毒性評価の迅速化・高精度化に資する毒性用語の標準化とデータベース構築

文献情報

• 文献番号: 202506038A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 毒性評価の迅速化・高精度化に資する毒性用語の標準化とデータベース構築
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 25CA2038
• 研究年度: 令和7(2025)年度
• 研究代表者(所属機関): 西村 拓也(国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター毒性部)

研究分担者(所属機関)

• 平林　容子(国立医薬品食品衛生研究所　安全性生物試験研究センター)
• 豊田　武士(国立医薬品食品衛生研究所　安全性生物試験研究センター病理部)
• 高橋　祐次(国立医薬品食品衛生研究所　安全性生物試験研究センター　毒性部・動物管理室)
• 角田　聡(独立行政法人　医薬品医療機器総合機構　RS統括部)

• 研究区分: 厚生労働行政推進調査事業費補助金 行政政策研究分野 厚生労働科学特別研究
• 研究開始年度: 令和7(2025)年度
• 研究終了予定年度: 令和7(2025)年度
• 研究費: 3,873,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

1994年に発刊された旧毒性試験用語集は30年以上改訂されておらず、現在の実務で使用される用語との乖離や、同一所見に対する複数表現の併用を招いてきた。その結果、毒性試験報告書の相互比較、既存データの再利用、電子的検索や利活用に支障が生じている。とくに一般状態観察所見は経験依存性が高く、評価者間で定義や解釈のばらつきが生じやすく、知識継承の観点からも整理が求められてきた。加えて近年はNAMsの国内外での活用の議論が活発化しており、従来の動物実験データと新たな評価手法から得られる情報を適切に接続する基盤として、毒性試験用語の標準化と共有が不可欠である。本研究では、先行研究で構築した新毒性試験用語集サイトをさらに発展させ、一般状態観察所見用語の標準化、病理所見用語の位置づけ整理、行政関連用語の体系整備、毒性用語データベース及び運用基盤整備を進め、非臨床毒性評価における用語の一貫性、比較可能性及び再利用性の向上に資する基盤を整備することを目的とした。

研究方法

本研究では、研究班を五つの分担課題で構成し、一般状態観察所見用語1,415語を対象として英語表現、定義及び解説を整備するとともに、用語間の包含関係や関連関係を再整理した。対象用語は、過去約20年間の医薬品承認申請資料1,945品目から抽出された一般状態観察所見3,885件をもとに整理されたものであり、基本語779語と類義語636語から構成される。解説文と英語候補の初期案作成には生成系AIを補助的に用い、その後、毒性学、病理学、行政実務等の専門家が科学的妥当性、定義の明確性、類似用語との区別、既存使用実態との整合性を確認した。一般状態観察所見用語は、原則として試験中に観察される客観的所見を記録する用語を対象とし、診断名や病態確定を示す語は区別して扱った。あわせて、病理所見用語についてはINHAND、日本毒性病理学会、SEND Controlled Terminology等の整備状況を調査し、新毒性試験用語集での位置づけを検討した。さらに、行政実務で用いられる毒性関連用語群（約8,000語）の検索機能のあり方、9つの大カテゴリーに整理する枠組み、Web実装に向けたデータ構造、版管理・履歴管理・利用者フィードバック反映方法、生成系AIを用いた新規用語候補抽出の可能性について検討した。

結果と考察

一般状態観察所見用語1,415語に英語表現と解説を付与し、検索機能、ツリー表示機能、コード付与、CSV公開を含むデータベース基盤を拡充した。解説には、典型的な行動や状態、観察上の着眼点、所見が生じうる要因、類似用語との比較等を可能な限り含め、単なる語句一覧ではなく、実務者の判断を支援する情報基盤として整備した。さらに、旧毒性試験用語集の英語表現や定義・解説も併せて参照可能とし、新旧用語情報を橋渡しする基盤を整備した。英語表現の整備過程では、日本語と英語が必ずしも一対一に対応しないこと、逐語訳では実務上不適切となる例があることも明らかとなり、専門家レビューの重要性が再確認された。これらの成果を反映し、新毒性試験用語集サイトは2026年3月31日にver.2.0.0として改訂・公開した。病理所見用語は、既存の国際的・国内的枠組みにより相当程度整備が進んでいることが確認され、新毒性試験用語集では補完的な位置づけが適切と考えられた。行政関連用語については、一般状態観察所見用語とは独立した検索対象として実装する方針を整理し、今後の公開に向けた基盤整備を進めた。さらに、継続的改訂に必要な更新フロー、版管理、履歴管理、利用者意見の反映、AIによる候補語抽出の活用可能性を整理した。あわせて、旧毒性試験用語集のみ確認された表現も管理対象に含め、既存の報告書との相互比較可能性を高めた。

結論

本研究により、非臨床毒性評価における用語の一貫性、比較可能性、再利用性の向上に資する実用的基盤が大きく前進した。とくに、経験依存性の高い一般状態観察所見について、定義・解説、英語表現、用語間関係を含めて体系化し、Web上で検索・参照可能な形で公開した意義は大きい。これは、既存の毒性試験成績の解釈支援、動物実験データの利便性向上、将来的なNAMs活用との接続、行政実務における用語整合性の確保にも資する成果であり、実務者の用語理解支援と知識継承にも貢献すると考えられる。今後は、本研究で検討された、英語検索機能及び行政関連用語検索機能の実装、利用者フィードバックを踏まえた継続的改訂、運用体制の具体化を進めることにより、新毒性試験用語集サイトを持続的に発展させていくことが重要である。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-15
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202506038C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 旧毒性試験用語集を基盤に、一般状態観察所見1,415語について英語表現、定義・解説、用語間の関係性を整理し、検索、ツリー表示、CSV公開に対応した新毒性試験用語集サイトver.2.0.0を公開した。これにより、非臨床毒性評価における用語の一貫性、比較可能性、再利用性が向上し、新旧データの橋渡し、さらにはNAMsと従来の動物実験データを接続する学術基盤の整備として重要な意義を有する。
• 臨床的観点からの成果: 本研究は臨床研究そのものではないが、非臨床安全性評価で用いられる用語のばらつきや曖昧さを整理し、試験成績の解釈の一貫性向上に資する基盤を整備した。これにより、試験報告書や評価報告書の比較参照が容易となり、非臨床試験で得られた安全性情報を初期臨床試験に向けた判断や説明へ接続しやすくするなど、非臨床から臨床へのデータの橋渡しを支える基盤として寄与することが期待される。
• ガイドライン等の開発: 本研究は、新たな診療ガイドラインや行政ガイドラインの策定を目的としたものではないが、一般状態観察所見用語、病理所見用語及び行政関連用語の位置づけを整理し、継続的改訂が可能な標準化基盤を整備した。とくに、ICHガイドラインやSEND等の既存の国際的枠組みとの整合を踏まえつつ、検索・参照可能なデータベースとして公開した点は、今後の実務資料、共通参照資料及び関連指針の整備に資する成果であり、国際的整合性の確保にもつながる。
• その他行政的観点からの成果: 一般状態観察所見用語の標準化とWeb検索可能なデータベース整備により、動物実験データの利便性向上と化学物質のハザード評価基盤の強化に資する成果を得た。また、7,000組以上の行政関連用語について整理を進め、実装には至っていないものの、医薬品承認申請資料、毒性試験報告書、ICHガイドライン等における表現の横断的比較参照に向けた基盤を整備した。これらの成果は、今後、化審法、毒劇法、家庭用品規制法に関わる厚生労働行政における基準策定及び安全性評価の科学的基盤として活用されることが期待される。
• その他のインパクト: 研究成果は新毒性試験用語集サイトver.2.0.0として2026年3月31日に公開され、CSVダウンロード等を通じて実務者が利活用可能な形で社会実装された。とくに、経験依存性の高い一般状態観察所見について、定義、使用時の考え方、関連用語を可視化したことは、専門的知見の共有と次世代への技術継承に資する。また、日本毒性学会学術年会及び医薬品毒性機序研究会で成果を発表し、用語標準化の重要性を広く発信した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 1件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 3件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2026-05-25
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202506038Z
• 報告年月日: 2026年05月21日

収入

• (1)補助金交付額: 4,103,000円
• (2)補助金確定額: 4,103,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	1,138,506円
		人件費・謝金	0円
		旅費	266,248円
		その他	2,450,887円
	間接経費		227,114円
合計			4,082,755円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2026-05-25
• 更新日: -