HAMならびに類縁疾患の患者レジストリによる診療連携体制および相談機能の強化と診療ガイドラインの改訂

文献情報

• 文献番号: 202410022A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: HAMならびに類縁疾患の患者レジストリによる診療連携体制および相談機能の強化と診療ガイドラインの改訂
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22FC1013
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 中山　健夫(京都大学　大学院医学研究科)
• 原　誠(日本大学　医学部　内科学系　神経内科学分野)
• 磯部　紀子（黒木　紀子）(九州大学　大学院医学研究院)
• 青木　正志(国立大学法人東北大学　大学院医学系研究科 神経内科)
• 川上　純(国立大学法人長崎大学　大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学共同専攻)
• 湯沢　賢治(国立病院機構水戸医療センター　臨床研究部)
• 笠井　高士(京都府立医科大学　大学院医学研究科　脳神経内科学)
• 久保田　龍二(鹿児島大学医歯学総合研究科難治ウイルス病態制御研究センター)
• 松浦　英治(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)
• 松尾　朋博(長崎大学病院　泌尿器科・腎移植外科)
• 高田　礼子(聖マリアンナ医科大学　医学部)
• 田辺　健一郎(聖マリアンナ医科大学　大学院医学研究科)
• 鴨居　功樹(東京医科歯科大学 医学部附属病院)
• 中島　孝(独立行政法人国立病院機構新潟病院　脳神経内科)
• 村井　弘之(国際医療福祉大学医学部神経内科学)
• 内丸　薫(昭和医科大学　学長直属)
• 坪井　義夫(順天堂大学　大学院医学研究科　PD長期観察共同研究講座)
• 石原　聡(琉球大学病院 第三内科)
• 新野　正明(国立病院機構北海道医療センター　臨床研究部)
• 永井　将弘(愛媛大学医学部附属病院臨床研究支援センター)
• 梅北　邦彦(宮崎大学医学部内科学講座免疫感染病態学分野)
• 竹之内　徳博(関西医科大学　医学部　微生物学講座)
• 佐々木　信幸(聖マリアンナ医科大学　リハビリテーション医学)
• 曽根　正勝(聖マリアンナ医科大学)
• 勝野　雅央(名古屋大学　大学院医学系研究科　神経内科)
• 佐藤　克也(長崎大学　医歯学総合研究科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 12,308,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

先行研究で、我々が作成した「HAM診療ガイドライン2019」の実践度の評価や導入の問題点を調査した結果、脳神経内科専門医であってもHAMの診療経験が少なくHTLV-1に関する認知度が低いこと、HAMの活動性の把握に重要なバイオマーカーの測定が可能な環境が整っていない等の問題があることが判明した。そこで本研究では、HAMねっとを基盤とした診療連携体制（主治医と患者の相談支援）を強化する。また、診療ガイドラインの改訂と、最近バセドウ病との関連で重要な知見が得られたHTLV-1ぶどう膜炎（HU）の患者レジストリ構築と疫学特性の解明を目指す。

研究方法

① HAM診療ガイドラインの改訂は、Mindsのマニュアルを活用しGRADEアプローチに基づいて進める。② HAMねっとを基盤とした診療連携体制の強化として、HAMの診療に重要なバイオマーカー測定を可能とした「新HAMねっとの構築と運営」、「主治医相談支援および患者相談支援のためのホームページ改修」を中心に、従来から継続している「HAMねっとデータを用いた疫学調査」を実施した。③ HU患者レジストリの研究プロトコールを元にHUレジストリの構築をすすめた。

結果と考察

① HAM診療ガイドラインの改訂
HAMと遺伝性痙性対麻痺の鑑別方法やHAMの診断基準に有用な脳脊髄液HTLV-1抗体検査法などに関する報新規エビデンスの収集に努めた。その情報を元に「厚生労働省研究班によるHAMの診断基準」の見直しを行った。また、「HTLV-1関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン2025改訂版」のスコープ案を作成した。
② HAMねっとを基盤とした診療連携体制の強化
「新HAMねっとの構築と運営」に関して、2024年4月18日時点で110施設の共同研究機関登録が完了し、順調に数を増やしている。都道府県別にみると47都道府県のうち39都道府県をカバーしており、新HAMねっとの実施によりHAMの全国診療ネットワークの構築につながっている。次に、「主治医相談支援および患者相談支援のためのウェブサイト改修」を行った。昨年度全面改訂された主治医相談支援および患者相談支援のためのウェブサイト「HAMねっと（https://htlv1.jp/hamnet/）」を更新した。主治医からの相談支援については、新HAM ねっとの共同研究機関登録方法、検査依頼後の相談申込方法をウェブサイトに掲載した。この活動は共同研究機関の登録数増加、主治医からの相談件数の増加につながっている。また、患者からの相談支援については、HAM患者に対するリハビリテーションの動画を閲覧可能とし、HAM患者とその家族に有用で正確な情報を提供した。さらに「HAMねっとデータを用いた疫学解析」では、2010年代以降のHAM発症者において、20歳代以下の発症が認められないことが判明し、わが国での母子感染予防対策の効果が現れている可能性が示唆された。一方で、発症年齢の高齢化が進んでおり、母子感染による若年発症者の減少と相対的な水平感染による高齢発症者の増加による可能性があり、今後の水平感染対策の重要性が示唆された。また、「新HAMねっと」では難病プラットフォームと連携し、難病で横断的に健康関連QOLを評価可能であるEQ-5D-5Lスコアを評価した。その結果、HAM患者のEQ-5D-5Lスコア（平均±SD）は0.490±0.210と、日本人の一般人口と比較して疾病/症状の最小重要差（minimal important difference：MID）の推定値（0.05-0.1）以上に大きく低下していることが明らかとなった。
③ HUレジストリの構築と疫学解析
HU患者およびHTLV-1陽性バセドウ病患者を対象としたレジストリ構築のためのプロトコール骨子を策定、HTLV-1感染者レジストリ（JSPFAD）（研究代表者：山野嘉久）にHUレジストリを構築した。

結論

本研究班はHAM診療ガイドラインの改訂に向け、スコープ案を策定できた。また、主治医への相談支援体制も整備し、患者に対してもリハビリテーションの動画をwebサイトで閲覧可能にする等、相談支援を充実させた。このような主治医と患者の両面から支援体制基盤を強化することで、全国の患者のQOL向上に貢献することが期待される。さらに、HU発症におけるバセドウ病とその治療薬の因果関係については、HUレジストリの構築による疫学解析が喫緊の課題であるが、これまでのレジストリ構築の経験を活かして進捗している。このように、本研究ではHAMに関連する研究や情報が有機的につながることで、全国の診療体制強化と患者のQOL向上に寄与し、HTLV-1総合対策を大きく前進させることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-10-17
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202410022B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: HAMならびに類縁疾患の患者レジストリによる診療連携体制および相談機能の強化と診療ガイドラインの改訂
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22FC1013
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 中山　健夫(京都大学　大学院医学研究科)
• 原　誠(日本大学　医学部　内科学系　神経内科学分野)
• 松下　拓也(九州大学大学院医学研究院神経内科学)
• 青木　正志(国立大学法人東北大学　大学院医学系研究科 神経内科)
• 川上　純(国立大学法人長崎大学　大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学共同専攻)
• 湯沢　賢治(国立病院機構水戸医療センター　臨床研究部)
• 水野　敏樹(京都府立医科大学医学研究科)
• 中村　龍文(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科感染免疫学)
• 久保田　龍二(鹿児島大学医歯学総合研究科難治ウイルス病態制御研究センター)
• 松浦　英治(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科)
• 松尾　朋博(長崎大学病院　泌尿器科・腎移植外科)
• 高田　礼子(聖マリアンナ医科大学　医学部)
• 田辺　健一郎(聖マリアンナ医科大学　大学院医学研究科)
• 鴨居　功樹(東京医科歯科大学 医学部附属病院)
• 中島　孝(独立行政法人国立病院機構新潟病院　脳神経内科)
• 村井　弘之(国際医療福祉大学医学部神経内科学)
• 内丸　薫(昭和医科大学　学長直属)
• 坪井　義夫(順天堂大学　大学院医学研究科　PD長期観察共同研究講座)
• 石原　聡(琉球大学病院 第三内科)
• 新野　正明(国立病院機構北海道医療センター　臨床研究部)
• 永井　将弘(愛媛大学医学部附属病院臨床研究支援センター)
• 梅北　邦彦(宮崎大学医学部内科学講座免疫感染病態学分野)
• 竹之内　徳博(関西医科大学　医学部　微生物学講座)
• 佐々木　信幸(聖マリアンナ医科大学　リハビリテーション医学)
• 曽根　正勝(聖マリアンナ医科大学)
• 磯部　紀子（黒木　紀子）(九州大学　大学院医学研究院)
• 勝野　雅央(名古屋大学　大学院医学系研究科　神経内科)
• 佐藤　克也(長崎大学　医歯学総合研究科)
• 笠井　高士(京都府立医科大学　大学院医学研究科　脳神経内科学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 所属機関異動 研究分担者 坪井義夫 福岡大学（令和4年4月1日～令和6年3月31日） →順天堂大学（令和6年4月1日～令和7年3月31日）

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は、HAMおよび類縁疾患の診療水準向上と患者QOL向上を目的としている。具体的には、HAM診療における課題を解決するため、①HAM診療ガイドラインの改訂、②HAMねっとを基盤とした診療連携体制の強化、③HUレジストリの構築と疫学解析を行う。

研究方法

① HAM診療ガイドラインの改訂：Mindsの診療ガイドライン作成マニュアルを活用し、GRADEアプローチに基づいて作成を進めた。② HAMねっとを基盤とした診療連携体制の強化：HAMの診療に重要なバイオマーカー測定を可能にした新HAMねっとの構築と運営、主治医相談支援および患者相談支援のためのホームページ改修、HAMねっとデータを用いた疫学調査を実施した。③ HU患者レジストリの構築と疫学解析： HTLV-1感染者レジストリ（JSPFAD）内にHUレジストリを構築した。

結果と考察

① HAM診療ガイドラインの改訂：HAM診療ガイドライン改訂版のスコープ案を作成し、作成委員会で合意した後、その情報を元に意見交換会を実施、システマティックレビュー後のサマリーレポート・推奨文章案をパネル会議で議論する等して「HAM診療ガイドライン2025改訂版」の原稿が完成した。ガイドライン自体は基本情報（第1章）、HAMの薬物療法に関するCQと推奨（第2章）、エビデンス不十分な重要臨床課題に関するQ&A（第3章）、患者と医療者の共有意思決定に関する内容（第4章）から構成された。主な改訂ポイントとして、ステロイドパルス療法に関する推奨文がエビデンス蓄積により追加された。また、HAM診断アルゴリズムが改訂され、抗HTLV-1抗体検査PA法4倍に代わる陽性基準が提示され、さらにHAM治療アルゴリズムも改訂され、それに合わせて疾患活動性の再評価、合併疾患の定期的なスクリーニング、HAMの妊娠・出産など、新しい内容のQ&Aが追加された。特に、意見交換会にて患者本人の意思が十分に考慮されない診療の事例が共有されたことを経て、患者と医療者の対等な関係性や共に治療方針を決定するプロセスである共有意思決定をテーマとした第4章が新設された。このように、患者中心の質の高い診療実現に向けた多角的な改訂ができた。
② HAMねっとを基盤とした診療連携体制の強化：2025年3月31日時点で125施設の共同研究機関登録が完了、40都道府県をカバーし、HAMの全国診療ネットワークの構築につながっている。登録患者数も678名に達し、検査件数や主治医からの相談対応も順調に増加している。また、ホームページの改修により、主治医や患者への情報提供も強化された。さらに「HAMねっとデータを用いた疫学解析」では、若年発症者の減少、発症年齢の高齢化と急速進行型の増加を認めた。これは若年発症の減少は、母子感染対策や国のHTLV-1総合対策の成果を示唆している一方で、水平感染による高齢発症者の増加を意味し、今後の水平感染対策の重要性が示唆される。発症から診断までの期間が、最近になるにつれて短縮し診断年の重症度も軽症化していた。こうした診断ラグの短縮と診断時重症度の軽症化は、患者会活動や国の対策に加え、レジストリ展開による全国診療ネットワーク形成推進が影響していると考えられる。
③ HUレジストリの構築と疫学解析：HUレジストリをHTLV-1感染者レジストリ（JSPFAD）内に構築し、2025年3月末時点でHU患者214名、HTLV-1陽性バセドウ病患者46名を登録、データ収集を継続している。

結論

本研究班は、AMEDエビデンス創出班による新たな知見を反映し、「HAM診療ガイドライン2025改訂版」を作成した。これにより、日本全体のHAM診断・治療水準の向上を目指しており、今後は改訂ガイドラインの普及が重要な課題である。診療経験が乏しい医師が多いという先行研究の指摘に対し、新HAMねっとの参加施設や検査依頼の増加から旧ガイドラインの普及効果が認められる。また、主治医および患者双方への相談支援体制を整備・強化し、全国の患者のQOL向上に貢献する基盤が構築された。この支援体制は、今後のガイドラインを迅速に普及させることにも資するものである。さらに、HU発症とバセドウ病の因果関係解明のため、HTLV-1感染者レジストリ内にHUレジストリを構築し、継続的なデータ収集を進めている。以上、これらの取り組みは全国の診療体制強化とHTLV-1総合対策の前進に寄与するものである。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-10-17
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202410022C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: AMED研究班と連携して、ステロイドのランダム化比較試験や新規治療法（HAL、rTMSなど）に関するエビデンスを創出した。診断法としては、HTLV-1感染細胞のクロナリティ解析法（RAISING法）の開発・実用化や、髄液CXCL10測定ELISAキットの製造販売承認、髄液抗体価代替法の評価に関するエビデンスを創出した。類縁疾患HUについては、バセドウ病との合併や治療薬との関連を示唆する疫学特性が明らかにし、これらのエビデンスを基に、HAM診療ガイドライン2025改訂版を完成させた。
• 臨床的観点からの成果: HAMねっとを基盤とした診療連携体制を強化し、40都道府県125施設をカバーする全国診療ネットワークを構築した。HTLV-1関連のWebサイトを情報ポータルサイトに集約したことに伴い、HAMねっとのWebサイトを充実させ、患者向け小冊子やリハビリ動画を掲載した。同時に、ガイドライン推奨検査（髄液CXCL10濃度等）の測定体制を整備し、主治医からの検査結果等に関する相談支援も実施した。これらをHAM診療ガイドライン2025改訂版にも掲載し、全国的なHAMの診療水準向上と患者QOL向上が期待される。
• ガイドライン等の開発: 本研究班の班員を中心にガイドライン作成委員会を設置し、最新のエビデンスを反映した「HAM診療ガイドライン2025改訂版」を作成し、日本神経学会をはじめ7学会の外部評価を受け、原稿が完成した。主な改訂点は、ステロイドパルス療法の推奨を追加、診断・治療アルゴリズムを改訂（髄液HTLV-1抗体価代替法、RAISING法掲載、疾患活動性再評価、合併症スクリーニング等含む）、患者と医療者の共有意思決定に関する新章を新設などである。改訂版は患者中心の質の高い診療実現に向けた多角的な内容となった。
• その他行政的観点からの成果: HAMねっとによる全国診療ネットワーク構築・診療連携体制強化・相談支援体制整備を通じて、ガイドラインの普及促進と医療水準の均てん化に貢献した。疫学調査により、母子感染予防対策の効果で若年発症が減少し、診断までの期間が短縮していることを示した。一方で、発症年齢の高齢化と急速進行型の増加がみられ、水平感染対策の重要性が示唆された。HUレジストリをHTLV-1感染者レジストリ（JSPFAD）内に構築し、類縁疾患の疫学解明体制を推進した。
• その他のインパクト: 本研究班において、難病プラットフォームと連携した「新HAMねっと」を開始し、ガイドライン推奨検査を実施するとともに全国から生体試料を収集する体制ができた。また、新たに難病全体で横断的な評価が可能な健康関連QOL（EQ-5D-5L）の評価を開始し、HAM患者のQOLが、一般人口と比較して最小重要差（MID）以上に大きく低下していることが明らかになった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 36件
• 原著論文（英文等）: 103件
• その他論文(和文): 5件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 191件
• 学会発表(国際学会等): 27件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件 ; 「HAM診療ガイドライン2025改訂版」
• その他成果(普及・啓発活動): 17件 ; 講演16件、シンポジウム1件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Ko R, Takahashi K, Kunitomo Y, et al.; Performance evaluation of CXCL10 ELISA "cosmic" kit to measure CXCL10 in cerebrospinal fluid of patients with HTLV‐1‐associated myelopathy. ; Clin Exp Neuroimmunol , in press (2024); 10.1111/cen3.12822
• 原著論文2: Sato T, Yagishita N, Araya N, et al.; Diagnostic Value of Anti-HTLV-1-Antibody Quantification in Cerebrospinal Fluid for HTLV-1-Associated Myelopathy. ; Viruses , 16 (10) , 1581- (2024); doi.org/10.3390/v16101581
• 原著論文3: Sagara Y, Nakamura H, Shitsuta E, et al.; Plasma vitamin D levels correlated the pathogenesis of human T-cell leukemia virus type 1-associated diseases. ; J Med Virol , 96 (9) , e29898- (2024); 10.1002/jmv.29898
• 原著論文4: Sato T, Nagai M, Watanabe O, et al.; Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of mogamulizumab with open-label extension study in a minimum number of patients with human T-cell leukemia virus type-1-associated myelopathy.; J Neurol , 271 (6) , 3471-3485 (2024); 10.1007/s00415-024-12239-x
• 原著論文5: Miyata J, Yamanashi H, Dake Y, et al.; Period prevalence of uveitis in human T-lymphotropic virus 1 carriers versus noncarriers in a highly endemic area: The Nagasaki Islands Study.; J Med Virol , 96 (5) , e29653- (2024); 10.1002/jmv.29653
• 原著論文6: Tamaki K, Ouma S, Takahashi N, et al.; Association between Brain White Matter Lesions and Disease Activity in HAM/TSP Patients.; Neurol Int , 16 (1) , 202-209 (2024); 10.3390/neurolint16010013
• 原著論文7: Takao N, Yagishita N, Araya N, et al.; A Large-Scale Whole-Genome Analysis of HTLV-1-Associated Myelopathy Identified Hereditary Spastic Paraplegias.; Neurol Genet , 10 (1) , e200108- (2024); doi.org/10.1212/NXG.0000000000200108
• 原著論文8: Koseki A, Araya N, Yamagishi M, et al.; EZH1/2 dual inhibitors suppress HTLV-1-infected cell proliferation and hyperimmune response in HTLV-1-associated myelopathy.; Front Microbiol , 14 , 1175762- (2023); 10.3389/fmicb.2023.1175762
• 原著論文9: Sato T, Yamauchi J, Yagishita N, et al.; Long-term safety and efficacy of mogamulizumab (anti-CCR4) for treating virus-associated myelopathy.; Brain , 146 (8) , 3181-3191 (2023); 10.1093/brain/awad139
• 原著論文10: Kuramitsu M, Momose H, Uchida Y, et al.; Performance evaluation of ESPLINE HTLV-I/II, a newly developed rapid immunochromatographic antibody test, for different diagnostic situations.; Microbiol Spectr , 11 (6) , e0207823- (2023); 10.1128/spectrum.02078-23
• 原著論文11: Nozuma S, Matsuura E, Tanaka M, et al.; Identification and tracking of HTLV-1-infected T cell clones in virus-associated neurologic disease.; JCI Insight , 8 (7) , e167422- (2023); 10.1172/jci.insight.167422
• 原著論文12: Nozuma S, Matsuura E, Tashiro Y, et al.; Efficacy of l-Arginine Treatment in Patients with HTLV-1-Associated Neurological Disease.; Ann Clin Transl Neurol , 10 (2) , 237-245 (2023); 10.1002/acn3.51715
• 原著論文13: Takao N, Yamano Y.; Forefront studies on human T-cell leukemia virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP).; Clin Exp Neuroimmunol , 13 (1) , 34-41 (2022); 10.1111/cen3.12687
• 原著論文14: Kimura M, Yamauchi J, Sato T, et al.; Health-related quality of life evaluation using the Short Form-36 in patients with human T-Lymphotropic virus type 1-associated myelopathy.; Front Med(Lausanne) , 9 , 879379- (2022); 10.3389/fmed.2022.879379
• 原著論文15: Wada Y, Sato T, Hasegawa H, et al.; RAISING is a high-performance method for identifying random transgene integration sites.; Commun Biol , 5 (1) , 535- (2022); 10.1038/s42003-022-03467-w
• 原著論文16: Tanaka Y, Sato T, Yagishita N, et al.; Potential Role of HTLV-1 Tax-Specific Cytotoxic T Lymphocytes expressing a Unique T-cell Receptor to Promote Inflammation of the Central Nervous System in Myelopathy Associated with HTLV-1.; Front Immunol , 13 , 993025- (2022); 10.3389/fimmu.2022.993025
• 原著論文17: Sasaki N, Sato T, Yamatoku M, et al.; Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation for gait disturbance in HTLV-1 associated myelopathy.; Neuro Rehabilitation , 51 (3) , 519-526 (2022); 10.3233/NRE-220105
• 原著論文18: Kamoi K, Watanabe T, Uchimaru K, et al.; Updates on HTLV-1 Uveitis.; Viruses , 14 (4) , 794- (2022); 10.3390/v14040794
• 原著論文19: Uchida T, Takahashi Y, Yamashita H, et al.; Evaluation of Clinical Practice Guidelines for Rare Diseases in Japan.; JMA J , 5 (4) , 460-470 (2022); 10.31662/jmaj.2022-0094
• 原著論文20: Iwamoto N, Araki T, Umetsu A, et al.; The association of increase of human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) proviral load (PVL) with infection in HTLV-1-positive patients with rheumatoid arthritis: A longitudinal analysis of changes in HTLV-1 PVLs in a single center cohort study.; Front Immunol , 13 , 887783- (2022); 10.3389/fimmu.2022.887783

公開日・更新日

• 公開日: 2025-10-17
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202410022Z
• 報告年月日: 2025年11月07日

収入

• (1)補助金交付額: 16,000,000円
• (2)補助金確定額: 15,800,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 200,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	2,818,061円
		人件費・謝金	3,046,974円
		旅費	1,636,259円
		その他	4,606,706円
	間接経費		3,692,000円
合計			15,800,000円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2025-11-07
• 更新日: -