薬剤耐性（AMR）対策に有用な既存の抗微生物薬を温存するための添付文書見直しと新規開発薬などの導入体制の整備及び行動変容に効果的な普及啓発・教育活動確立のための研究

文献情報

• 文献番号: 202418003A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 薬剤耐性（AMR）対策に有用な既存の抗微生物薬を温存するための添付文書見直しと新規開発薬などの導入体制の整備及び行動変容に効果的な普及啓発・教育活動確立のための研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HA1004
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 松永 展明(国立国際医療研究センター病院 AMR臨床リファレンスセンター)

研究分担者(所属機関)

• 浜田　幸宏(高知大学　教育研究部医療学系臨床医学部門)
• 木原　朋未（多田村　朋未）(筑波大学　医学医療系社会健康医学)
• 大曲　貴夫(国立研究開発法人　国立国際医療研究センター　国際感染症センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 14,280,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、抗菌薬の有効性を長期的に維持し、適正使用を促進することを目的とする。(1) AMR対策の観点を考慮し、感染症治療に必須な薬剤を特定するために、薬剤師を中心としたワーキンググループを組織し、修正デルファイ法を活用して検討を行う。また、海外で使用されているが本邦未承認の抗菌薬について、公知申請を実施することで、新たな治療選択肢の可能性を評価する。(2) 耐性菌抑制に資する代替療法やワクチン、診断法の国内外の知見を収集し、整理する。さらに、多剤耐性菌の臨床情報と菌株情報を収集する基盤を構築し、本邦における疾病負荷を評価するとともに、新規抗菌薬の開発や適応拡大の支援に活用する。(3) 診療所での抗菌薬適正使用システムの実施状況を分析し、普及啓発や教育活動の方法を検討する。また、薬物動態学・薬力学（PK/PD）理論に基づいた抗微生物薬の適正使用介入方法を明らかにし、より科学的根拠に基づいた使用指針の確立を目指す。さらに、医療ビッグデータを活用して抗微生物薬の有効性・副作用を評価し、抗菌薬適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

研究方法

本研究は、既存の抗菌薬の有効性維持を目的とし、(1) AMR対策の観点を踏まえ、感染症治療に必要な薬剤を特定し、適正使用を推進する。特に、国内で未承認の抗菌薬については、公知申請を行い、その導入可能性を評価することで、新たな治療選択肢を提供する。(2) 多剤耐性菌の抑制に向け、ワクチン開発や代替療法の知見を収集するとともに、臨床情報・菌株情報を整理し、耐性菌の疾病負荷や新規抗菌薬の効果を包括的に分析する。さらに、これらの知見を基に、抗菌薬開発の支援を行うための基盤を構築する。(3) 診療所での抗菌薬適正使用システムの実施状況を分析し、適正使用の普及啓発や医療従事者への教育活動の手法を検討する。また、薬物動態学・薬力学（PK/PD）解析を活用し、抗微生物薬の最適な投与設計を評価し、より科学的根拠に基づく適正使用指針を確立する。さらに、医療ビッグデータを活用して抗微生物薬の有効性・副作用を評価し、客観的データを可視化することで、適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

結果と考察

本研究では、抗菌薬の適正使用を促進し、科学的根拠に基づく投与設計の確立を目指す。(1) 施設や経験の異なる薬剤師によるワーキンググループを設置し、PK/PDの観点から優先課題を抽出し、適正使用の指針を検討する。また、未承認抗菌薬について公知申請を行い、その導入可能性を評価する。(2) WHOの抗微生物薬開発状況に関する報告書を調査・翻訳し、国内の研究者へ周知。さらに、多剤耐性菌の臨床情報・菌株情報を収集する基盤を構築し、耐性菌の抑制に有効なワクチンや代替療法の知見を整理する。(3) 診療所での抗菌薬適正使用データを分析し、供給不足による処方の変化を評価。特に、アモキシシリン不足が広域抗菌薬使用の増加に及ぼす影響を検討する。加えて、PK/PD解析を用いた適正投与量の検証を行い、ボリコナゾールTDMのアルゴリズムを作成し、バンコマイシンのAUC予測ツールを開発する。最後に、電子カルテ・レセプトデータを組み合わせた医療ビッグデータを活用し、抗微生物薬の有効性・副作用を評価し、科学的根拠に基づく適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

結論

本研究では、抗菌薬の適正使用を促進し、科学的根拠に基づく投与設計の確立を目指す。(1) 本邦と欧米で抗菌薬の使用量や投与回数に乖離があり、これに対応するためPK/PD解析を活用し、適正な投与戦略を検討することが求められる。特に耐性菌の増加を抑制しながら、効果的な治療を維持する方法を検討する。(2) 重要病原体に対する治療選択肢が限られ、外来・小児用抗菌薬の不足が課題となっているため、産官学連携の強化による抗菌薬開発体制の構築が必要である。特に、新規抗菌薬の研究開発や既存薬の適正活用についての議論を進める必要がある。(3) 抗菌薬供給不足が適正使用に及ぼす影響を評価し、安定した供給体制を整備するために生産拠点の確立を含めた対応が求められる。さらに、PK/PD解析による適正投与量の評価、ボリコナゾールTDMのアルゴリズム作成、バンコマイシンのAUC予測ツール開発を進めるとともに、電子カルテやレセプトデータを組み合わせた医療ビッグデータを活用し、抗微生物薬の有効性・副作用の評価を行い、適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-07-07
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202418003B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 薬剤耐性（AMR）対策に有用な既存の抗微生物薬を温存するための添付文書見直しと新規開発薬などの導入体制の整備及び行動変容に効果的な普及啓発・教育活動確立のための研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HA1004
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 松永 展明(国立国際医療研究センター病院 AMR臨床リファレンスセンター)

研究分担者(所属機関)

• 浜田　幸宏(高知大学　教育研究部医療学系臨床医学部門)
• 木原　朋未（多田村　朋未）(筑波大学　医学医療系社会健康医学)
• 大曲　貴夫(国立研究開発法人　国立国際医療研究センター　国際感染症センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、抗菌薬の有効性維持と適正使用を促進することを目的とする。(1) AMR対策の観点を含め、感染症治療に必須な薬剤を特定し、未承認薬の公知申請や適正な使用方法を評価する。(2) 耐性菌抑制のため、ワクチン・診断法・代替療法の知見を収集し、多剤耐性菌の臨床情報を整理することで、国内導入の適合性を検討する。(3) 診療所での抗菌薬適正使用の実態を分析し、普及啓発や教育活動の方法を構築する。また、PK/PD解析を活用した適正投与の評価や、医療ビッグデータを用いた有効性・副作用の検証を行い、科学的根拠に基づく抗菌薬適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

研究方法

本研究では、抗微生物薬の適正使用を推進し、耐性菌対策の強化を目指す。(1) 国内外の最新知見を基に、感染症治療に必須な薬剤を特定し、公知申請を実施。抗微生物薬ガイドを作成し、各国の規制当局の調査を行い、適応外使用の実態を分析する。(2) 耐性菌抑制に向け、ワクチン開発や迅速診断法、ファージ治療などの代替療法の文献調査を行い、多剤耐性菌の臨床情報を収集。国内導入方法を評価し、対策を提案する。(3) 抗菌薬適正使用の普及啓発手法を検討し、新型コロナウイルス感染症対策など他分野の教育・広報活動を活用し、行動変容につながる施策を開発する。診療所データを分析し、適正使用指針を整備。(4) PK/PD解析を活用し、最適投与量を評価。バンコマイシンTDMの精度向上を目的としたモデルを検証し、ボリコナゾールの迅速血中濃度測定環境を整備し、運用フローを構築する。(5) 医療ビッグデータを活用し、抗微生物薬の有効性・副作用を評価し、適正使用の科学的根拠を強化するとともに、抗菌薬の開発と供給体制の確立に寄与する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

結果と考察

本研究では、抗微生物薬の適正使用を推進し、耐性菌対策を強化することを目的とする。(1) 抗微生物薬の適応や使用法を文献調査し、専門医の意見を踏まえたガイドを作成するとともに、未承認薬の公知申請に資する情報を収集・評価する。(2) 耐性菌抑制のため、ワクチン開発や迅速診断法、プロバイオティクスの活用に関する知見を整理し、多剤耐性菌の臨床情報を収集して国内への導入可能性を検討する。(3) 抗菌薬適正使用の普及啓発手法を構築するため、新型コロナウイルス対策など他分野の教育・広報活動の知見を活用し、診療所データを分析して適正使用の指針を確立する。また、PK/PD解析を用いた最適投与量の評価、医療ビッグデータを活用した抗微生物薬の有効性・副作用評価を進め、科学的根拠に基づく適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。本研究では、抗微生物薬の適正使用を推進し、耐性菌対策を強化することを目的とする。(1) 本邦と欧米で抗菌薬使用量・回数に乖離があり、迅速な対応が求められる。適正使用を確立し、欧米で利用可能な薬剤導入の検討を進める。(2) 診療所版J-SIPHEの評価を踏まえた啓発活動を実施し、行動変容を促す教育・広報手法を分析する。(3) 重要病原体に対応する抗菌薬の不足を確認し、外来・小児用抗菌薬の開発体制強化が必要。(4) 抗菌薬供給不足が適正使用に与える影響を分析し、安定供給に向けた備蓄・生産体制の整備を提言する。(5) 諸外国との用法・用量の乖離を評価し、適応外使用の管理・調整を進める。(6) PK/PD解析を活用し、抗微生物薬の最適投与量を評価。ボリコナゾールTDMのアルゴリズムを作成し、バンコマイシンのAUC予測ツールを開発する。(7) 電子レセプト・カルテデータを統合し、抗微生物薬の有効性・副作用をより精緻に評価する。これらの知見を基に政策提言を行い、適正使用の推進に貢献する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

結論

本研究では、抗菌薬の適正使用を推進し、科学的根拠に基づいた投与設計を確立することを目的とする。(1) 本邦と欧米の抗菌薬使用量・回数の乖離を明らかにし、PK/PDシミュレーションを実施して適正な投与設計を確立する。(2) 重要病原体に対応する抗菌薬の不足を確認し、外来・小児用抗菌薬の開発強化が必要であることを提言する。(3) 抗菌薬供給不足の影響を分析し、安定供給のための生産体制の構築を検討する。(4) 既存抗菌薬の適正投与方法を評価し、公知申請のための資料を作成する。(5) ボリコナゾールTDMの適正化を進め、診療報酬改訂に向けた提案を実施する。(6) 医療データベースを活用し、抗微生物薬の有効性と副作用の評価を行い、長期的なデータ分析により適正使用の指針を確立する。本研究は倫理委員会の承認を得て実施している。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-07-07
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202418003C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 海外と国内で承認されている抗菌薬の差異を検証し、優先順位リストを作成するとともに、2抗菌薬について公知申請を行った。根拠の補助としてPK/PD解析を実施している。ドラックラグ解消の一助となることが期待される。
• 臨床的観点からの成果: 本邦と欧米で抗菌薬使用量及び回数の乖離があることが明らかになった。優先順位リストを基に PK/PD解析を実施し、科学的根拠に基づいた適正な投与設計の確立が求められる。本研究を通して抗菌薬使用方法および種類の適正化を行うことにより、医療現場の抗菌薬適正使用を推進し、患者予後の向上を推進する基礎資料となる事が期待される。
• ガイドライン等の開発: ガイドラインは特に開発しなかった
• その他行政的観点からの成果: 第63回 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議にて、当研究班で作成したニトロフラントインとエルタペネムナトリウムについての要望書が資料として取り上げられた。ドラックラグ解消の一助となることが期待される。
• その他のインパクト: 特になし

発表件数

• 原著論文（和文）: 2件
• 原著論文（英文等）: 8件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 1件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Hamada Y, Kasai H, Suzuki-Ito M, Matsumura Y, Doi Y, Hayakawa K; Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis and Dose Optimization of Cefmetazole and Flomoxef against Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacterales in Patients with Invasive Urinary Tract Infection Considering Renal Function; Antibiotics (Basel) , 11 , 456- (2022)
• 原著論文2: Kato H, Umemura T, Hagihara M, Shiota A, Asai N, Hamada Y, Mikamo H, Iwamoto T; Development of a therapeutic drug-monitoring algorithm for outpatients receiving voriconazole: A multicentre retrospective study; Br J Clin Pharmacol , 90 , 1222- (2024)
• 原著論文3: Maruyama T, Kimura T, Ebihara F, Kasai H, Matsunaga N, Hamada Y; Comparison of the predictive accuracy of the physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model and population pharmacokinetic (PPK) model of vancomycin in Japanese patients with MRSA infection.; J Infect Chemother , 29 , 1152- (2023)
• 原著論文4: Yagi Y, Yamagishi Y, Hamada Y; Optimized Antifungal Therapy for Chronic Pulmonary Aspergillosis.; Med Mycol J. , 65 , 59- (2024)
• 原著論文5: Hamada Y, Yagi Y; Therapeutic drug monitoring of azole antifungal agents.; J Infect Chemother , 31 , 1025- (2025)
• 原著論文6: Maruyama T, Kasai H, Fukaya Y, Shiokawa M, Kimura T, Hamada Y; Drug-drug interactions between letermovir and tacrolimus in Japanese renal transplant recipients simulated using a physiologically based pharmacokinetic model.; Front Microbiol. , 15 , 1480- (2024)
• 原著論文7: Endo A, Hanawa K, Asakawa D, Ishibe T, Nakane Y, Matsumoto K, Hamada Y; Potential risk factors for early acute kidney injury in patients treated with vancomycin; J Infect Chemother , 30 , 989- (2024)

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-09
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202418003Z