の際に論点となるペプチド関連不純物に関して、具体的な基準を提案した。本成果は、本邦において遺伝子組換えペプチドを先発品とする合成ペプチド後発品の承認審査の新たな枠組みを提案するものであり、今後、厚生労働省から後発医薬品として承認申請が可能である旨を通達することにつながる。報告書において、ペプチド関連不純物に関する具体的な基準を提案しており、審査において重要な参考資料として活用されることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-07-08
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202506052C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: これまでに製品間の品質特性の差異が不明であったペプチド医薬品について、最先端の分析技術を用いて品質特性解析を行い、不純物プロファイルの差異を初めて明らかにした。この結果と最新の海外規制動向の調査等に基づき、遺伝子組換えペプチドを先発品とする合成ペプチド後発品について、新医薬品の区分ではなく後発医薬品の区分で承認申請が可能であることを示した。合成ペプチド後発品の開発期間短縮とコスト削減に大きなインパクトをもたらす成果であり、ペプチド医薬品の規制においても大きな変革となる成果を得た。
• 臨床的観点からの成果: ペプチド医薬品の中でも、２型糖尿病及び肥満症の効能を有する遺伝子組換えペプチド医薬品の再審査期間が2026年３月以降に満了するため、化学合成により製造された同一成分医薬品の承認申請を後発医薬品区分とするか、従来どおり新医薬品区分とするか、早急に検討する必要があった。本研究に基づき、遺伝子組換えペプチドを先発品とする合成ペプチド後発品の開発、承認申請が可能となれば、当該医薬品を必要とする患者の経済的負担を軽減し、医療提供体制の向上につながる。
• ガイドライン等の開発: 先発医薬品が遺伝子組換えペプチド医薬品であっても、有効成分が同一かつ有効性及び安全性が同等である場合に、化学合成により製造された製品を後発医薬品として承認することが可能であることを示した本結果は、合成ペプチド後発品の承認申請に関する厚生労働省からのガイドライン発出につながる成果である。また、本研究の総括・分担報告書において、審査の際に論点となるペプチド関連不純物に関して具体的な基準を提案しており、承認審査の際にガイドラインと共に重要な参考資料として活用されることが期待される。
• その他行政的観点からの成果: 本研究で明らかにした欧米における合成ペプチド後発品に関する規制情報及び具体的な承認事例については、今後、厚生労働省医薬品審査管理課等において合成ペプチド後発品の承認審査に関する規制環境整備について検討される上で、重要な基盤資料となる。また、（独）医薬品医療機器総合機構における個別品目の承認審査においても、重要な参考資料となる。本研究成果に基づき、欧米と同様に、本邦でも遺伝子組換えペプチドを先発品とする合成ペプチド後発品の開発承認が可能となることは、後発医薬品ラグ・ロスの回避にもつながる。
• その他のインパクト: 本研究の成果は、総括・分担報告書として公表されるが、その他に、追加の考察を加えて、学術誌への投稿等により普及を図る他、業界への説明等において利用を予定している。また、ジェネリック医薬品に関係する学会のシンポジウム開催や、報告書公開後に業界紙にて概要を紹介して頂くなど、成果の普及・啓発に努める予定である。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2026-07-08
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202506052Z