HIV感染症制圧のためのワクチン及び薬剤開発に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201004008A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: HIV感染症制圧のためのワクチン及び薬剤開発に関する研究
• 課題番号: H22-国医・指定-008
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 岩本 愛吉(東京大学 医科学研究所)

研究分担者(所属機関)

• 満屋　裕明(熊本大学　医学薬学研究部)
• 俣野　哲朗(国立感染症研究所　エイズ研究センター)
• 横田　恭子(国立感染症研究所　免疫部)
• 塩田　達雄(大阪大学　微生物病研究所)
• 杉浦　亙(名古屋医療センター　臨床研究センター)
• 駒野　淳(国立感染症研究所　エイズ研究センター)
• 三浦　聡之(東京大学　医科学研究所)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 地球規模保健課題推進研究（国際医学協力研究）
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 13,889,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

HIV/AIDSの問題点の中から柱となるトピックを中心に、米国、アジア各国との共通の意識・技術基盤・研究を持ち、HIVワクチンの開発、抗HIV薬開発を視野に入れた基礎研究を目的とした。また、日米医学協力計画の一環として、他のアジア国々の研究者の参加をえてシンポジウムを開催し研究交流を測り、アジアのHIV/AIDS対策を向上させることを目指した。

研究方法

（１）Gagタンパク質サブドメイン間でCTL反応の頻度を比較した。（２）Gag205アミノ酸がDからEに置換される変異を有するSIVmac239の複製能を検討した。（３）HLA-B57が標的とするキャプシド内のエピト―プ配列がサブタイプ間で保存されているか検討した。(４)Gag挿入変異の影響を解析した。(５)HIV-2感染者の病態進行速度とカプシドタンパク質の構造との相関を日本においても検討した。(６) CRF01_AE インテグラーゼの多様性を解析した。

結果と考察

(1) 日本人においても、p24特異的CTL反応がウイルス産生コントロールに大きく寄与していることが示された。（２）SIV Gag CAのN末端ドメインのGag205アミノ酸とC末端ドメインのGag312あるいはGag340アミノ酸の相互作用がSIV複製に重要であることを示唆された。（３）CRF01_AEのfounder virusがHLA-B57陽性患者から発生してきた可能性が高いことが示唆された。（４）p24 領域に挿入変異を有する変異株においてdegradationの経時的進行を認めた。(５) 西アフリカで観察されたHIV-2感染者の病態進行速度とカプシドタンパク質の構造との相関は、日本でも明瞭に認められた。(６) CRF01_AEではRAL耐性に関連する箇所に変異が観察された。

結論

これらは、日米医学協力計画エイズ部会を通じて米国研究者との交流から得られたものである。平成22年度は、6月には米国ﾓﾝﾀﾅ州において全体会議が開催され、エイズ部会として参加した。9月には、あわじ感染・免疫フォーラムとの合同開催でAIDS panel meetingが開かれ、日米の研究者が最新の知見を披露し研究交流を発展させた。さらに、12月にアジア各国からの研究者を招いて、シンガポールで薬剤耐性meetingが開催された。アジア各国から抗HIV療法の現状と薬剤耐性ウイルスの広がりについての報告があり、途上国における薬剤耐性ウイルスについて共通の問題意識を持つことができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-05-31
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201004008C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: HIV/AIDSの世界的流行の中で、その制圧のために国際的な協調が必須となっている。アジアにおけるHIV/AIDS患者の数は世界の相当数を占めており、同地域のHIV/AIDS制御に向けて唯一の先進国である日本が果たす役割は非常に大きい。今回の研究における成果はワクチン・新規薬剤の開発に重要な知見をもたらしたが、基盤となっている技術の多くは長年にわたる日米医学協力計画のエイズ部会を通じての米国研究者との交流から得られたものである。
• 臨床的観点からの成果: 本研究の一環として、12月8-10日にアジア各国（タイ、ベトナム、シンガポール、台湾、香港、中国、バングラデシュ）からの研究者を招いて、シンガポールで薬剤耐性に関するmeetingが開催し、日本からは９人参加した。今後国内でも問題となる可能性のある薬剤耐性ウイルスに関して、近隣途上国と日米で共通の問題意識を持つことができた。この研究領域が活性化され、本邦を含めたアジアのHIV感染症の制圧に大きく貢献することが期待できた。
• ガイドライン等の開発: なし
• その他行政的観点からの成果: なし
• その他のインパクト: 平成22年度は9月9-10日に第10回あわじ感染・免疫フォーラムとの合同開催で、第23回US-Japan Cooperative Medical Science Program AIDS panel meetingが開かれ、日米のトップ研究者が最新の知見を披露し研究交流をさらに発展させた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 58件
• その他論文(和文): 7件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 51件
• 学会発表(国際学会等): 31件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計1件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Koga, M., Kawana-Tachikawa, A.,Iwamoto., et al.; Change in impact of HLA class I allele expression on HIV-1 plasma virus loads at a population level over time; Microbiol.Immunol , 54 , 196-205 (2010)
• 原著論文2: Zhu D,Iwamoto A, Kitamura Y., et al.; Influence of polymorphism in dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin-related (DC-SIGNR) gene on HIV-1 trans-infection; Biochem Biophys Res Commun , 393 , 598-602 (2010)
• 原著論文3: Nakamura, H., Miyazaki,Iwamoto., A, et al.; Long-term successful control of super-multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 infection by a novel combination therapy of raltegravir, etravirine, and boosted-darunavir; J Infect Chemother , 17 , 105-110 (2011)
• 原著論文4: Inagaki, N., Takeuchi, H.,Matano, T., et al. ; A structural constraint for functional interaction between N-terminal and C-terminal domains in simian immunodeficiency virus capsid proteins; Retrovirology , 7 , 90- (2010)
• 原著論文5: Iwamoto, N., Tsukamoto, T.,Matano, T., et al.; Broadening of CD8+ cell responses in vaccine-based simian immunodeficiency virus controllers; AIDS , 24 , 2777-2787 (2010)
• 原著論文6: Sakuragi JI, Sakuragi S,Shioda T, et al.; Direct correlation between genome dimerization and recombination efficiency of HIV-1; Microbes Infect , 12 , 1002-1011 (2010)
• 原著論文7: Suzuki S, Maddali K, Komano JA,et al.; Peptidic HIV integrase inhibitors derived from HIV gene products: structure-activity relationship studies; Bioorganic & Medicinal Chemistry , 18 , 6771-6775 (2010)
• 原著論文8: Kariya Y, Hamatake M, Komano J, et al.; A dominant-negative derivative of EBNA1 represses EBNA1-mediated transforming gene expression during the acute phase of Epstein-Barr virus infection independent of rapid loss of viral genome; Cancer Sci , 101 , 876-881 (2010)
• 原著論文9: Hamatake M, Komano J, Takekoshi M, et al.; Inhibition of HIV replication by a CD4-reactive Fab of an IgM clone isolated from a healthy HIV seronegative individual; Euro J Immunol , 40 , 1504-1509 (2010)
• 原著論文10: Aoki T, Shimizu S, Komano J, et al.; Improvement of lentiviral vector-mediated gene transduction by genetic engineering of the structural protein Pr55Gag; Gene Therapy , 17 , 1124-1133 (2010)
• 原著論文11: Maegawa H, Shioda T, Nakayama EE, et al.; Contribution of RING domain to retrovirus restriction by TRIM5alpha depends on combination of host and virus; Virology , 399 , 212-220 (2010)
• 原著論文12: Terahara, K., Nochi, T.,Tsunetsugu-Yokota, Y. et al.; Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress; Biochem. Biophy.Res. Comm , 404 , 822-828 (2011)
• 原著論文13: Hagiwara, K., Murakami, T.,Tsunetsugu-Yokota, Y, et al.; Identification of a novel Vpr-binding compound that inhibits HIV-1 multiplication in macrophages by chemical array; Biochem. Biophy.Res. Comm , 403 , 40-45 (2010)
• 原著論文14: Wichukchinda N, Shioda T, Kimura A, et al.; TIM1 haplotypes may control the disease progression to AIDS in a HIV-1-infected female cohort in Thailand; AIDS , 24 (11) , 1625-1631 (2010)
• 原著論文15: Ibe S, Yokomaku Y,Sugiura W, et al.; HIV-2 CRF01_AB: first circulating recombinant form of HIV-2; J Acquir Immune Defic Syndr , 54 , 241-247 (2010)
• 原著論文16: Hattori J, Shiino T.,Sugiura W, et al.; Trends in transmitted drug-resistant HIV-1 and demographic characteristics of newly diagnosed patients: nationwide surveillance from 2003 to 2008 in Japan; Antiviral Res , 88 , 72-79 (2010)
• 原著論文17: Fujisaki S, Yokomaku Y, Sugiura W, et al.; Outbreak of hepatitis B virus genotype A and transmission of genetic drug resistance in cases coinfected with HIV-1 in Japan; J Clin Microbiol (2011)
• 原著論文18: Ghosh AK, Chapsal BD, Mitsuya H et al.; Design and synthesis of potent HIV-1 protease inhibitors incorporating Hexahydrofuropyranol-derived high affinity P(2) ligands: structure-activity studies and biological evaluation; J Med Chem , 54 , 622-634 (2011)
• 原著論文19: Koh Y, Amano M,Mitsuya H, et al.; In vitro selection of highly darunavir-resistant and replication-competent HIV-1 variants using a mixture of clinical HIV-1 isolates resistant to multiple conventional protease inhibitors; J Virol , 84 , 11961-11969 (2010)
• 原著論文20: Tojo Y, Koh Y,Mitsuya H, et al.; Novel protease inhibitors (PIs) containing macrocyclic components and 3(R),3a(S),6a(R)-bis- tetrahydrofuranylurethane that are potent against multi-PI-resistant HIV-1 variants in vitro; Antimicrob Agents Chemother , 54 , 3460-3470 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-27
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201004008Z