原因不明の慢性好酸球性肺炎の病態解明、新規治療法、およびガイドライン作成に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200936188A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 原因不明の慢性好酸球性肺炎の病態解明、新規治療法、およびガイドライン作成に関する研究
• 課題番号: H21-難治・一般-133
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 谷口 正実(独立行政法人国立病院機構相模原病院 臨床研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 長瀬　隆英(東京大学 医学部附属病院 呼吸器内科)
• 玉利　真由美(独立行政法人理化学研究所 横浜研究所 ゲノム医科学研究センター 呼吸器疾患研究チーム)
• 森　晶夫(独立行政法人国立病院機構相模原病院　臨床研究センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 15,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

原因不明の慢性好酸球性肺炎の病態、臨床像、予後を明らかにする。

研究方法

1.CEP中長期予後の検討
2.CEP再燃の予測因子（尿中ロイコトリエン高値）の検討
3.CEP病態における脂質メディエーター関与の検討
4.新規好酸球活性化メディエーターの肺局所濃度の検討
5.気道および全身における好酸球活性化のメカニズムの研究　6.好酸球増多に関連する遺伝子多型の検討　7.KOマウスを用いた肺好酸球浸潤の検討

結果と考察

1.CEP中長期予後の検討：今までCEPの長期経過や予後はほとんど不明であったが、再燃率やCSSへの移行、肺機能低下が非常に多いことが初めて明らかとなった。
2.CEP再燃の予測因子（尿中ロイコトリエン高値）の検討：CEP初発時のU-LTE4が著明高値例では、ステロイド維持療法中に再燃を40％に認めたが、軽度高値例では再燃がなかった。この事実は、U-LTE4が再燃予後指標になりうる可能性を示し、またCysLTsがCEPの病態に深く関わっている可能性も示している。
3.CEP病態における脂質メディエーター関与の検討：U-LTE4産生過剰と抗炎症メディエーター、リポキシンの再生低下を証明中（ERJ 2008）
4.新規好酸球活性化メディエーターの肺局所濃度の検討：今回はじめて、ヒト検体のおいてeoxin C4を同定できることを証明した。今回の結果では、CysLTs濃度と15-HETEは相関し、15-HETEとBALF中好酸球％は強く相関したが、eoxin C4は、BALF中非常に低濃度で病態との関連も認めなかった（CEA2009）。
5.気道および全身における好酸球活性化のメカニズムの研究：CEP病態には、T細胞レベルの免疫応答異常が関与する可能性が示唆された。
6.好酸球増多に関連する遺伝子多型の検討：VEGFR1遺伝子多型rs3794399が成人気管支喘息における末梢血好酸球数増多に強い相関を認めた。今後、慢性好酸球性肺炎患者においてこの多型と発症との関連を検討するとともにrs3794399と連鎖不平衡にあるSNPsの検索を行なう必要がある。
7.KOマウスを用いた肺好酸球浸潤の検討：発生工学的手法を用いたアプロ－チは、難治性炎症性疾患の病態解明および未知の遺伝子機能解析において新しい視点を提供する独創的なものであり、本研究の成果は炎症性肺疾患治療の展開に重要な寄与をなすものと考えられる。

結論

日本人の原因不明の好酸球性肺炎の病態と予後を明らかにしえた。すでに一部国際誌に発表したが、今後も世界へ情報発信する予定。さらに今後も病態解析を進め、診断治療の手引き完成を進める予定。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-13
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936188C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 随時更新予定
• 臨床的観点からの成果: 随時更新予定
• ガイドライン等の開発: 随時更新予定
• その他行政的観点からの成果: 随時更新予定
• その他のインパクト: 随時更新予定

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 0件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 12件
• 学会発表(国内学会): 0件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: E. Ono, M. Taniguchi, H. Mita et al; Increased production of cysteinyl leukotrienes and prostaglandin D2 during human anaphylaxis; Clinical and Experimental Allergy , 39 , 72-80 (2009)
• 原著論文2: E. Ono, H. Mita, M. Taniguchi et al; Concentration of 14,15-leukotriene C4 (eoxin C4) in bronchoalveolar lavage fluid; Clinical and Experimental Allergy , 39 , 1348-1352 (2009)
• 原著論文3: M. Taniguchi, N. Higashi, E. Ono et al; Hyperleukotrieneuria in Patients with Allergic and Inflammatory Disease; Allergology International , 57 , 313-320 (2008)
• 原著論文4: E. Ono, H. Mita, M. Taniguchi et al; Comparison of cysteinyl leukotriene concentrations between exhaled breath condensate and bronchoalveolar lavage fluid; Clinical and Experimental Allergy , 38 , 1866-1874 (2008)
• 原著論文5: Mitani A, Nagase T, Fukuchi K et al; Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif is essential for normal alveolarization in mice.; Am J Respir Crit Care Med , 180 , 326-338 (2009)
• 原著論文6: Saito RA, Watabe T, Horiguchi K et al; Thyroid transcription factor-1 inhibits transforming growth factor-beta-mediated epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells. ; Cancer Res , 69 , 2783-2791 (2009)
• 原著論文7: Kikuchi K, Kohyama T, Yamauchi Y et al; C reactive protein modulates human lung fibroblast migration. ; Experimental Lung Research , 35 , 45-58 (2009)
• 原著論文8: Kohyama T, Yamauchi Y, Takizawa H et al; Histamine stimulates human lung fibroblast migration. ; Mol Cell Biochem (2009)
• 原著論文9: Kohyama T, Yamauchi Y, Takizawa H et al; Procaterol inhibits lung fibroblast migration. ; Inflammation (2009)
• 原著論文10: Ishii S, Noguchi K, Yanagida K et al; Non-Edg family lysophosphatidic acid (LPA) receptors. ; Prostaglandins Other Lipid Mediat. , 89 , 57-65 (2009)
• 原著論文11: Yanagida K, Masago K, Nakanishi H et al; Identification and characterization of a novel lysophosphatidic acid receptor, p2y5/LPA6. ; J Biol Chem. , 284 , 17731-17741 (2009)
• 原著論文12: Mogi C, Tobo M, Tomura H et al; Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of pro-inflammatory cytokine production in peritoneal macrophages.; J Immunol. , 182 , 3243-3251 (2009)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -