HIV感染者を含む血友病患者の高齢化に伴う新たな合併症に関する研究

文献情報

• 文献番号: 202419004A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: HIV感染者を含む血友病患者の高齢化に伴う新たな合併症に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HB1004
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 木内 英(東京医科大学 臨床検査医学分野)

研究分担者(所属機関)

• 藤井　輝久(広島大学　病院輸血部)
• 大野　久美子(東京大学　医学部附属病院　)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 9,400,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

近年、薬害血友病における多くの課題が解決された結果、患者の高齢化が進行し、新たな合併症が増えている。血友病患者は長年運動を控えてきた人が多く、高血圧・高脂血症・糖尿病などのハイリスク集団である一方、止血治療の進歩の結果、心筋梗塞・脳梗塞などの血栓性障害が散見されている。また、フレイルの進行・筋力低下に伴い、関節症が進行する患者が増え、骨密度低下・骨折リスクも懸念される。本研究では高齢化に伴う新たな合併症に関する疫学データの構築とリスク因子の解明を目的とする。

研究方法

本研究では血友病患者の①心血管障害、②関節症悪化、③骨密度低下に関する分担研究を行う。分担１では、冠動脈・脳血管系の有病率・血栓リスクにつき、30歳以上の血友病150人を対象に、頭部MRI、冠動脈CT、脈波検査、血管炎症マーカー検査を実施する。分担２では多施設前向き観察研究にて、40歳以上の血友病成人患者を対象に①患者背景、②血友病治療状況。③併存症、④関節状態、⑤身体機能、⑥筋肉量等の体組成、⑦過去のスポーツ参加状況、⑧現在のスポーツ状況、⑨日常生活状況を調査する。分担３では前向き多施設研究にて①骨塩定量：腰椎側面と大腿骨頸部、②骨代謝マーカー、を測定し、アンケートにて関連情報を収集する。
（倫理面への配慮）
研究実施にあたっては、倫理委員会審査を経たのち、文書によるインフォームドコンセントを取得する。

結果と考察

分担１では研究代表者施設にて77例（血友病A 64例、血友病B 13例）の調査を行った。年齢の中央値は55歳、HIV感染 21例 (27%)であった。冠動脈カルシウムスコアCACS 100点以上は17例(22%)。うち精査施行12例のうち6例（8%）で中等度以上の狭窄を認めた。CACS高値群では年齢が高く糖尿病が多かった（P=0.001）。分担２では69例の筋力テストを行い、若年でも下肢に顕著な筋力低下を認め、足関節症と歩行能力が関連していた。分担３では188例の検査を行い、42例で大腿骨頸部の骨粗鬆症を認めたが、腰椎では1例であった。骨密度低下はHIV感染症で有意に多かった。
血友病における冠動脈カルシウムスコア高値は一般人口と同等であり、年齢と糖尿病が強く関連していた。中等度以上の冠動脈狭窄は8％に認めたが、全員無症状であり、介入的検査の必要性が示唆された。血友病では下肢の筋力低下が著しく、膝や足首の関節症が関与していた。高齢化に伴いADLが低下する事例が多発すると予想される。今後足関節の関節症発症予防や適切な歩行訓練などが必要であり、活動量別の最適な止血治療を抽出する必要がある。骨粗鬆症も、腰椎より大腿骨頸部に多発しており、血友病における下肢を用いた運動を促進する施策の必要性が示唆された。

結論

血友病患者に心血管障害は無症状のことが多く、介入的検査による心血管疾患の有病率とリスク因子の解明が必要である。関節症悪化について加齢による運動機能低下と止血治療との関連について調査する。血友病では大腿骨頸部の骨粗鬆症が多い可能性があり、荷重・運動に加え、更なるリスク因子の抽出を行う。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-25
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202419004B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: HIV感染者を含む血友病患者の高齢化に伴う新たな合併症に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HB1004
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 木内 英(東京医科大学 臨床検査医学分野)

研究分担者(所属機関)

• 大野　久美子(東京大学　医学部附属病院　)
• 藤井　輝久(広島大学　病院輸血部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

近年、血友病におけるHIV感染の多くの課題が解決された結果、薬害患者の高齢化が進行し、新たな合併症が増えている。血友病患者は高血圧・高脂血症・糖尿病など成人病のハイリスク集団であるうえ、止血治療の進歩で凝固因子活性レベルが底上げされた結果、心筋梗塞・脳梗塞などの血栓性障害が散見されている。また、フレイルの進行・筋力低下に伴い、関節症が進行する患者が増え、ADL低下から骨密度が低下し、骨折リスクも高まっている。本研究では高齢化に伴う新たな合併症に関する疫学データの構築とリスク因子の解明を目的とし、①心血管疾患、②関節症の進行、③骨密度低下について疫学研究を行う。

研究方法

本研究では血友病患者の①心血管障害、②関節症悪化、③骨密度低下に関する分担研究を行う。分担１では、冠動脈・脳血管系の有病率・血栓リスクにつき、30歳以上の血友病150人を対象に、頭部MRI、冠動脈CT、脈波検査、血管炎症マーカー検査を実施する。分担２では多施設前向き観察研究にて、40歳以上の血友病成人患者を対象に①患者背景、②血友病治療状況。③併存症、④関節状態、⑤身体機能、⑥筋肉量等の体組成、⑦過去のスポーツ参加状況、⑧現在のスポーツ状況、⑨日常生活状況を調査する。分担３では前向き多施設研究にて①骨塩定量：腰椎側面と大腿骨頸部、②骨代謝マーカー、を測定し、アンケートにて関連情報を収集する。

結果と考察

分担１では研究代表者施設にて77例（血友病A 64例、血友病B 13例）の調査を行った。年齢の中央値は55歳、HIV感染 21例 (27%)であった。冠動脈カルシウムスコアCACS 100点以上は17例(22%)。うち精査施行12例のうち6例（8%）で中等度以上の狭窄を認めた。CACS高値群では年齢が高く糖尿病が多かった（P=0.001）。分担２では69例の筋力テストを行い、若年でも下肢に顕著な筋力低下を認め、足関節症と歩行能力が関連していた。分担３では188例の検査を行い、42例で大腿骨頸部の骨粗鬆症を認めたが、腰椎では1例であった。骨密度低下はHIV感染症で有意に多かった。
　血友病における冠動脈カルシウムスコア高値は一般人口と同等であり、年齢と糖尿病が強く関連していた。中等度以上の冠動脈狭窄は8％に認めたが、全員無症状であり、介入的検査の必要性が示唆された。血友病では下肢の筋力低下が著しく、膝や足首の関節症が関与していた。高齢化に伴いADLが低下する事例が多発すると予想される。今後足関節の関節症発症予防や適切な歩行訓練などが必要であり、活動量別の最適な止血治療を抽出する必要がある。骨粗鬆症も、腰椎より大腿骨頸部に多発しており、血友病における下肢を用いた運動を促進する施策の必要性が示唆された。

結論

血友病患者に心血管障害は無症状のことが多く、介入的検査による心血管疾患の有病率とリスク因子の解明が必要である。関節症悪化について加齢による運動機能低下と止血治療との関連について調査する。血友病では大腿骨頸部の骨粗鬆症が多い可能性があり、荷重・運動に加え、更なるリスク因子の抽出を行う。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-25
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202419004C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: HIV合併血友病患者の高齢化が指摘されているが、介入的検査による合併症の疫学研究は世界的にも例がない。血友病患者の高齢化に伴う合併症は、生活習慣病や下肢関節症に起因することが明らかとなった。
• 臨床的観点からの成果: HIV合併血友病患者の心血管障害は無症状のことが多く、ハイリスク患者に対する介入的検査の必要性が示唆された。下肢の関節症は、加齢による運動機能低下や大腿骨頸部の骨粗鬆症と関連している。下肢関節症発症予防が重要であることが示された。
• ガイドライン等の開発: 本研究は前向き研究でサンプル数も比較的多く、高いエビデンスレベルを有するため、論文発表後は主要なガイドラインに反映されることが期待される。
• その他行政的観点からの成果: 本研究ではHIV合併血友病患者の心血管疾患を実施し、有病率およびリスク因子を明らかにした。現在、薬害患者の拠点病院における健診プログラムではがん検診が行われているが、成人病や心血管疾患についても検査費用の補助等の施策につながると期待される。
• その他のインパクト: 本研究ではHIV合併血友病患者の心血管疾患を実施し、有病率およびリスク因子を明らかにした。これらの成果は日本血栓止血学会や各種講演会で紹介され、血友病専門医における成人病対策の意識向上に貢献している。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 27件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 3件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 20件 ; 講演・シンポジウムなどを年間20件程度行い、本研究成果の啓発・普及に取り組んでいる。

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Koga M, Fukuda A, Nojima M, et al.; Non-acquired immunodeficiency syndrome defining malignancies in people living with haemophilia and human immunodeficiency virus after direct-acting antiviral era.; Glob Health Med. , 6 ((5)) , 316-323 (2024)
• 原著論文2: Okumura N, Morino E, Nomoto H, et al.; LC16m8 for Pre-exposure Prophylaxis against Mpox in a High-Risk Population: An Open-Label Randomized Trial. ; Clin Infect Dis (2025); doi: 10.1093/cid/ciaf074.
• 原著論文3: Ikegaya K, Muramatsu T, Sekiya R, et al. ; Effects of switching to dolutegravir/lamivudine from tenofovir alafenamide fumarate/emtricitabine/dolutegravir or abacavir/lamivudine/dolutegravir on body weight and lipid profile in Japanese people living with HIV.; J Infect Chemother (2024); doi: 10.1016/j.jiac.2024.10.012
• 原著論文4: Yotsumoto M, Kinai E, Watanabe H, ; Latency to initiation of antiretroviral therapy in people living with HIV in Japan. ; J Infect Chemother (2023)

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-25
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202419004Z
• 報告年月日: 2025年05月30日

収入

• (1)補助金交付額: 12,220,000円
• (2)補助金確定額: 12,220,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	1,281,870円
		人件費・謝金	3,694,644円
		旅費	836,650円
		その他	3,600,097円
	間接経費		2,820,000円
合計			12,233,261円

備考

備考

自己資金13,261円

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-25
• 更新日: -