急性弛緩性麻痺等の神経疾患に関する網羅的病原体検索を含めた原因及び病態の究明、治療法の確立に資する臨床疫学研究

文献情報

• 文献番号: 202418002A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 急性弛緩性麻痺等の神経疾患に関する網羅的病原体検索を含めた原因及び病態の究明、治療法の確立に資する臨床疫学研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HA1003
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 多屋 馨子(神奈川県衛生研究所 )
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 9,300,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

文献情報

• 文献番号: 202418002B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 急性弛緩性麻痺等の神経疾患に関する網羅的病原体検索を含めた原因及び病態の究明、治療法の確立に資する臨床疫学研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22HA1003
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 多屋 馨子(神奈川県衛生研究所 )
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 202418002C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 原因不明急性脳炎(AE)から日本脳炎が見つかった。小児NMDAR脳炎予測スコアを作成した。CXCL10, 13はNMDAR脳炎群で高値であった。社会性QOLが長期低下し認知症類似経過をたどる自己免疫性脳炎群が存在した。髄液CXCL13はAIE難治化指標の可能性がある。小児全数把握可能な福島県でAE年平均10.91人、急性弛緩性麻痺(AFP)年平均1.83人で、AE50％は原因病原体が推定された。ポリオV中和抗体測定法のハイスループット化に成功した。エンテロV検出法は血清型で顕著な感度差があった。
• 臨床的観点からの成果: AFPをAFM/GBS/ADS別に解析した。AFMは長大脊髄病変を呈し、前角優位で急性期は白質を含む広範な均一病変を認め、馬尾造影効果は前根優位であった。麻痺ピーク時筋力と運動神経伝導検査M波振幅は予後と関連があったが治療法との関連はなかった。AFMは典型的軸索型運動神経障害、GBSは脱髄型運動神経障害/軸索型運動神経障害が混在した。脊髄障害のないADSは、脳病変起因の運動障害でAFP様症状を呈すると考えられた。EV-D68報告数とGoogle Trends検索回数との間に相関関係が示唆された。
• ガイドライン等の開発: 「急性弛緩性麻痺を認める疾患のサーベイランス・診断・検査・治療に関する手引き第3版」を作成し、全国の大学医学部小児科、小児病院、地衛研に送付し、厚労省と研究代表者の施設のHPに掲載中である。WHOのGlobal guidance for conducting acute flaccid paralysis (AFP) surveillance in the context of poliovirus eradicationを翻訳した。AE病原体検索マニュアル作成を開始した。
• その他行政的観点からの成果: 日本小児神経学会の協力で、2019～2022年に発生した急性弛緩性麻痺（AFP）緊急全国調査を実施した結果、AFPの届出基準を満たしたAFP症例のうち、保健所に届出がなされていたのは30％であることが判明し、医療機関に全数届出制度の周知が必要であることが明らかとなった。研究成果は日本小児科学会雑誌に掲載されたことから、全国の小児科医への周知に貢献した。地衛研で行っている病原体検査の実態と検出された病原体種が明らかになった。
• その他のインパクト: 全国AE届出数は6,112人/10年間で、COVID-19関連AEは多彩な臨床像を示した。2023年はヒトパレコＶ脳炎、2024年はM. pneumoniae脳炎が多発し、健康危険情報として厚生労働省に通報した。また、M. pneumoniae脳炎の臨床的特徴を明らかにした。全国AFP届出数は2018年5月以降 421人で、予想報告数（≧1/小児人口10万）を毎年下回った。ポリオウイルス(PV)の検出はなかった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 23件
• 原著論文（英文等）: 136件
• その他論文(和文): 25件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 67件
• 学会発表(国際学会等): 10件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 2件 ; 急性弛緩性麻痺を認める疾患の サーベイランス・診断・検査・治療に関する手引き」第3版作成1件、WHOのAFPガイドライン翻訳1件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Ishii M, Hoshina T, Fujimoto T, et al.; A Pediatric Case of Encephalopathy With Hypoglycemia Induced by Coxsackievirus A4 Infection. ; Pediatr Infect Dis J. 2024 Sep 1;43(9) , 43 (9) , 324-326 (2024)
• 原著論文2: 後藤滉平、池上千晶、永田瑞絵,他; 感染症法に基づく急性脳炎の届出状況（2018年１月～2023年９月）. ; 臨床とウイルス. , 42 (5) , 323-327 (2024)
• 原著論文3: 岩城洋己、河瀬 曜、吉田紗弥子、他; 愛媛県において2020年～2024年に検出された新型コロナウイルスの全ゲノム解析および分子疫学解析について. ; 愛媛医学. , 43 (4) , 212-219 (2024)
• 原著論文4: Hatano K, Fujimoto A, Sato K, et al.; Unexplained Progressive Neurological Deficits after Corpus Callosotomy May Be Caused by Autoimmune Encephalitis: A Case of Suspected Postoperative Anti-NMDAR Encephalitis. ; Brain Sci. , 13 , 135- (2023)
• 原著論文5: Kohyama K, Nishida H, Kaneko K, et al.; Complement-dependent cytotoxicity of human autoantibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein.; Front Neurosci. , 17 , 1014071- (2023)
• 原著論文6: Matsuda S, Mori T, Kasai M, et al.; Evidence-based diagnostic prediction score for pediatric NMDA receptor encephalitis. ; Eur J Paediatr Neurol. , 54 , 50-57 (2024)
• 原著論文7: Sakuma H, Thomas T, Takanashi JI, et al. ; International consensus definitions for infection-triggered encephalopathy syndromes. ; Dev Med Child Neurol. , 67 , 195-207 (2024)
• 原著論文8: Yokota Y, Hirose S, Hara Makoto et al.; Long-term outcomes and health-related quality of life in patients with autoimmune encephalitis: An observational study. ; Medicine , 102 (40) , e35162.- (2023)
• 原著論文9: Hirose S, Hara Makoto, Yokota Y, et al.; Long-term effects of anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis on quality of life. ; Front Neurol , 14 , 1170961- (2023)
• 原著論文10: Hara Makoto, Ishihara M, Nakajima H.; Use of the FilmArray® Meningitis/Encephalitis panel to detect pathogenic microorganisms in cerebrospinal fluid specimens: a single-center retrospective study. ; J Int Med Res. 2022 Oct;50(10):3000605221129561. doi: 1 , 50 (10) , 3000605221- (2022); 10.1177/03000605221129561.
• 原著論文11: Murayama A, Sugaya K, Hara Makoto, et al.; Leucine-rich Glioma-inactivated 1 Encephalitis Followed by Isaacs Syndrome: Alternating Presence of Pathogenic Autoantibodies to Leucine-rich Glioma-inactivated 1 and Contactin-associated Protein-like 2. ; Intern Med. (2022); 10.2169/internalmedicine.9670-22.
• 原著論文12: Tetsuhara K, Akamine S, Matsubara Y, et al.; Severe encephalopathy associated with SARS-CoV-2 Omicron BA.1 variant infection in a neonate. ; Brain Dev. , 44 (10) , 743-747 (2022); 10.1016/j.braindev.2022.06.010.
• 原著論文13: Mori A, Kawano Y, Hara S, et al.; A nationwide survey of human metapneumovirus-associated encephalitis/encephalopathy in Japan. ; Brain Dev. , 45 (4) , 197-204 (2023)
• 原著論文14: Takegami N, Murai H, Mori H, Yet al.; Multiple cortical lesions with grainy enhancement of magnetic resonance imaging in anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated encephalitis with seizures (FLAMES). ; J Neurol Sci. , 451 , 120729- (2023)
• 原著論文15: Nakazawa M, Abe S, Ikeno M, et al.; A nationwide survey of adenovirus-associated encephalitis/encephalopathy in Japan. ; Brain Dev. , 46 (1) , 10-17 (2024)
• 原著論文16: Nakata T, Natsume J, Yamamoto H,et al; Underlying Disorders in Children With Infection-Related Acute Encephalopathy. ; Pediatr Neurol. , 155 , 126-132 (2024)
• 原著論文17: 大屋日登美、木村睦未、松永涼夏、他; 神奈川県における急性脳炎発生動向（2014 ～ 2022 年）; 神奈川県衛生研究所研究報告 , 53 , 17-23 (2023)
• 原著論文18: 豊倉いつみ、佐野貴子、櫻木淳一、他; 急性弛緩性麻痺に関する全国実態の一次調査; 日本小児科学会雑誌. , 129 (1) , 44-47 (2025)

公開日・更新日

• 公開日: 2026-06-09
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202418002Z