文献情報
文献番号
200940021A
報告書区分
総括
研究課題名
第Ⅷ，第Ⅸ因子製剤のインヒビター発生要因に関する研究
課題番号
H19-医薬・一般-028
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
吉岡 章(公立大学法人奈良県立医科大学)
研究分担者(所属機関)
- 白幡 聡(北九州総合病院)
- 瀧 正志(聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院)
- 日笠 聡(兵庫医科大学)
- 岡 敏明(医療法人徳洲会病院札幌徳洲会病院)
- 三間屋純一(静岡県熱海健康福祉センター・熱海保健所)
- 福武 勝幸(東京医科大学)
- 嶋 緑倫(奈良県立医科大学)
- 高松 純樹(愛知県赤十字血液センター)
- 種市麻衣子(国立感染症研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
17,550,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
血友病治療上重大な合併症であるインヒビターに関して、インヒビター患者の後方視的疫学調査と並行し、新規血友病患者登録システムを構築する。加えて、インヒビター測定法の標準化と発生機序の解明の基礎研究を行う。
研究方法
1.第1研究：インヒビター患者の実態ならびにインヒビター発生要因に関する後方視的調査研究を行う(主たる分担研究者 白幡 聡）。
2.第2研究：新規血友病患者のデータベース構築によるコホート研究を行う（瀧 正志）。
3.第3研究：インヒビター検出・診断の標準化に関する研究を行う（福武勝幸）。
4.第4研究：インヒビターの発生要因の分析と発生機序の解明に関する研究を分子生物学的、凝血学的、免疫学的手法を用いて行う（嶋 緑倫）。
2.第2研究：新規血友病患者のデータベース構築によるコホート研究を行う（瀧 正志）。
3.第3研究：インヒビター検出・診断の標準化に関する研究を行う（福武勝幸）。
4.第4研究：インヒビターの発生要因の分析と発生機序の解明に関する研究を分子生物学的、凝血学的、免疫学的手法を用いて行う（嶋 緑倫）。
結果と考察
第1研究では、インヒビター発生患者の実態調査（J-HIS 1）と20歳未満血友病患者のインヒビター発生に関する後方視的研究（J-HIS1/U20）」を実施した。J-HIS1では、106例中53例（50％）でインヒビターが消失。消失率に対する各種要因の影響については、インヒビター発生までの治療方法（止血時投与よりも定期補充療法が消失率が高い）と、インヒビター最高値（低い程消失率が高い）の影響が特に強かった。J-HIS1/U20では、インヒビター発生の解析を行った。インヒビター発生例は41/153例（26.8％）であったが、血漿由来製剤と遺伝子組換え製剤の間では、発生率に差はなかった。
第2研究では、計40例（血友病A 38例、血友病B 2例）の登録とデータ収集が可能であった。これは目標症例数（100例/年）に達しておらず、有意な要因分析は不可能であった。
第3研究では、インヒビター測定法としてTokyo変法を設定した。今後、その普遍性を検証することが必要である。
第4研究では、遺伝子解析法として直接シークエンス法を実施し、13人の解析を行った。保因者診断(14人）にも有用であった。また、インヒビターの凝固抑制機序の解明にはトロンビン生成測定法が有用であった。
第2研究では、計40例（血友病A 38例、血友病B 2例）の登録とデータ収集が可能であった。これは目標症例数（100例/年）に達しておらず、有意な要因分析は不可能であった。
第3研究では、インヒビター測定法としてTokyo変法を設定した。今後、その普遍性を検証することが必要である。
第4研究では、遺伝子解析法として直接シークエンス法を実施し、13人の解析を行った。保因者診断(14人）にも有用であった。また、インヒビターの凝固抑制機序の解明にはトロンビン生成測定法が有用であった。
結論
インヒビター消失率には、治療方法やインヒビター最高値が有意に関与していたが、インヒビター発生率には、血漿由来第VIII因子製剤と遺伝子組換え型第VIII因子製剤では差異のないことが明らかとなった。
公開日・更新日
公開日
2010-05-24
更新日
-