Fuchs角膜内皮変性症および関連疾患に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 200936245A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: Fuchs角膜内皮変性症および関連疾患に関する調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H21-難治・一般-190
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 坪田 一男(慶應義塾大学医学部)

研究分担者(所属機関)

• 榛村重人(慶應義塾大学医学部)
• 西脇祐司(慶應義塾大学医学部)
• 木下　茂(京都府立医科大学医学部)
• 島崎　潤(東京歯科大学眼科)
• 大橋裕一(愛媛大学医学部)
• 杉山和久(金沢大学医学部)
• 天野史郎(東京大学医学部)
• 羽藤晋(慶應義塾大学医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 20,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

Fuchs角膜内皮変性症（以下F症）は進行性に内皮細胞数の減少をきたし、加齢とともに水疱性角膜症に進行する失明原因疾患である。現在のところF症の原因は特定されておらず、視力を回復するには角膜移植手術以外に方法はない。F症の実態把握と診断基準の作定を目的として、平成21年度に本研究参加施設によるレトロスペクティブな臨床調査を行った。

研究方法

平成21年度から、参加施設においてF症のおおよその有病率と実態把握のための臨床調査を開始した。まず、各施設の角膜移植適応症例中のF症の占める割合の集計をレトロスペクティブに検討し、F症の実態把握を行った。
次に、平成21年度における各施設の眼科外来で角膜内皮細胞検査を受けた全症例のデータを集計し、hospital baseでの有病率を測定した。角膜内皮細胞数と年齢との相関を解析することで、新たな診断基準の作成を達成した。

結果と考察

眼科外来受診者計29,186例のうち、F症症例は31例で、有病率は0.11％であった。角膜移植適応症例のうち、内皮機能不全による水疱性角膜症は全体の62％をしめ、F症は全体の5％を占めた。計3,298眼の角膜内皮細胞検査結果と患者年齢から導出した角膜内皮細胞減少率（カッコ内）を比較すると、「正常（F症なし（-0.6%）」「単純滴状角膜（-0.9%）」と、「F症初期（-2.7%）」、「F症進行期（-3.1%）」の間に格差が存在した。すなわち「単純滴状角膜」のままでF症に進行しない疾患群の存在が明らかとなった。そこで、内皮細胞数減少率を-1.7%とした減少曲線をF症の診断基準線と仮定したところ、この基準線による判定は感度95.5%、特異度83.6%、偽陽性率1.1%であり、診断基準として妥当であることが示された。

結論

29,186例という多数の外来症例数をレトロスペクティブに調査することによって、F症のおおよその有病率を算出できた。今回の結果でF症とは「滴状角膜があり」かつ「角膜浮腫を生じるほど角膜内皮が減少する」疾患であることが明らかとなり、「単純滴状角膜で角膜内皮細胞数の減少、角膜浮腫の悪化がみられないものはF症と区別すべき」であると考えられた。本研究により作成された診断基準線でのめやすは、40歳で約2000 cells/mm2以下、50歳で約1700 cells/mm2以下、60歳で約1400 cells/mm2以下、70歳で約1200 cells/mm2以下である。F症の診断基準を明確に作成できたことは学術的・国際的に非常に意義のある結果である。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-06-26
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936245C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究初年度の成果として、29,186例という多数の外来症例数をレトロスペクティブに調査することによって、Fuchs角膜内皮変性症（以下F症）のおおよその有病率を算出できた。本疾患には民族差があり、日本では少ないとされているが、現在まで本邦での実態はよくわかっておらず、有病率にいたっては、本邦はおろか欧米でも正確な値は不明であった。本研究で有病率を算出でき、F症の実態解明の第一歩を達成できたことは国際的にもアピールできる成果である。
• 臨床的観点からの成果: 滴状角膜とF症の重症度の関係はいままで不明な点が多く、単純滴状角膜がF症の前段階なのか、違う疾患群なのかもはっきりしていなかった。今回の結果でF症とは「滴状角膜があり」かつ「角膜浮腫を生じるほど角膜内皮が減少する」疾患であることが明らかとなり、「単純滴状角膜で角膜内皮細胞数の減少、角膜浮腫の悪化がみられないものはF症と区別すべき」であると考えられた。F症の診断基準を明確に作成できたことは臨床的に非常に重要な成果である。
• ガイドライン等の開発: F症の各病期の角膜内皮細胞数の関係から、基準線を設けた新たな診断基準の作成を達成でき、この基準線から求めたF症診断のための角膜内皮細胞数の指標は、40歳で約2000 cells/mm2以下、50歳で約1700 cells/mm2以下、60歳で約1400 cells/mm2以下、70歳で約1200 cells/mm2以下であった。今後は重症度分類の細項目を設定し、重症度分類から手術術式など治療方針を決定できるように発展させ、最終的なガイドラインを作成することが課題である。
• その他行政的観点からの成果: 本邦の提供眼球数は年間約1500眼程度であり、慢性的にドナー不足である本邦において、少ない供給の角膜をいかに適切に患者に提供し、患者の角膜移植治療のニーズに対し答えていくかが喫緊の課題である。適正な移植適応の決定はF症に限らず全ての角膜疾患患者に通じる課題である。F症において診断基準を作成した今回の成果は、ドナー角膜の適切な供給という行政的観点からみて、大きな意義がある。
• その他のインパクト: 本研究で得られた成果を、国内では2010年度の日本臨床眼科学会で報告するよう準備中である。また、国外では、世界の臨床系の眼科学会の中で、最もインパクトの大きい学会であるAmerican Academy of Ophthalmologyにおいて報告するよう準備中である。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件 ; 論文作成中
• 原著論文（英文等）: 0件 ; 論文作成中
• その他論文(和文): 1件 ; 関連論文印刷中
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 1件 ; 第64回日本臨床眼科学会に報告準備中
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; American Academy of Ophthalmologyに報告準備中（2010年10月16-19日）
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Shin Hatou, Masakazu Yamada, Tsubota Kazuo, et al.; Role of Insulin in Regulation of Na+-/K+-Dependent ATPase Activity and Pump Function in Corneal Endothelial Cells; Invest Ophthalmol Vis Sci.(Epub ahead of print) (2010)
• 原著論文2: Shin Hatou, Masakazu Yamada, Hiroshi Mochizuki, et al; Role of Protein Kinase C in Regulation of Na+- and K+-Dependent ATPase Activity and Pump Function in Corneal Endothelial Cells; Jpn J Ophthalmol , 53 , 235-242 (2009)
• 原著論文3: Shin Hatou, Masakazu Yamada, Hiroshi Mochizuki, et al; The Effects of Dexamethasone on the Na,K-ATPase Activity and Pump Function of Corneal Endothelial Cells; Current Eye Research , 34 , 347-354 (2009)
• 原著論文4: Kawashima Motoko, Shimmura Shigeto, Tsubota Kazuo, et al.; Nucleostemin as a possible progenitor marker of corneal epithelial cells.; Mol Vis. , 15 , 1162-1168 (2009)
• 原著論文5: Higa K, Shimmura S, Tsubota K, et al.; N-cadherin in the maintenance of human corneal limbal epithelial progenitor cells in vitro.; Invest Ophthalmol Vis Sci. , 50 (10) , 4640-4645 (2009)
• 原著論文6: Kawakita T, Shimmura S, Tsubota K, et al.; Greater growth potential of p63-positive epithelial cell clusters maintained in human limbal epithelial sheets.; Invest Ophthalmol Vis Sci. , 50 (10) , 4611-4617 (2009)
• 原著論文7: Xiaoli Ma, Shimmura S, Tsubota K, et al.; Long-term culture and growth kinetics of murine corneal epithelial cells expanded from single corneas.; Invest Ophthalmol Vis Sci. , 50 (6) , 2716-2721 (2009)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: 2016-06-20