遺伝性骨髄不全症の登録システムの構築と診断基準・重症度分類・診断ガイドラインの確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 202410020A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 遺伝性骨髄不全症の登録システムの構築と診断基準・重症度分類・診断ガイドラインの確立に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22FC1011
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 伊藤 悦朗(国立大学法人 弘前大学 大学院医学研究科地域医療学)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 12,308,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

文献情報

• 文献番号: 202410020B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 遺伝性骨髄不全症の登録システムの構築と診断基準・重症度分類・診断ガイドラインの確立に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 22FC1011
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 伊藤 悦朗(国立大学法人 弘前大学 大学院医学研究科地域医療学)
• 研究分担者(所属機関): -
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

行政効果報告

• 文献番号: 202410020C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: Diamond-Blackfan 貧血（DBA）が疑われる原因遺伝子未確定48症例のショートリード全ゲノムシークエンス（WGS）を國土班で施行し、4例にDBA遺伝子、1例にSBDS遺伝子の変異を同定した。プロテオゲノム解析により、SBDSタンパクの発現低下からシュワッハマン・ダイアモンド症候群（SDS）の診断が可能となり、プロテオゲノム解析が遺伝性骨髄不全症候群（IBMFS）の診断とスクリーニングに有用であることが示された。この結果は、Leukemia誌に掲載され、国内外から大きな反響があった。
• 臨床的観点からの成果: IBMFSの遺伝子解析を含めた中央診断の体制が軌道に乗り、日本におけるIBMFSの原因遺伝子の種類や頻度、遺伝子異常と臨床病態との関連が明らかになってきた。新規原因遺伝子の発見や既知の原因遺伝子のIBMFSの臨床像は軽症例から重症例まで多彩で、中央診断登録システム、遺伝子変異解析システムを整備することで、初めて確定診断がつけられることが明らかになった。正確な診断が可能となったことで、個々の症例に対して、より適切な治療の選択が可能となった。
• ガイドライン等の開発: IBMFS診療ガイドライン2017の改訂作業を進め、令和５年に「IBMFS診療ガイドライン2023」を日本小児血液・がん学会の承認を受けて出版した。令和6年にDBA国際診療ガイドラインが15年ぶりに改訂されたが、本研究班の研究成果が今回の改訂に大きく貢献した。ファンコニ貧血（FA）に対する造血幹細胞移植のドナーとしてハプ一致ロドナーも候補となることを診療ガイドラインに反映した。さらに、他の疾患に関しても本研究班で得られたデータをもとに、診断基準、重症度分類および診療ガイドラインの改訂を行った。
• その他行政的観点からの成果: IBMFSは軽症例から最重症例まで広範囲な病像を示すことから、臨床所見のみで診断することは容易ではない。遺伝子解析を含めた中央診断の体制が軌道に乗り、日本におけるIBMFS患者の原因遺伝子の種類や頻度、遺伝子異常と臨床病態との関連が明らかになってきた。SDSにおける白血病発症に関する国際共同研究に参加し、約半数の患者が50歳までにMDS/AMLを発症することが明らかとなった。本研究によりIBMFSの疫学事項を高い精度で把握することを可能とする基礎ができた。行政的観点からもその意義は極めて高い。
• その他のインパクト: 日本も含めた27カ国の代表により、DBA国際診療ガイドラインが15年ぶりに改訂された。改訂版ガイドラインでは、遺伝子診断のみでもDBA症候群（DBAS）を確定診断できるようになった。28個のDBAS原因遺伝子の中に、我々が見出したRPS15A, RPS27とRPL27遺伝子が明記された。さらに、我々が発見した新たなIBMFS「生殖細胞系列TP53活性化変異症候群」がDBASの一型に加えられた。この内容は、2025年１月にソウルで開催された第１回アジア骨髄不全症候群シンポジウムで発表された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 38件
• 原著論文（英文等）: 174件
• その他論文(和文): 6件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 75件
• 学会発表(国際学会等): 32件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件 ; ガイドライン作成１件（遺伝性骨髄不全症診療ガイドライン2023）
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kobayashi A, Ohtaka R, Toki T, Hara J et al.; Dyserythropoietic anaemia with an intronic GATA1 splicing mutation in patients suspected to have Diamond-Blackfananaemia.; eJHaem (2022); 10.1002/jha2.374.
• 原著論文2: Nakahara E, Yamamoto KS, Ogura H, Aoki T et al.; Variant spectrum of PIEZO1 and KCNN4 in Japanese patients with dehydrated hereditary stomatocytosis.; Hum Genome Var (2023); 10.1038/s41439-023-00235-y.
• 原著論文3: Nakahara E, Shimojima Yamamoto K, Ogura H et al.; Variant spectrum of PIEZO1 and KCNN4 in Japanese patients with dehydrated hereditary stomatocytosis.; Hum Genome Var. (2023); 10.1038/s41439-023-00235-y.
• 原著論文4: Yamamoto KS, Utsugisawa T, Ogura H, Aoki T et al.; Clinical and genetic diagnosis of thirteen Japanese patients with hereditary spherocytosis.; Hum Genome Var. (2022); 10.1038/s41439-021-00179-1.

公開日・更新日

• 公開日: 2026-05-26
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202410020Z
• 報告年月日: 2025年11月07日

収入

• (1)補助金交付額: 16,000,000円
• (2)補助金確定額: 16,000,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	6,985,462円
		人件費・謝金	1,728,376円
		旅費	1,292,218円
		その他	2,750,049円
	間接経費		3,692,000円
合計			16,448,105円

備考

備考

自己資金　447,854円
その他（利息）　251円

公開日・更新日

• 公開日: 2025-11-13
• 更新日: -