消化器外科手術における合成吸収糸使用の手術部位感染抑制効果に関する多施設共同並行群間無作為化比較試験

文献情報

• 文献番号: 201015016A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 消化器外科手術における合成吸収糸使用の手術部位感染抑制効果に関する多施設共同並行群間無作為化比較試験
• 課題番号: H20-臨床研究・一般-006
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 前原 喜彦(九州大学大学院 消化器・総合外科（第二外科）)

研究分担者(所属機関)

• 土岐　祐一郎(大阪大学大学院　消化器外科)
• 掛地　吉弘(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科）)
• 鴻江　俊治(九州大学大学院　外科分子治療学講座)
• 國土　典宏(東京大学大学院　肝胆膵外科)
• 小林　道也(高知大学　医療管理学)
• 澤　芳樹(大阪大学大学院　心臓血管・呼吸器外科)
• 高山　忠利(日本大学　消化器外科)
• 武冨　紹信(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科）)
• 夏越　祥次(鹿児島大学　腫瘍制御学・消化器外科学)
• 馬場　秀夫(熊本大学大学院　消化器外科)
• 黒木　保(長崎大学大学院　移植・消化器外科)
• 吉田　和弘(岐阜大学大学院　腫瘍外科)
• 赤澤　宏平(新潟大学　医療情報部)
• 竹内　正弘(北里大学　臨床統計部門)
• 山中　竹春(九州がんセンター　臨床研究部)
• 山本　雅一(東京女子医科大学　消化器外科)
• 上坂　克彦(静岡県立静岡がんセンター　肝胆膵外科)
• 上本　伸二(京都大学大学院　肝胆膵・移植外科)
• 山上　裕機(和歌山県立医科大学外科学第２講座)
• 島田　光生(徳島大学　消化器・移植外科学)
• 寺島　雅典(静岡県立静岡がんセンター　胃外科)
• 江見　泰徳(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科）)
• 小菅　智男(国立がんセンター中央病院　肝胆膵外科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究（臨床研究推進研究）
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 49,860,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

1)消化器手術の腹腔内での絹糸使用群と全合成吸収糸使用群のSSI発生率を比較し、合成吸収糸使用の有効性を検討する。
2)腹腔内での吸収糸・非吸収糸の使用とSSIに関するmega-RCTは存在せず、本臨床試験で明らかにする意義は大きい。上部、下部消化管、肝、膵の臓器別に吸収糸群、非吸収糸群について目標症例数を設定し、2年間の症例登録期間を経てSSI発生率を比較する。effect size（2群間の治療効果の差）を推定し、将来の大規模臨床第Ⅲ相試験を実施するために臨床第Ⅱ相試験を行う。

研究方法

1)多施設共同平行群間無作為化比較試験
2)試験材料：滅菌済み手術用絹糸、合成吸収性縫合糸（Polyglactin910,Polydioxanone)
3)対象疾患：本研究の対象疾患は以下の通りとする。
胃部分切除術・胃全摘術：合成吸収糸群135例、絹糸群135例
結腸・直腸切除術：合成吸収糸群135例、絹糸群135例
肝切除術：合成吸収糸群160例、絹糸群160例
膵頭十二指腸切除術：合成吸収糸群145例、絹糸群145例
4)評価項目
主要評価項目：手術部位感染（SSI）の総発生率
副次評価項目：部位別（表層、深部、臓器体腔）感染発生率、SSI発生治癒確認までの期間術後在院日数

結果と考察

2009年2月より19施設で、胃271例、大腸271例、肝337例、膵295例が症例登録され、合成吸収糸群、絹糸群に割り付けられて手術が施行された。胃、大腸、肝、膵臓において、合成吸収糸群と絹糸群のSSI発生割合は、14.2%-8.3%(p=0.1314)、17.6%-13.5%(p=0.4031)、12.9%-9.8%(p=0.3774)、41.4%-32.4%(p=0.1145)と全臓器において有意差は無いが、合成吸収糸群のSSI発生割合が高かった。本試験は、腹部手術において腹腔内結紮糸として合成吸収糸を用いることが絹糸を用いるよりSSIの発生を軽減できるとの仮説を検証すべき今後の臨床第３相試験を前提として、無作為化第２相試験として実施された。しかし、予想した結果とは反対に、SSI発生割合は合成吸収糸群が絹糸群より有意差はないものの高い値を示した。本試験の結果は第３相試験を実施することを推奨しない。

結論

「胃」「大腸」「肝臓」「膵」の4臓器において示された結果は、従来の考え方である「合成吸収糸を用いることが絹糸を用いるよりSSIの発生を軽減できる」との仮説と正反対の結果であった。絹糸に比較して、コストのかかる合成吸収糸Vicrylの優位性を保証する根拠は否定され、無制限な医療費の増大を抑制する結果につながる。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-09-21
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201015016B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 消化器外科手術における合成吸収糸使用の手術部位感染抑制効果に関する多施設共同並行群間無作為化比較試験
• 課題番号: H20-臨床研究・一般-006
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 前原 喜彦(九州大学大学院 消化器・総合外科（第二外科）)

研究分担者(所属機関)

• 土岐　祐一郎(大阪大学　消化器外科)
• 掛地　吉弘(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科）)
• 鴻江　俊治(九州大学大学院　外科分子治療学講座)
• 國土　典宏(東京大学　肝胆膵・移植外科)
• 小林　道也(高知大学　医療管理学)
• 澤　芳樹(大阪大学　心臓血管・呼吸器外科)
• 高山　忠利(日本大学　消化器外科)
• 武冨　紹信(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科） )
• 夏越　祥次(鹿児島大学　消化器外科)
• 馬場　秀夫(熊本大学　消化器外科)
• 黒木　保(長崎大学　移植・消化器外科)
• 吉田　和弘(岐阜大学　腫瘍外科)
• 赤澤　宏平(新潟大学　医療情報部)
• 竹内　正弘(北里大学　臨床統計部門)
• 山中　竹春(九州がんセンター　臨床研究部)
• 山本　雅一(東京女子医科大学　消化器外科)
• 上坂　克彦(静岡県立静岡がんセンター　肝胆膵外科)
• 上本　伸二(京都大学　肝胆膵・移植外科)
• 山上　裕機(和歌山県立医科大学　外科学第２講座)
• 島田　光生(徳島大学　消化器・移植外科)
• 寺島　雅典(静岡県立静岡がんセンター　胃外科)
• 江見　泰徳(九州大学大学院　消化器・総合外科（第二外科） )
• 小菅　智男(国立がんセンター中央病院　肝胆膵外科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究（臨床研究推進研究）
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

1)消化器手術の腹腔内での絹糸使用群と全合成吸収糸使用群のSSI発生率を比較し、合成吸収糸使用の有効性を検討する。
2)腹腔内での吸収糸・非吸収糸の使用とSSIに関するmega-RCTは存在せず、本臨床試験で明らかにする意義は大きい。上部、下部消化管、肝、膵の臓器別に吸収糸群、非吸収糸群について目標症例数を設定し、2年間の症例登録期間を経てSSI発生率を比較する。effect size（2群間の治療効果の差）を推定し、将来の大規模臨床第Ⅲ相試験を実施するために臨床第Ⅱ相試験を行う。

研究方法

研究計画および方法
1)多施設共同平行群間無作為化比較試験
2)試験材料：滅菌済み手術用絹糸、合成吸収性縫合糸（Polyglactin910,Polydioxanone)
3)対象疾患：本研究の対象疾患は以下の通りとする。
胃部分切除術・胃全摘術：合成吸収糸群135例、絹糸群135例
結腸・直腸切除術：合成吸収糸群135例、絹糸群135例
肝切除術：合成吸収糸群160例、絹糸群160例
膵頭十二指腸切除術：合成吸収糸群145例、絹糸群145例
4)評価項目
主要評価項目：手術部位感染（SSI）の総発生率
副次評価項目：部位別（表層、深部、臓器体腔）感染発生率、SSI発生治癒確認までの期間術後在院日数

結果と考察

2009年2月より19施設で、胃271例、大腸271例、肝337例、膵295例が症例登録され、合成吸収糸群、絹糸群に割り付けられて手術が施行された。胃、大腸、肝、膵臓において、合成吸収糸群と絹糸群のSSI発生割合は、14.2%-8.3%(p=0.1314)、17.6%-13.5%(p=0.4031)、12.9%-9.8%(p=0.3774)、41.4%-32.4%(p=0.1145)とすべての臓器において有意差は無いが、合成吸収糸群のSSI発生割合が高かった。本試験は、腹部手術において腹腔内結紮糸として合成吸収糸使用が絹糸使用よりSSIの発生を軽減できるとの仮説を検証するため無作為化第２相試験として実施された。しかし、予想とは反対に、SSI発生割合は合成吸収糸群が絹糸群より有意差はないものの高い値を示した。本試験の結果は第３相試験を実施することを推奨しない。

結論

「胃」「大腸」「肝臓」「膵」の4臓器において示された結果は、従来の考え方である「合成吸収糸を用いることが絹糸を用いるよりSSIの発生を軽減できる」との正反対の結果であった。絹糸に比較して、コストのかかる合成吸収糸Vicrylの優位性を保証する根拠は否定され、無制限な医療費の増大を抑制する結果につながる。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-09-21
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201015016C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 「胃」「大腸」「肝臓」「膵」の4臓器の結果は、従来の考え方である「合成吸収糸を用いることが絹糸を用いるよりSSIの発生を軽減できる」との仮説と正反対であった。本試験は、腹部手術におけるSSIの発生に関して、腹腔内結紮糸として合成吸収糸使用が絹糸使用よりSSIの発生を軽減できるとの仮説を検証すべき今後の臨床第３相試験を前提として、無作為化第２相試験として実施された。しかし、SSI発生割合は合成吸収糸群が絹糸群より有意差はないものの高い値を示した。本試験の結果は第３相試験を実施することを推奨しない。
• 臨床的観点からの成果: 「胃」「大腸」「肝臓」「膵」の4臓器において示された結果は、従来の考え方である「合成吸収糸を用いることが絹糸を用いるよりSSIの発生を軽減できる」との仮説と正反対の結果であった。「今回用いられた合成吸収糸Vicrylでは絹糸よりもSSIの発生を軽減できる」とは言えない。絹糸に比較して、コストのかかる合成吸収糸Vicrylの優位性を保証する根拠は否定され、このことは、無制限な医療費の増大を抑制する結果につながる。
• ガイドライン等の開発: 腹部手術における腹壁閉鎖に用いる糸は従来通り、合成吸収糸が推奨されるべきであるが、今回の結果から、腹部手術における腹腔内結紮糸に関して、合成吸収糸を積極的に推奨する根拠が示されなかった。
• その他行政的観点からの成果: 合成吸収糸1本約200円、絹糸1本約18円。手術材料の進歩に伴い、そのコストの増大は社会的問題であり。今回の結果は手術材料に関するコスト削減につながり、今後も開発される高価な医療材料の採用には、十分な根拠evidenceをもって検討されるべきことが示された。
• その他のインパクト: なし

発表件数

• 原著論文（和文）: 3件
• 原著論文（英文等）: 16件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Sato T, Takayama T, Fujii M, et al.; Systemic use of antibiotics does not prevent postoperative infection in elective colorectal surgery: a randomized controlled trial. ; ＪInfect Chemother , 15 , 34-38 (2009)
• 原著論文2: Watanabe A, Kohnoe S, Shimabukuro R,et al. ; Risk Factors Associated with Surgical Site Infection in Upper and Lower Gastrointestinal Surgery. ; Surgery Today , 38 , 404-412 (2008)
• 原著論文3: Kawai M; How do we predict the clinically relevant pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy?--an analysis in 244 consecutive patients. ; World J Surg. , 33 (12) , 2670-2678 (2009)
• 原著論文4: Ueno M, Uchiyama K, Ozawa S, et al. ; A new prediction model of post- operative complications after major hepatectomy for hepatocellular Carcinoma. ; Digestive Surg , 26 (5) , 392-399 (2009)
• 原著論文5: Hashimoto D, Takamori H, Sakamoto Y; Is an estimation of physiologic ability and surgical stress able to predict operative morbidity after pancreaticoduodenectomy?; J Hepatobiliary Pancreat Sci , 17 (2) , 132-138 (2010)
• 原著論文6: Kochi M, Fujii M, Kanamori N; Irinotecan plus S-1 for liver metastases of gastric cancer.; Hepatogastroenterology , 56 , 1755-1759 (2009)
• 原著論文7: Watanabe Y, Takayama T, Yamazaki S; Use of a bridging autologous hepatic vein graft for extended right-liver transplantation.; Transplant International , 22 , 1193-1194 (2009)
• 原著論文8: Nakayama H, Takayama T, Ohkubo T; Reconstruction by lateral pancreaticogastrostomy after pancreatoduodenectomy.; The Nihon University Journal of Medicine. , 51 , 53-58 (2009)
• 原著論文9: Tani M, Kawai M, Hirono S,et al.; A pancreaticoduodenectomy is acceptable for periampullary tumors in the elderly, even inpatients over 80 years of age.; J Hepatobiliary Pancreat Surg. , 16 (5) , 675-680 (2009)
• 原著論文10: Hashimoto D, Takamori H, Sakamoto Y,et al.; Can the physiologic ability and surgical stress (E-PASS) scoring system predict operative morbidity after distal pancreatectomy?; Surgery Today , 40 (7) , 632-637 (2009)
• 原著論文11: Tani M, Kawai M, Hirono S,et al.; A prospective randomized controlled trial of internal versus external drainage with pancreaticojejunostomy for pancreaticoduodenectomy.; Am J Surg. , 199 (6) , 759-764 (2010)
• 原著論文12: Uchiyama K, Ueno M, Ozawa S,et al.; Risk factors for postoperative infectious complications after hepatectomy. ; Hepatobiliary Pancreat Sci. , 18 (1) , 67-73 (2011)
• 原著論文13: Moriguchi M, Takayama T, Nakamura M; Phase I/II study of a fine-powder formulation of cisplatin for transcatheter arterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma.; Hepatology Resarch , 40 , 369-375 (2010)
• 原著論文14: Yamazaki S, Takayama T, Makuuchi M; The technical advance and impact of caudate lobe venous reconstruction in left liver: additional safety for living-related donor liver transplantation.; Transplant International. , 23 , 345-349 (2010)
• 原著論文15: Fujii M, Kochi M, Takayama T; Recent advances in chemotherapy for advanced gastric cancer in Japan.; Surg Today , 40 , 295-300 (2010)
• 原著論文16: Kajiwara T, Sakamoto Y, Morofuji N; Nara S, Esaki M, Shimada K, Kosuge T. An analysis of risk factors for pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy: clinical impact of bile juice infection on day 1. ; Langenbecks Arch Surg , 395 , 707-712 (2010)
• 原著論文17: 内山和久、柳瀬安芸、藤内加奈子; 当院におけるStenotrophomonas maltophiliaの検出状況の特徴について; 日本外科感染症学会雑誌 , 6 (6) , 595-600 (2009)
• 原著論文18: 清水潤三、宮本敦史、梅下浩司; 腹腔内操作における縫合糸の選択―多施設共同SSIサーベイランス結果より―; 日本外科感染症学会雑誌 , 6 (4) , 289-292 (2009)
• 原著論文19: 辛島龍一; 特集／大腸癌肝転移に対する治療 4．集学的治療 b）術前化学療法 併用肝切除. ; 外科 , 72 (2) (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-27
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201015016Z