エマヌエル症候群の疾患頻度とその自然歴の実態調査

文献情報

• 文献番号: 200936270A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: エマヌエル症候群の疾患頻度とその自然歴の実態調査
• 課題番号: H21-難治・一般-215
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 倉橋 浩樹(藤田保健衛生大学 総合医科学研究所 分子遺伝学研究部門)

研究分担者(所属機関)

• 柳原　格(地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター・研究所・免疫部門)
• 菅井　裕行(国立大学法人宮城教育大学特別支援教育講座)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 9,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

エマヌエル症候群は特異顔貌、口蓋裂、小下顎、心奇形、発達遅延などを特徴とする先天異常症候群である。多くは、t(11;22)均衡転座保因者の親から受け継いだ染色体の不均衡により発生する。この症候群は、t(11;22)の22番転座派生染色体を一本過剰に持つことで発症するが、これまでは、染色体検査の核型の所見から、過剰22番派生染色体症候群とか、11/22混合トリソミー、部分トリソミー11/22、11/22不均衡転座などといろいろな名称で呼ばれてきたため、共通の疾患としてあまり認識されていなかった。近年、本疾患を長年にわたり研究してきたエマヌエル博士にちなんでエマヌエル症候群と命名された。こうしてなじみやすい疾患名のついたことの波及効果は計り知れないものがある。患者やその家族は、インターネットなどで疾患の検索がしやすくなり、容易に情報が得られるようになった。また、医療従事者にとってもひとつの疾患アイデンティテイーができたことで、大きな疫学調査が可能となり、新しい疾患の特徴などがわかるよい機会となっている。本研究では、エマヌエル症候群の自然歴と発生頻度の実態を調査し、患者家族や医療従事者に情報提供することを目的とする。

研究方法

（１）疾患の認知度の拡大をはかる事業、（２）疾患の自然歴と発生頻度の調査研究、（３）疾患の発生頻度の理論値の算出の基礎研究、をおこなった。認知度の拡大のためには、研究代表者の運営するウェブサイトの充実化、海外の症例報告の日本語訳の公開、総説の出版などをおこなった。疾患の自然歴と発生頻度の調査では、アンケート調査をおこなった。発生頻度の理論値は、精子でのt(11;22)新生転座の発生頻度を、健常男性から得た精子DNAを鋳型とした転座特異的PCRによって解析した。これらの研究は、学内倫理審査委員会の承認を得た上でおこなった。

結果と考察

１次アンケートの結果、29名のエマヌエル症候群の患者と、38名のt(11;22)均衡転座保因者の存在が確認された。転座特異的PCRによる、精子におけるt(11;22)均衡転座の発生頻度は、数万分の１と算定された。アンケート調査のバイアスを考慮に入れても、本症候群の認知度の低さが浮き彫りとなった。平行して疾患の認知度の拡大をはかる努力もおこなったが、患者や家族のみならず、医療従事者へのさらなる情報提供が重要であると考えられた。

結論

継続して疾患の認知度の拡大をはかる努力をおこなった上で、数年後に再度実態調査をおこない、患者家族や医療従事者に正確な情報を提供する必要がある。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-18
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936270C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: エマヌエル症候群の頻度の理論値を計算した。１分子検出感度のt(11;22)転座特異的PCRを用いて、精子での新生転座の発生頻度は数万分の一と大雑把には算出できた。卵子での発生頻度は、材料をえることができないため、精子と同じ方法では計算することができない。そこで多型解析で新生転座保因者の転座染色体の親由来を調べると、９例全例が父親由来であるという結果をえた。転座は精子でのみ発生しており、卵子では発生しない。すなわち、精子での発生頻度のみから疾患の頻度が計算できることがわかった。
• 臨床的観点からの成果: 研究代表者が患者とその家族向けにエマヌエル症候群の情報を発信しているウェブサイトの充実化をおこなった。海外からのエマヌエル症候群の症例報告を、平易な日本語に翻訳してウェブサイトに公開した。また、医療従事者に対しては、遺伝カウンセリング用のウェブサイトGeneReviewにも、エマヌエル症候群の項目を公開した。また、エマヌエル症候群に関する総説を雑誌「小児科」に公開した。これらの活動によって患者やその家族に最新の情報を提供するのみならず、医療従事者に対しても情報発信を通じて疾患の認知度に貢献した。
• ガイドライン等の開発: ガイドライン作成に向けて、疾患の実態調査に関するアンケート調査をおこなった。全国の医療系大学の附属病院、小児病院ならびに周産期センター、市町村立病院などの小児科、産婦人科、遺伝科に合計466通の第１次アンケートを投函した。その結果、267通の返事をいただいた。その内訳は、t(11;22)転座保因者が38名、エマヌエル症候群の患者が29名おられることがわかった。現在、詳細な実態調査の第２次アンケートを送付し、現在、その回収と解析をおこなっている。
• その他行政的観点からの成果: 研究代表者が運営している、患者とその家族向けにエマヌエル症候群とt(11;22)の情報を発信しているウェブサイトを通じて、厚生労働省の難治性疾患克服研究事業に本疾患が選定されたことを患者やその家族に通知したことで、本事業の稀少疾患に対する厚生労働省の助成事業が認識された。その結果、患者会の結成への準備など、患者とその家族のQOLの向上へ向けての動きが活発化し、患者とその家族に将来の展望を与えることができた。
• その他のインパクト: 研究代表者が運営している、患者とその家族向けにエマヌエル症候群とt(11;22)の情報を発信しているウェブサイトを充実化させることをおこなった。このサイトと、同じく研究代表者が翻訳を担当したGeneReviewのエマヌエル症候群のページは、エマヌエル症候群というキーワードで検索すると上位にリストアップされてくる。また、患者さんやその家族のかたが公開しておられるブログがいくつかあるが、そこでt(11;22)のウェブサイトが紹介されている。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 1件
• その他論文(和文): 1件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 15件
• 学会発表(国際学会等): 3件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Ohye T, Inagaki H, Kogo H et al.; Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11); Eur J Hum Genet (2010)
• 原著論文2: 大江瑞恵、倉橋浩樹; エマヌエル症候群の臨床像と遺伝; 小児科 , 51 (4) , 443-450 (2010)
• 原著論文3: Tong M, Kato T, Yamada K et al.; Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11;22)s in sperm; Hum Mol Genet (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -