文献情報
文献番号
200936174A
報告書区分
総括
研究課題名
先天性角化不全症の効果的診断法の確立と治療ガイドラインの作成に関する研究
課題番号
H21-難治・一般-119
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
小島 勢二(名古屋大学大学院医学系研究科 小児科学)
研究分担者(所属機関)
- 伊藤 雅文(名古屋第一赤十字病院 病理部)
- 小原 明(東邦大学医学部附属大森病院 輸血部)
- 伊藤 悦朗(弘前大学医学部 小児科学)
- 高橋 義行(名古屋大学医学部附属病院 小児科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
9,200,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
先天性角化不全症（DKC）は、皮膚の網状色素沈着、爪の委縮、口腔内の粘膜白斑症をともなう骨髄不全症で、10歳前後までに80％以上の患者にこれらの身体所見を付随した再生不良性貧血｛再不貧｝を発症する。これまでに、DKCに特徴的な身体所見がみられず、特発再不貧と考えられていた症例から、DKCの原因遺伝子であるTERC、TERT、TINF2の遺伝子変異が報告されている。不全型の多くは、診断に至らず、特発性再不貧として治療されていると考えられる。今回、日本人小児再不貧患者を対象にDKC関連遺伝子の変異の有無、さらに末梢血リンパ球のテロメア長の測定がDKCのスクリーニングに有用であるかを検討した。
研究方法
47人の特発性再生不良性貧血患児、５人のDKC患者の末梢血リンパ球のテロメア長をFlow-FISH法で測定した。また、DKC患児について、6腫のDKC関連遺伝子（DKC1,TERC,TERT,NHP2,NOP10,TINF2）の変異の有無を検討した。
結果と考察
テロメア長を測定した5人のＤＫＣ患児では全例で健常人の5％未満と著明な短縮を認めた。テロメア長の測定が可能であった47人の特発性再生不良性貧血患児の1人に著明なテロメア長の短縮がみられ、TINF2遺伝子の変異が確認された。9例について遺伝子検索をおこなったところ、６例について同定可能であり、DKC1の変異を２例、TERTの変異を２例、TERCの変異を１例、TINF2の変異を１例に認めた。TERTの変異を認めた２例とTINF2の変異を認めた１例は、身体的特徴がなく特発性再生不良性貧血と診断されていた。テロメア長の測定は従来サザンブロット法でおこなわれてきたが、Flow FISH法を用いて簡便化が可能であった。スクリーニングで選定された患者検体のみを遺伝子診断の対象とすることで大幅にコストと労力の削減につながった。日本小児血液学会中央診断事業の一環として本研究を実施することで不全型を含め、本症の診断が可能となりわが国における先天性角化不全症の疫学情報が充実することが期待される。
結論
小児再不貧に対する中央診断事業の実施により、75人のうち3人と比較的高頻度に本症が発見された。 特筆すべきは、特発性再不貧患児の中から、リンパ球テロメア長のスクリーニングをおこなうことで本症の発見されたことである。
公開日・更新日
公開日
2010-05-27
更新日
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