ミクリッツ病およびＩｇＧ４関連疾患の病態解析

文献情報

• 文献番号: 200936214A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ミクリッツ病およびＩｇＧ４関連疾患の病態解析
• 課題番号: H21-難治・一般-159
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 苗代 康可(札幌医科大学 医療人育成センター 教育開発研究部門)

研究分担者(所属機関)

• 高橋裕樹(札幌医科大学　内科学第一講座)
• 山本元久(札幌医科大学　内科学第一講座)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ミクリッツ病や自己免疫性膵炎をはじめとした、IgG4関連疾患（IgG4-related plasmacytic diseases）の病態を分子レベルで解明し、診断基準および診断・治療法を確立する。

研究方法

ミクリッツ病患者治療前後の血液から、核酸および、たんぱく質の発現プロファイリングをDNAアレイや質量分析器をもちいて包括的に比較する。治療前後で発現変化のみられた分子はIgG4関連疾患患者、シェーグレン症候群患者と健常人ボランティアにおける発現も検討し疾患特異性を確認する。

結果と考察

DNAアレイ解析では治療後発現減少（1/2以下）する32分子を同定した。うち4分子は3症例全てにおいて治療後発現減少していた。また治療後増加（2倍以上）する分子も16分子同定した。これらの分子にはアレルギー関連分子が多く含まれていた。また質量分析解析ではミクリッツ病治療前血清にのみ見られるたんぱく質ピークを検出しており（Proteomics analysis in 28 patients with systemic IgG4-related plasmacytic syndrome.　Yamamoto らRheumatol Int. 2010 Feb;30(4):565-8. ）、診断マーカーとしての期待がもたれる。

結論

病態に関して：現段階ではアレルギーの関与が示唆されるものの、発病に関して原因となる分子や発病の機序は明らかになっていない。また、この疾患の特徴であるIgG4の病態形成への関与について明らかにする必要がある。以上の問題点を解決するため引き続きアレイ解析、質量分析による解析を継続発展させる必要がある。
診断に関して：より多くの患者が専門施設以外においても診断可能となるような診断キットの開発が必要でありIgG4以外の診断マーカー、重症度マーカーを同定する必要がある。
疫学に関して：解析により全国均一に症例が報告されていることが判明し、かなりの数の症例が、この疾患の認識が乏しいために見過ごされている可能性が示唆された。今後世界的な規模での大規模疫学調査によって世界的な分布、有病率等を明らかにしていく必要がある。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-06-14
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936214C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: DNAアレイ解析において治療後発現減少（1/2以下）する32分子を同定した。うち4分子は3症例全てにおいて治療後発現減少していた。また治療後増加（2倍以上）する分子も16分子同定した。これらの分子にはアレルギー関連分子が多く含まれ、ミクリッツ病の病態解明への一助になると考えられた。また質量分析解析ではミクリッツ病治療前血清にのみ見られるたんぱく質ピークを検出しており診断マーカーとしての期待がもたれる。
• 臨床的観点からの成果: 日本シェーグレン症候群学会で作成された、ＩｇＧ４関連ミクリッツ病の診断基準（２００８）の適性を評価した。その結果、感度は９２．０％、特異度は９６．７％、陽性予測率は９７・９％と非常に優れた診断基準であることが判明した。
• ガイドライン等の開発: ＩｇＧ４関連ミクリッツ病の診断基準（２００８）の評価を行っている。この診断基準は当研究班において作成されたものではないが、その妥当性を検討した結果、感度は９２．０％、特異度は９６．７％、陽性予測率は９７・９％と非常に優れた診断基準であることが明らかになった。
• その他行政的観点からの成果: 疾患概念の認知・普及を内科のみにとどまらず耳鼻咽喉科、口腔外科等にも行ったため、他科からの紹介も増加した。さらに早期発見例および疑い例が、速やかに当院へ紹介されることで受診時における重症度も低下してきており、われわれの活動が確実に患者の保健・医療・福祉の向上に寄与し、無意味な外科手術や無用な薬物の投与の抑制により医療費を抑制していると考えられる。
• その他のインパクト: The 10th International Symposium on Sjogren’s Syndrome(France）; 上記国際学会において共同研究者の高橋裕樹がシンポジストとして; 発表した（演題タイトル：The IgG4 syndrome, a new entity ）

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 9件
• 学会発表(国際学会等): 3件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 3件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Naitoh T, Yamamoto M, Kawakami K et al.; Case of systemic lupus erythematosus repeated with various allergic reactions by trimethoprim-sulfamethoxazole; Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi , 32 (6) , 492-498 (2009)
• 原著論文2: Yamamoto M, Naishiro Y, Suzuki C et al.; Proteomics analysis in 28 patients with systemic IgG4-related plasmacytic syndrome; Rheumatol Int. , 30 (4) , 565-568 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -