高悪性度骨軟部腫瘍に対する標準治療確立のための研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

201020018A

報告書区分

総括

研究課題名

高悪性度骨軟部腫瘍に対する標準治療確立のための研究

課題番号

H20-がん臨床・一般-018

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

岩本　幸英(九州大学　大学院医学研究院整形外科)

研究分担者(所属機関)

井須　和男(北海道がんセンター　整形外科 )
荒木　信人(大阪府立成人病センター　整形外科 )
高橋　満(静岡県立静岡がんセンター　整形外科 )
中馬　広一(国立がんセンター中央病院　骨・軟部腫瘍科 )
尾崎　敏文(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科　整形外科 )
比留間　徹(神奈川県立がんセンター　骨軟部腫瘍外科 )
松田　秀一(九州大学大学院医学研究院　整形外科)
守田　哲郎(新潟県立がんセンター新潟病院　整形外科)
森岡　秀夫(慶應義塾大学医学部　整形外科)
吉田　行弘(日本大学医学部　整形外科 )
和田　卓郎(札幌医科大学医学部　整形外科 )
戸口田　淳也(京都大学再生医科学研究所　組織再生応用分野 )
羽鳥　正仁(東北大学大学院医学系研究科　整形外科 )
松峯　昭彦(三重大学医学部　整形外科 )
横山　良平(九州がんセンター　整形外科 )
阿部　哲士(帝京大学医学部　整形外科 )
舘崎　愼一郎(千葉県がんセンター　整形外科 )
望月　一男(杏林大学医学部　整形外科 )
吉川　秀樹(大阪大学大学院医学系研究科　整形外科)
松本　誠一(癌研究会有明病院　整形外科 )
大野　貴敏(岐阜大学医学部　整形外科 )

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野がん臨床研究

研究開始年度

平成20(2008)年度

研究終了予定年度

平成22(2010)年度

研究費

18,482,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

転移の無い四肢発生の骨肉腫に対し、MTX、ADM、CDDPによる術前化学療法を行い、効果不充分例に対し、術後化学療法としてIFOを追加する上乗せ延命効果があるかどうかを、ランダム化比較により検証する。高悪性度軟部肉腫に対するIFO, ADMによる補助化学療法の第II相臨床試験（JCOG0304）に関しても、症例の解析を引き続き行う。

研究方法

研究形式：多施設共同第III相ランダム化比較試験。Primary endpointはA,B群の無病生存期間。
対象：転移の無い四肢発生の高悪性度骨肉腫。患者登録とランダム割付：術前化学療法を行い、切除標本の腫瘍壊死割合を判定し、効果不充分例にはランダム割付を行う(A群・B群)。著効例は術前と同じレジメンで治療を行う(G群)。
術前化学療法：AP (ADM 60mg/m2+CDDP 120mg/m2) x 2、MTX (12g/m2) x 4
術後化学療法：効果不充分例は、以下の治療を実施。(A群：AP x 2、MTX x 6、ADM (90mg/m2) x 2、B群：AP x 2、
MTX x 4、IFO (16g/m2) x 6)
予定症例数：登録期間6年、追跡10年、予定症例数200例。

結果と考察

平成22年2月より各施設のIRB承認後、順次症例の登録を開始した。平成23年3月末現在、24例の登録が得られている。定期モニタリングの結果では、安全性に大きな問題は生じていない。術前化学療法の効果不充分例に対しIFOを加えた術後化学療法による予後改善効果を検証する本研究は、世界的にも極めて重要な研究と考えられる。
高悪性度軟部肉腫に対するIFO, ADMによる補助化学療法の第II相臨床試験においては、登録症例数は平成20年9月で72例となり、登録終了とした。主たる解析では２年無増悪生存割合75.6%と、生命予後が改善される可能性が高いと予測され、今後も引き続き追跡調査を行っていく予定である。

結論

転移の無い四肢発生の骨肉腫に対し、MTX、ADM、CDDPによる術前化学療法を行い、効果不充分例に対し、術後化学療法としてIFOを追加する上乗せ延命効果を検証する多施設共同試験を開始した。高悪性度非円形細胞軟部肉腫に対する補助化学療法の臨床試験は症例登録を終了し、今後は結果解析を行っていく予定である。

公開日・更新日

公開日

2015-05-15

更新日

-

研究報告書（紙媒体）

公開日・更新日

公開日

2012-02-01

更新日

-

文献情報

文献番号

201020018B

報告書区分

総合

研究課題名

高悪性度骨軟部腫瘍に対する標準治療確立のための研究

課題番号

H20-がん臨床・一般-018

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

岩本　幸英(九州大学　大学院医学研究院整形外科)

研究分担者(所属機関)

井須　和男(北海道がんセンター　整形外科 )
荒木　信人(大阪府立成人病センター　整形外科)
高橋　満(静岡県立静岡がんセンター　整形外科)
中馬　広一(国立がんセンター中央病院　骨･軟部腫瘍科)
尾崎　敏文(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科　整形外科)
比留間　徹(神奈川県立がんセンター　骨軟部腫瘍外科)
松田　秀一(九州大学大学院医学研究院　整形外科)
土屋　弘行(金沢大学大学院医学系研究科　整形外科)
守田　哲郎(新潟県立がんセンター新潟病院　整形外科)
森岡　秀夫(慶應義塾大学医学部　整形外科)
吉田　行弘(日本大学医学部　整形外科)
和田　卓郎(札幌医科大学医学部　整形外科)
戸口田　淳也(京都大学再生医科学研究所　組織再生応用分野 )
羽鳥　正仁(東北大学大学院医学系研究科　整形外科 )
松峯　昭彦(三重大学大学院医学系研究科　整形外科)
横山　良平(九州がんセンター　整形外科 )
阿部　哲士(帝京大学医学部　整形外科 )
舘崎　愼一郎(千葉県がんセンター　整形外科 )
望月　一男(杏林大学医学部　整形外科)
吉川　秀樹(大阪大学大学院医学系研究科　整形外科)
松本　誠一(癌研究会有明病院　整形外科 )
西本　裕(岐阜大学医学部　整形外科)
大野　貴敏(岐阜大学医学部　整形外科 )

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野がん臨床研究

研究開始年度

平成20(2008)年度

研究終了予定年度

平成22(2010)年度

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

四肢に発生する非円形細胞肉腫に対する標準治療を確立することを目的とした高悪性度軟部肉腫に対するIFO、ADMによる補助化学療法の第II相臨床試験を継続して行った。また、転移の無い四肢発生の骨肉腫に対し、MTX、ADM、CDDPによる術前化学療法を行い、効果不充分例に対し、術後化学療法としてIFOを追加する上乗せ延命効果があるかどうかを、ランダム化比較により検証する試験を立案し、開始した。

研究方法

ADM＋IFO併用術前術後化学療法の有効性と安全性を第II相試験により評価する。対象は、四肢原発の手術可能な高悪性度非円形細胞軟部肉腫（AJCC病期分類Stage III）である。プライマリエンドポイントは２年無増悪生存割合とした。
転移の無い四肢発生の高悪性度骨肉腫に対し、ADM、CDDP 、MTXを用いて術前化学療法を行い、効果不充分例にはランダム割付を行う(A群・B群)。著効例は術前と同じレジメンで治療を行う(G群)。効果不充分例は、以下の治療を実施。(A群：AP x 2、
MTX x 6、ADM (90mg/m2) x 2、B群：AP x 2、MTX x 4、IFO (16g/m2) x 6)。プライマリエンドポイントはA、B群の無病生存期間とした。

結果と考察

高悪性度軟部肉腫に対する第II相臨床試験においては、登録症例数は平成20年9月で72例となり、登録終了とした。主たる解析では２年無増悪生存割合75.6%と、生命予後が改善される可能性が高いと予測され、今後も引き続き追跡調査を行っていく予定である。
骨肉腫の第III相臨床試験においては、平成22年1月にフルプロトコールのJCOGにおける承認を受け、平成22年2月より各施設のIRB承認後、順次症例の登録を開始した。平成23年3月末現在、24例の登録が得られている。術前化学療法の効果不充分例に対しIFOを加えた術後化学療法による予後改善効果を検証する本研究は、世界的にも極めて重要な研究と考えられる。

結論

高悪性度非円形細胞軟部肉腫に対する補助化学療法の臨床試験は症例登録を終了し、今後は結果解析を行っていく予定である。転移の無い四肢発生の骨肉腫に対し、MTX、ADM、CDDPによる術前化学療法を行い、効果不充分例に対し、術後化学療法としてIFOを追加する上乗せ延命効果を検証する多施設共同試験を開始した。

公開日・更新日

公開日

2015-05-15

更新日

-

研究報告書（紙媒体）

公開日・更新日

公開日

2012-02-01

更新日

-

行政効果報告

文献番号

201020018C

成果

専門的・学術的観点からの成果

本研究においては、骨肉腫に対するMTX, ADM, CDDP, IFOによる術前術後補助化学療法の第III相比較試験を開始した。本研究の結果、骨肉腫に対するMTX、ADM、CDDP３剤による術前化学療法の効果不充分例に対し、IFOを加えた術後化学療法を行うことで生命予後の改善が得られれば、骨肉腫の治療成績の改善が期待でき、世界的にも標準治療となる可能性がある。本邦初の骨肉腫に対するランダム化第III相試験であり、世界的にもIFOのみを上乗せする予後改善効果を検証する研究は行われていない。

臨床的観点からの成果

高悪性度非円形細胞軟部肉腫に対するADM,IFOによる術前術後補助化学療法の第II相臨床試験を行い、23年度解析では２年無増悪生存割合は76.4%と、手術単独例での約40%をはるかに上回る好成績が得られていた。世界的にみても、補助化学療法の有効性を示す画期的な研究であり、世界標準となりうる可能性を秘めた極めて意義深いものである。本研究によって手術可能な四肢発生例に対するADM+IFO療法の有効性が認められれば、高悪性度非円形細胞軟部肉腫に対する標準的治療法の確立が期待される。

ガイドライン等の開発

本研究の共同研究者が中心となり、日本整形外科学会の軟部腫瘍診断ガイドラインを2005年に作成したが、この度改訂作業を行った。改訂にあたっては策定委員会で改訂内容について検討を行い、初版では軟部腫瘍診断ガイドラインとして診断に関する領域のみを扱っていたが、治療の領域についてのガイドラインが他領域の悪性腫瘍でも作成されており軟部腫瘍についても同様に必要であるとの観点から、今版からは治療に関する内容を新たに追加することとし、軟部腫瘍診断･治療ガイドラインとした。現在最終校正中である。

その他行政的観点からの成果

稀少がん腫である骨軟部腫瘍領域において標準治療を確立するためには、全国レベルの多施設共同研究体制の確立が必須である。本研究を通じて骨軟部腫瘍に対する我が国初の第III相試験を開始したことで、世界に通用するエビデンスを発信できる臨床研究体制が確立されたと考えられる。さらに、本研究を通じ、研究参加施設における診断・治療のレベルアップと人材育成がなされるため、全国的な骨軟部腫瘍治療の均てん化にも貢献できたと思われる。

その他のインパクト

研究代表者の岩本幸英は、平成２２年１月１０日東京都で開催された市民公開シンポジウム「日本の医療技術を世界と比較する」にシンポジストとして参加し、高悪性度骨腫瘍の代表的疾患である骨肉腫の治療について、多施設共同研究の結果も含めて発表を行なった。また、外科系学会社会保険委員会連合が作成した冊子「日本の医療技術は優れている！！」に、骨肉腫に対する多施設共同研究が紹介され、その生存率は欧米の治療成績と同等であり、局所再発率はわが国においてきわだって低く抑えられていたことが報告された。

発表件数

原著論文（和文）

57件

原著論文（英文等）

218件

その他論文(和文)

140件

その他論文(英文等)

60件

学会発表(国内学会)

664件

学会発表(国際学会等)

132件

その他成果(特許の出願)

0件
「出願」「取得」計1件

その他成果(特許の取得)

0件

その他成果(施策への反映)

0件

その他成果(普及・啓発活動)

0件

特許

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

公開日・更新日

公開日

2015-04-28

更新日

2015-10-06

収支報告書

文献番号

201020018Z