大規模コホートとリアルワールドデータを用いた口腔と全身疾患の関連についての研究

文献情報

• 文献番号: 202408030A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 大規模コホートとリアルワールドデータを用いた口腔と全身疾患の関連についての研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 23FA1022
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 小坂 健(東北大学 大学院歯学研究科)

研究分担者(所属機関)

• 相田　潤(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科 健康推進歯学分野)
• 葭原　明弘(新潟大学　大学院医歯学総合研究科口腔保健学分野)
• 岩崎　正則(北海道大学　歯学部)
• 財津　崇(東京医科歯科大学大学院健康推進歯学分野)
• 大野　幸子(東京大学大学院医学系研究科イートロス医学講座)
• 福田　治久(九州大学　大学院医学研究院)
• 二宮　利治(九州大学大学院医学研究院 衛生・公衆衛生学分野)
• 古田　美智子(九州大学大学院歯学研究院口腔予防医学分野)
• 寳澤　篤(国立大学法人東北大学　東北メディカル・メガバンク機構)
• 竹内　研時(東北大学　大学院歯学研究科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究
• 研究開始年度: 令和5(2023)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究費: 6,900,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は、高齢者の口腔健康が全身の健康と幸福に与える影響を多角的に解明することを目的とした。

研究方法

複数のコホート研究やリアルワールドデータを用いた横断研究および縦断研究で構成された。口腔健康とウェルビーイングの関連研究: 英国老化縦断研究の4ウェーブ調査データ、口腔の健康と身体認知機能の関連における異質性の検証研究: 日本老年学的評価研究（JAGES）の65歳以上の高齢者のデータ、食事由来n-6およびn-3多価不飽和脂肪酸と歯の喪失研究: 「湯沢コホート研究」のデータ、地域在住高齢者における歯・口腔の健康と全身の健康研究: 東京都健康長寿医療センター研究所のTokyo Longitudinal Study on Aging（Tokyo-LSA）参加者のデータ、口臭と認知症との関連の前向きコホート研究: 国立がん研究センターの多目的コホート研究（JPHC Study）データ、大規模コホートとリアルワールドデータを用いた口腔と全身疾患の関連についての研究: JMDCデータベース、地域住民の成人歯科健診における歯周病と全身性疾患の関連性評価研究: LIFE Studyのデータベース、歯周組織状態と認知症発症の関連性研究: 福岡県久山町の65歳以上の住民で、2007年の健診受診者を対象にし、オミックスデータを用いた口腔状態とメタボロームとの関連研究: 東北メディカル・メガバンク地域住民コホート調査データを解析した。

結果と考察

本研究群では、高齢者の口腔健康と全身の健康、幸福との関連について多様な知見が得られた。SOHとSWBは密接に関連していた。歯の喪失は6年後の身体認知機能得点の低下と有意に関連し、特に手段的自立と知的活動で関連が大きかった。 n-3系多価不飽和脂肪酸の摂取量が最も高い群では歯の喪失リスクが有意に低下し、n-6:n-3比が4.0以下の群も同様にリスクが低かった。一方、n-6系脂肪酸の摂取量が最も高い群では歯の喪失リスクが有意に高まった。地域在住高齢者における歯・口腔の健康と全身の健康: 歯周ポケット炎症面積（PISA）が大きいことは、炎症性サイトカインであるCRPやIL-6の高さと関連していた。 重度の口臭のある参加者では、認知症を発症するリスクが3.8倍高かった。歯周治療を受けた2型糖尿病患者は血糖コントロールが改善する傾向が見られ、特にHbA1c値7.0-7.9%の群で有意な改善があった。 歯周病あり群では、糖尿病のハザード比が1.70と比較的高い傾向が見られ、心血管疾患や脳血管疾患でもリスクの上昇を示唆する傾向が観察された。平均歯周ポケット深さ（PD）が深い者や臨床アタッチメントレベル（CAL）が深い者では認知症を発症する傾向が認められた。歯の本数については、2-ケトイソカプロン酸が少ないこと、グルタミン酸が多いことが、歯が少ないことと関連していた。歯肉出血については、リジン、グルタミン酸、オルニチン、アラニン、カルニチン、コハク酸、乳酸、ギ酸が少ないこと、2－ケトイソカプロン酸、グルタミン、3-メチル-2-オキソ酪酸、アセトン、酢酸、グリセロール、グルコースが多いことが歯肉出血を有することと関連していた。

結論

本研究群は、口腔の健康が単に局所的な問題にとどまらず、高齢者の全身の健康、幸福感、認知機能、そして慢性疾患の発症・進行に多大な影響を与えることを明らかにした。これらの知見は、高齢者の健康寿命延伸に向けた口腔ケアの重要性を強調し、医科歯科連携の推進、個別化された予防戦略の策定、そして国民への包括的な口腔健康教育の必要性を示唆している。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-07-24
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202408030B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 大規模コホートとリアルワールドデータを用いた口腔と全身疾患の関連についての研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 23FA1022
• 研究年度: 令和6(2024)年度
• 研究代表者(所属機関): 小坂 健(東北大学 大学院歯学研究科)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究
• 研究開始年度: 令和5(2023)年度
• 研究終了予定年度: 令和6(2024)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

高齢者の口腔健康が全身の健康状態および幸福感（Well-being）に及ぼす多岐にわたる影響を総合的に解明することを主目的とした。具体的には、口腔健康と全身疾患（骨代謝、腎機能、認知症、アルツハイマー病、肺炎球菌感染症、2型糖尿病、心血管疾患、脳血管疾患、慢性腎臓病等）との関連、歯周病治療の血糖コントロールへの効果、根面う蝕とうつ症状の関連、歯の喪失要因特定とリスク予測モデル開発、メタボローム解析による認知機能と栄養成分・口腔状態との関連評価、歯磨き回数と肺炎リスク、食事の質や多価不飽和脂肪酸摂取との関連、口腔状態と認知機能の相互作用評価、歯科レセプトやリアルワールドデータを用いた大規模分析、Well-beingや主観的口腔健康度（SOH）・主観的幸福感（SWB）との包括的関連、口臭と認知症発症の関連、新型コロナウイルス感染症不安による歯科受診控えとオーラルフレイルの関連、歯の喪失と身体認知機能の関連性およびその影響の異質性など、広範な項目について検証すること

研究方法

本研究群は、国内の複数の大規模コホート研究（例：Tokyo Longitudinal Study on Aging、久山町研究、JAGES、JPHC Study、TMM CommCohort Study等）やリアルワールドデータ（JMDCデータベース、レセプトデータ等）を活用し、横断研究および縦断研究として実施された。対象者は、地域在住高齢者、職域コホート参加者、2型糖尿病患者など多様で、数万人規模のデータも複数活用した。分析には、生存時間分析、各種回帰分析、機械学習、メタボローム解析など、目的に応じた適切な統計解析手法が用いられた。

結果と考察

口腔状態と全身疾患・機能:
歯数の減少、咀嚼困難、口腔乾燥、歯周組織状態の悪化、不十分な歯磨き、重度の口臭は、認知症やアルツハイマー病のリスク上昇と有意に関連した。例えば、歯がない人は認知症リスクが約1.2倍、歯数が少ないとアルツハイマー病リスクが最大1.19倍、肺炎球菌感染症リスクが最大1.29倍高かった。
2型糖尿病患者において歯周治療は血糖コントロール改善傾向と関連し、特に一部のHbA1c値群で有意差が見られた。歯周病は糖尿病や心血管疾患等の新規発症リスク上昇傾向とも関連した。
肺炎球菌ワクチン未接種群では、歯磨き回数が少ないと肺炎経験オッズが約1.57倍高かった。
歯周ポケット炎症面積(PISA)は血中炎症性サイトカイン高値と、舌苔による歯周組織評価は腎機能とそれぞれ関連した。根面う蝕の増加は、うつ症状の有意な増加と関連していた。
口腔健康とWell-being・QOL:
現在歯数が多く補綴物がない方がWell-being得点が有意に高く、SOHとSWBは密接かつ双方向に関連していた。
歯の喪失と関連因子:
年齢、喫煙、糖尿病等が歯の喪失予測因子として同定された。食事ではn-3系多価不飽和脂肪酸摂取が多いほど歯の喪失リスクが有意に低く、n-6系摂取が多いとリスクが高まる傾向が見られた。
メタボローム解析:
特定の血中アミノ酸やケトン体のパターンが認知機能低下と関連し、歯の本数や歯肉出血の有無も特定の血中代謝物質プロファイルと関連を示した。
その他:
新型コロナウイルス感染症への不安による歯科受診控えは、オーラルフレイルと有意に関連していた。
D．考察
本研究群の結果は、口腔健康が全身の健康および幸福と複雑に相互作用することを強く示唆した。
歯の喪失、口腔機能低下、歯周病、口臭などが認知症リスクを高めることは、口腔ケアによる認知症予防の可能性を示し、その背景には栄養状態、慢性炎症、社会的孤立などが関与すると考えられる。歯周病治療の糖尿病への効果は医科歯科連携の重要性を裏付けるが、実際の歯科受診行動への影響は限定的で、啓発が課題である。
歯数維持や適切な補綴、良好な主観的口腔健康がWell-beingやQOL向上に寄与することは、口腔ケアの包括的意義を示す。歯の喪失リスクモデルや食生活指導は個別化予防に有用であり、特に脆弱な集団への介入が重要である。メタボローム解析は将来の疾患予測や病態解明への貢献が期待される。

結論

本研究群は、高齢者の口腔健康が、認知機能（アルツハイマー病含む）、感染症（肺炎球菌感染症）、代謝性疾患（2型糖尿病）、腎機能、精神状態（うつ症状）、さらにはWell-being（幸福感）に至るまで、全身の健康状態と広範かつ深く関連していることを多角的に明らかにした。
歯の喪失要因、栄養摂取と口腔状態の関連、歯磨き習慣の重要性も示された。主観的口腔健康度と幸福感の密接な関連は、QOL向上における口腔ケアの役割を強調する。歯周病は全身の炎症や複数の慢性疾患リスクと関連し、口臭も認知症との関連が示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-07-24
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202408030C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 口腔健康が、認知機能（アルツハイマー病含む）、感染症（肺炎球菌感染症）、代謝性疾患（2型糖尿病）、腎機能、精神状態（うつ症状）、さらにはWell-being（幸福感）に至るまで、全身の健康状態と広範かつ深く関連していることを多角的に明らかにした。
• 臨床的観点からの成果: 該当なし。
• ガイドライン等の開発: 今のところ該当ないが、審議会などでの資料として活用が期待される。
• その他行政的観点からの成果: これらの知見は、高齢者の健康寿命延伸における口腔の重要な役割を浮き彫りにした。医科歯科連携の強化、個別化された予防戦略の推進、国民全体への包括的な口腔健康教育の徹底が求められる。歯科健診データの戦略的活用や、口腔と全身の健康を結ぶ生物学的機序のさらなる解明も重要となる。
• その他のインパクト: 該当なし。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 42件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 15件
• 学会発表(国際学会等): 4件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kusama T, Takeuchi K, Kiuchi S et al; Poor oral health and dementia risk under time-varying confounding: A cohort study based on marginal structural models.; J Am Geriatr Soc (2024); 10.1016/j.archger.2024.105740
• 原著論文2: Kudo Y, Takeuchi K, Kusama T, Kojima et al; Differences in prevalence of self-reported oral hypofunction between older adult patients with rheumatoid arthritis and the general older population: A cross-sectional study using propensity score matching; J Oral Rehabil (2024)
• 原著論文3: Kusama T, Takeuchi K, Kiuchi S, et al; Dental prosthesis use is associated with higher protein intake among older adults with tooth loss; J Oral Rehabil (2023)
• 原著論文4: Kiuchi S, Cooray U, Aida J, et al; Effect of Tooth Loss on Cognitive Function among Older Adults in Singapore; J Dent Res (2023)
• 原著論文5: Cooray U, Tsakos G, Heilmann A,et al; Impact of Teeth on Social Participation: Modified Treatment Policy Approach; J Dent Res (2023)
• 原著論文6: Yamamoto-Kuramoto K, Kiuchi S, et al; Oral status and incident functional disability: A 9-year prospective cohort study from the JAGES; Arch Gerontol Geriatr (2023)
• 原著論文7: Shiota C, Kusama T, Takeuchi K, et al; ral Hypofunction and Risk of Weight Change among Independent Older Adults; Nutrients (2024)
• 原著論文8: Matsuyama Y, Aida J, Kondo K, et al; Heterogeneous Association of Tooth Loss with Functional Limitations; J Dent Res (2024)
• 原著論文9: Inoue Y, Cooray U, Ishimaru M, et al; Oral Self-Care, Pneumococcal Vaccination, and Pneumonia Among Japanese Older People, Assessed With Machine Learning; J Gerontol A Biol Sci Med Sci (2023)
• 原著論文10: T Hoshino, N Kaneko, A Yoshihara, et al; Associations between plasma antibody levels against Porphyromonas gingivalis and atrial fibrillation among community-dwelling older individuals in Japan: A Cross-sectional study; Oral Health and Preventive Dentistry (2023)
• 原著論文11: A Yoshiharaa, M Iwasaki, K Suwamaa, et al; Association between low kidney function and excess weight concerning unfavorable periodontal health among community-dwelling older Japanese women; Oral Health and Preventive Dentistry (2024)
• 原著論文12: Iwasaki M, Motokawa K, Shirobe M, et al; Serum levels of vitamin D and periodontal inflammation in community-dwelling older Japanese adults: The Otassha Study; Journal of Clinical Periodontology (2023)
• 原著論文13: Iwasaki M, Inoue M, Usui M, et al; The association between trypsin-like protease activity in the oral cavity and kidney function in Japanese workers.; Journal of Clinical Periodontology (2024)
• 原著論文14: Iwasaki M, Sato M, Takahashi D, Yamamoto T.et al; Dietary inflammatory index and number of functional teeth in middle-aged and older Japanese adults: A cross-sectional study using national survey data; Journal of Prosthodontic Research (2024)
• 原著論文15: Sato M, Ono S, Yamana H, et al; Effect of periodontal therapy on glycaemic control in type 2 diabetes.; J Clin Periodontol. (2024)
• 原著論文16: Tamada Y, Kusama T, Maeda M, et al; Validity of Claims-based Definition of Number of Remaining Teeth in Japan: Results from the Longevity Improvement and Fair Evidence Study.; Plos One (2024)
• 原著論文17: Tsuda S, Honda T, Higashioka M, et al; Longitudinal association of sedentary time with diabetes mellitus and markers of glucose metabolism in middle-aged and older adults: The Hisayama Study; J Diabetes Investig (2024)
• 原著論文18: Shibata M, Hosoi M, Anno K, et al; Inadequate care and excessive overprotection during childhood are associated with the presence of diabetes mellitus in adulthood in a general Japanese population: a cross-sectional analysis from the Hisayama Study; BMC Endocr Disord (2023)
• 原著論文19: Nakazawa T, Ohara T, Hirabayashi N, et al; Association of white matter lesions and brain atrophy with the development of dementia in a community: the Hisayama Study; Psychiatry Clin Neurosci (2023)
• 原著論文20: Higashioka M, Hirakawa Y, Hata et al; Serum Mac-2 binding protein glycosylation isomer concentrations are associated with incidence of type 2 diabetes; J Clin Endocrinol Metab (2023)

公開日・更新日

• 公開日: 2025-06-04
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202408030Z
• 報告年月日: 2025年08月26日

収入

• (1)補助金交付額: 8,970,000円
• (2)補助金確定額: 8,970,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	1,786,058円
		人件費・謝金	2,104,796円
		旅費	470,231円
		その他	2,538,915円
	間接経費		2,070,000円
合計			8,970,000円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2025-08-26
• 更新日: -