文献情報
文献番号
200936170A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム刷り込み疾患Beckwith-Wiedemann症候群の全国調査と遺伝子解析に基づく診断基準の作成
課題番号
H21-難治・一般-115
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
副島 英伸(佐賀大学 医学部 分子生命科学講座)
研究分担者(所属機関)
- 秦 健一郎(国立成育医療センタ ー研究所)
- 吉浦 孝一郎(長崎大学大学院医歯 薬学総合研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
17,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
過成長、巨舌、臍ヘルニアを三主徴とするゲノム刷り込み関連疾患Beckwith-Wiedemann症候群(BWS)の患者の実態把握と診断基準作成のため、全国調査と遺伝子解析を行った。
研究方法
本研究は、佐賀大学医学部倫理委員会および遺伝子・ゲノム解析倫理委員会の承認を受けて実施した。
全国調査の一次調査として、小児関連診療科を持つ全国の大学病院、国公立病院、主要民間病院621機関にBWS患者の診療の有無について書面で問い合わせた。二次調査では、一次調査で「BWS患者有り」と回答のあった76機関に対して、臨床情報に関する調査を行った。計76例に対して既知のエピゲノム・ゲノム変異を解析した。加えて、ヒトゲノム中23ヶ所の「メチル化可変領域(DMR)」のメチル化をBio-COBRA法で、全ゲノムのメチル化をIllumina社Human Methylation 27 BeadChipで解析した。Affymetrix社SNP Arrayを用いてゲノム構造解析も行った。
全国調査の一次調査として、小児関連診療科を持つ全国の大学病院、国公立病院、主要民間病院621機関にBWS患者の診療の有無について書面で問い合わせた。二次調査では、一次調査で「BWS患者有り」と回答のあった76機関に対して、臨床情報に関する調査を行った。計76例に対して既知のエピゲノム・ゲノム変異を解析した。加えて、ヒトゲノム中23ヶ所の「メチル化可変領域(DMR)」のメチル化をBio-COBRA法で、全ゲノムのメチル化をIllumina社Human Methylation 27 BeadChipで解析した。Affymetrix社SNP Arrayを用いてゲノム構造解析も行った。
結果と考察
主要医療機関において218例が診療中であることがわかった。143例の臨床像から、代表的な腫瘍といわれているウィルムス腫瘍は少なく、肝原発腫瘍が多いことが明らかとなった。生殖補助医療で出生したBWSの頻度は4.2%と高かった。既知のエピゲノム・ゲノム変異の各タイプの頻度と腫瘍合併頻度を明らかにした。Bio-COBRA法は、他の刷り込み異常疾患を除外するために有用であることがわかった。以上の結果から、診断基準(案)を作成した。全ゲノムメチル化解析から、BWS患児では正常コントロールに比べ数百カ所でメチル化が異なることがわかった。SNPアレイ解析ではBWSの原因となるような共通する構造異常は認められなかったが、UPD領域を同定することが可能であること、多検体の解析によりUPD領域の同定と臨床症状との関連を解析できることが示唆された。
結論
BWSに関する全国調査を行い、主要医療機関で診療中の患者概数とその臨床情報を得た。既知のエピゲノム・ゲノム変異の解析結果とあわせて診断基準(案)を作成した。また、ゲノムワイドな解析から、本症の発病機構解明の手がかりとなると思われる知見が得られた。
公開日・更新日
公開日
2010-06-07
更新日
-