ウイルス感染症の体外診断薬の再評価に関する基盤整備に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200940011A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ウイルス感染症の体外診断薬の再評価に関する基盤整備に関する研究
• 課題番号: H19-医薬・一般-013
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 小林 和夫(国立感染症研究所 免疫部)

研究分担者(所属機関)

• 川名　尚(帝京大学医学部附属溝口病院　)
• 多屋　馨子(国立感染症研究所　感染症情報センター)
• 庵原　俊昭(国立病院機構三重病院)
• 岡田　賢司(国立病院機構福岡病院)
• 岡本　貴世子(国立感染症研究所　ウイルス第三部)
• 蒲地　一成(国立感染症研究所　細菌第二部)
• 大西　和夫(国立感染症研究所　免疫部)
• 水澤　左衛子(国立感染症研究所　血液・安全性研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 8,480,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ウイルス感染症等体外診断薬の臨床領域における問題点を抽出し、国内標準パネルを整備して体外診断薬の再評価に基盤を提供し、臨床＜－＞基礎医学領域の双方向的橋渡し研究を推進することが目的である。

研究方法

ウイルス感染症：性器ヘルペスウイルス感染症（5類定点把握感染症、感染症の予防及び感染症患者に対する医療に関する法律）、インフルエンザ（新型インフルエンザ等感染症、5類定点）、風疹（5類全数）、麻疹（5類全数）、A型肝炎（4類）、加えて、細菌感染症：百日咳（5類定点）を研究対象感染症とした。研究における倫理面への配慮として、生命倫理、動物愛護や遺伝子組換実験など、規程に準拠し、機関承認を得て遂行した。なお、利益相反はなかった。

結果と考察

性器ヘルペスウイルス感染症の血清診断やインフルエンザ迅速診断キットの感度解析でキット間格差が認められた。風疹IgG国内標準血清の国際標準血清に対する相対力価を決定し、標準化を推進した。風疹・麻疹抗体の標準化に関し、各測定価の互換性や発症・予防抗体価を提言した。特異的単一クローン抗体とA型肝炎ウイルス抗原の反応評価系を構築し、A型肝炎の新規体外診断薬の開発に基盤を提供した。百日咳抗原の精製や百日咳患者由来血清（標準血清）標準パネル検体を選定した。国際標準品整備（世界保健機関）や体外診断薬の精度管理に資する標準パネルの管理及び審査等の事項を適正かつ円滑に実施するため、「国立感染症研究所認定国内標準パネル運営委員会」を設置し、審査・供給体制を整備した。

結論

感染症診断におけるキット間の感度格差を是正するため、また、体外診断方法の評価や精度管理に国内・国際標準検体の整備・供給体制は不可欠であり、迅速で正確な診断は医療のみならず、公衆衛生の向上や増進、その結果、国際貢献にも寄与する。臨床＜－＞基礎医学の橋渡し研究成果が良質な感染症診断・医療や技術開発に基盤を提供することが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-06-02
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200940011B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: ウイルス感染症の体外診断薬の再評価に関する基盤整備に関する研究
• 課題番号: H19-医薬・一般-013
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 小林 和夫(国立感染症研究所 免疫部)

研究分担者(所属機関)

• 川名　尚(帝京大学医学部附属溝口病院　)
• 多屋　馨子(国立感染症研究所　感染症情報センター)
• 庵原　俊昭(国立病院機構　三重病院)
• 岡田　賢司(国立病院機構　福岡病院)
• 岡本　貴世子(国立感染症研究所　ウイルス第三部)
• 蒲地　一成(国立感染症研究所　細菌第二部)
• 大西　和夫(国立感染症研究所　免疫部)
• 水澤　左衛子(国立感染症研究所　血液・安全性研究部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ウイルス感染症等体外診断薬の臨床領域における問題点を抽出し、国内標準パネルを整備して体外診断薬の再評価に基盤を提供し、臨床＜－＞基礎医学領域の双方向的橋渡し研究を推進することが目的である。

研究方法

ウイルス感染症：性器ヘルペスウイルス感染症（5類定点把握感染症、感染症の予防及び感染症患者に対する医療に関する法律）、インフルエンザ（新型インフルエンザ等感染症、5類定点）、風疹（5類全数）、麻疹（5類全数）、A型肝炎（4類）、加えて、細菌感染症：百日咳（5類定点）を研究対象感染症とした。研究における倫理面への配慮として、生命倫理、動物愛護や遺伝子組換実験など、機関承認を得て実施した。なお、利益相反はなかった。

結果と考察

性器ヘルペスウイルス感染症の血清診断（酵素免疫抗体法）や季節性インフルエンザ迅速診断キット（real time逆転写ポリメラーゼ連鎖反応法：RT-PCR、2009 A/H1N1を含む）の感度解析でキット間格差が認められた。風疹ウイルス遺伝子診断法：RT-PCRの標準化や風疹IgG国内標準血清の国際標準血清に対する相対力価を決定した。風疹・麻疹抗体の標準化に関し、各測定価の互換性や発症・予防抗体価を提言した。A型肝炎（HAV）の国内集団発生事例患者血清を用い、抗体価測定後、IgM-HAV抗体陽性国内血清として、また、献血由来IgG-HAV抗体陽性国内血漿を整備した。百日咳抗原の精製や百日咳患者由来血清を酵素免疫抗体法で測定し、標準パネル血清を選定した。体外診断用医薬品の評価・再評価・標準化の基盤整備に関し、国際動向の把握、さらに、体外診断薬の精度管理に資する標準パネルの管理及び譲渡申請に関する審査等の事項を適正かつ円滑に実施するため、「国立感染症研究所認定国内標準パネル運営委員会」（規程を含む）を設置し、審査・供給体制を整備した。また、国際協力として、国際標準品整備（世界保健機関）に参画した。

結論

感染症の体外診断用医薬品におけるキット間の感度格差を是正するため、また、体外診断方法の評価・再評価や精度管理に国内・国際標準検体の整備・供給体制は不可欠であり、迅速で正確な診断は医療のみならず、公衆衛生の向上や増進、その結果、国際貢献にも寄与する。臨床＜－＞基礎医学の橋渡し研究成果が良質な感染症診断・医療に基盤を提供することが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200940011C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: ウイルス感染症（ヘルペスやインフルエンザ）の診断キットでキット間感度格差が認められた。キットの性能評価に際し、国内標準試料（ウイルス遺伝子：風疹、血清：風疹、麻疹、A型肝炎、百日咳）を整備した。体外診断用医薬品薬の精度管理に資する標準試料の管理・運用するため、「国立感染症研究所認定国内標準パネル運営委員会」（規程を含む）を設置し、審査・供給体制を整備した。また、国際協力として、国際標準品整備（世界保健機関）に参画した。また、非結核性抗酸菌（NTM）感染症の迅速・血清診断キットを開発した。
• 臨床的観点からの成果: 正確な診断は診療における最優先事項であり、市販診断キット（ヘルペスやインフルエンザ）の性能を再評価することにより、臨床・検査医学領域で適切な診断キットの選択に有用な情報を提供できた。今後、再評価結果の適正な公表が期待される。NTM感染症の血清診断キットを研究開発し、診断に要する時間を大幅に短縮（3時間＜－約1か月）することが可能となり、また、広範な普及を目途に同キットの製造承認を申請した。
• ガイドライン等の開発: ・麻疹・風疹各抗体測定方法の互換性と発症予防レベル・感染予防レベルに関するガイドラインを作成した。; ・NTM感染症の診断基準（アメリカ合衆国胸部疾患学会・感染症学会）に血清診断の項目を加えることを提言した。
• その他行政的観点からの成果: ・「国立感染症研究所認定国内標準パネル運営委員会」（規程を含む）を設置し、審査・供給体制を整備した。; ・NTM感染症の血清診断キットを研究開発し、診断に要する時間を大幅に短縮（3時間＜－約1か月）することが可能となり、また、広範な普及を目途に同キットの製造承認を申請した。
• その他のインパクト: 国際生物学的製剤標準化委員会と世界保健機関（WHO）生物製剤標準化に関する専門家委員会で「血液の安全性に関する体外診断薬のための標準品整備5ヵ年計画」に参画し、日本の国際標準品が承認された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 2件
• 原著論文（英文等）: 7件
• その他論文(和文): 19件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 32件
• 学会発表(国際学会等): 3件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件 ; 麻疹風疹各抗体測定方法の互換性と発症予防レベル・感染予防レベルのガイドラインの作成(研究分担者：庵原俊昭）
• その他成果(普及・啓発活動): 1件 ; 麻疹風疹各抗体測定方法の互換性と発症予防レベル・感染予防レベルのガイドラインの作成(研究分担者：庵原俊昭）

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takahashi, Y., H. Hasegawa, Y. Hara, et al.; Protective immunity afforded by inactivated H5N1 (NIBRG-14) vaccine requires antibodies against both hemagglutinin and neuraminidase in mice; Journal of Infectious Diseases , 199 , 1629-1637 (2009)
• 原著論文2: Kitada, S., K. Kobayashi, Y. Nishiguchi, et al.; Serodiagnosis of pulmonary disease due to Mycobacterium avium complex proven by bronchial wash culture; Chest (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2017-05-30
• 更新日: -