メラノジェネシス標的NPrCAP・ナノ微粒子による次世代型メラノーマ化学温熱免疫（CTI）治療法の開発

文献情報

文献番号

201011012A

報告書区分

総括

研究課題名

メラノジェネシス標的NPrCAP・ナノ微粒子による次世代型メラノーマ化学温熱免疫（CTI）治療法の開発

課題番号

H21-ナノ・一般-006

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

神保　孝一(札幌医科大学　医学部)

研究分担者(所属機関)

本多　裕之(名古屋大学大学院　工学研究科)
伊藤　祥輔(藤田保健衛生大学　医療科学部)
若松　一雅(藤田保健衛生大学　医療科学部)
中山　睿一(川崎医療福祉大学　医療福祉学部)
山下　利春(札幌医科大学　医学部)
井藤　彰(九州大学大学院　工学研究院)
小野　一郎(札幌医科大学　医学部)
田村　保明(札幌医科大学　医学部)
米田　明弘(札幌医科大学　医学部)
野原　聡(名糖産業（株）　名古屋研究所)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野医療機器開発推進研究（低侵襲・非侵襲医療機器（ナノテクノロジー）研究）

研究開始年度

平成21(2009)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

46,550,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

医工化学の連携に加え、産から原薬と製薬メーカーが加わり、新規薬剤をもちいた低侵襲性治療機器開発、分子標的・免疫作用機序の解明による継続的維持療法の開発、GMP製剤の生産および全国レベルでの臨床試験に向けた治療プロトコールを完成させる。

研究方法

１．GMP製剤開発と薬剤安定性・選択的抗腫瘍効果の検討
２．分子標的・免疫作用機序に基づく解明による継続的維持療法の開発

結果と考察

１．GMP製剤開発と薬剤安定性・選択的抗腫瘍効果の検討
昨年度に開発したメラノジェネシスを分子標的としたNPrCAP-SH（N-1-mercaptopropionyl cysteaminylphenol）とデキストラン被覆マグネタイト・ナノ微粒子（DNM）結合体（NPrCAP/PEG/DNM）をプロトタイプ薬剤として更なる改良を加えた。
２．分子標的・免疫作用機序に基づく解明による継続的維持療法の開発
CTI治療後のメラノーマ再移植拒絶反応に焦点をあて、抗腫瘍効果の機序として腫瘍抗原の解析、腫瘍浸潤リンパ球の解析、肺転移等の深部メラノーマに対するNPrCAP-SHの癌免疫賦活への有用性の解析を行った。

結論

我々のCTI療法はペプチド等の腫瘍特異抗原を外から投与するのではなく、化学・温熱療法を行うことにより、患者自身の生体内に腫瘍特異抗原・ペプチドを産生させ、これにより患者自身の有している樹状細胞により腫瘍特異的細胞傷害性T細胞 (CTL) の誘導を活性化させ、遠隔転移腫瘍の撲滅を図ること、すなわち能動的な生体内産生がんペプチド免疫療法をおこなうことである。予備的臨床試験で症例数は限定されているが本方法の有用性を実証している。NPrCAP-SH自体も継続的化学･免疫療法効果を増強するブーストアジュバントとしての効果が示唆されている。