生体防御タンパク質に注目した、漢方薬の作用メカニズムの解明・有効成分の同定と新規治療薬の開発

文献情報

文献番号

201008021A

報告書区分

総括

研究課題名

生体防御タンパク質に注目した、漢方薬の作用メカニズムの解明・有効成分の同定と新規治療薬の開発

課題番号

H22-創薬総合・一般-005

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

水島　徹(熊本大学大学院　生命科学研究部)

研究分担者(所属機関)

星野　竜也(熊本大学大学院　生命科学研究部)
田中　健一郎(熊本大学大学院　生命科学研究部)
大塚　雅巳(熊本大学大学院　生命科学研究部)
池田　剛(熊本大学大学院　生命科学研究部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金厚生科学基盤研究分野創薬基盤推進研究（創薬総合推進研究）

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

17,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究で我々は、漢方薬（生薬）ライブラリーからHSP誘導生薬、及びSOD誘導生薬を検索し、誘導物質の同定、及び動物モデルでの評価を行い、疾患治療薬として開発する化合物を決定する。

研究方法

　そこで本研究で我々は、この漢方薬（生薬）ライブラリーをさらに充実させ、HSP誘導生薬のスクリーニングを行い、有望な生薬を複数選択する。そして、誘導物質の同定、及び動物モデルでの評価を行い、種々の疾患治療薬として開発するHSP誘導物質を決定する。

結果と考察

HSP70、及びSOD誘導生薬のスクリーニングを行った。その結果、アルニカなど10種のHSP70誘導生薬、及びサルビアなど13種のSOD誘導生薬を発見した。これらのHSP70誘導生薬は、既存のHSP70誘導薬（テプレノン）よりも強力なHSP70誘導能、及び抗潰瘍作用（マウス）を示した。またサルビアは、PC-SODよりも強力な間質性肺炎、及び炎症性腸疾患抑制効果（マウス）を示した。
　次に我々は、アルニカからHSP70誘導物質の単離、同定を試みた。オープンカラムで粗分けした後、分取用HPLCで分画し、誘導物質の単離・構造決定に成功した。この誘導物質はテプレノンよりも強力なHSP70誘導能を有しており、現在アルツハイマー病抑制効果などを検討している。
　一方サルビア等からのSOD誘導物質の単離、同定も進めている。サルビアに関しては、比活性を30倍以上上げることに成功したので、近い内に構造決定できると考えている。

結論

このように平成22年度の我々の研究により、数多くの有望な生薬が発見された。