レット症候群の診断と予防・治療法確立のための臨床および生物科学の集学的研究

文献情報

• 文献番号: 200936165A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: レット症候群の診断と予防・治療法確立のための臨床および生物科学の集学的研究
• 課題番号: H21-難治・一般-110
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 伊藤 雅之(国立精神・神経センター 神経研究所 疾病研究第2部)

研究分担者(所属機関)

• 野村　芳子(瀬川小児神経学クリニック)
• 栗政　明弘(鳥取大学大学院医学系研究科　遺伝子医療学講座)
• 堀家　慎一(金沢大学フロンティアサイエンス機構)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 19,300,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

レット症候群（RTT）の全国疫学調査はいままでになく、臨床実態は不明な点が多い。また、RTTの原因遺伝子メチル化CpG結合タンパク2（MECP2）の複雑な分子機構と診断の困難さなどにより臨床研究が進んでいない。本研究では、RTTの臨床実態調査とそれに基づいた診断・治療・療育マニュアルを作成し、生体試料の収集と研究基盤の構築、モデルマウスの研究などによりRTT研究を行なう。

研究方法

(1)全国の医療・療育機関へRTT患者の質問調査を行った。(2)脳内ペプチドGをRIA法により、研究参加の同意を得られた患者検体を用いて、症状との関連性を調べた。(3)患者由来変異MECP2によるヘテロクロマチン像の相違と重症度の関連性を検討した。(4) SH-SY5Y細胞で15q上のMECP2結合部位の解析をした。(5)Mecp2発現制御遺伝子改変マウスを作製した。

結果と考察

(1)臨床実態調査：有効回答は677施設（66.4%）で、RTT患者数（含疑い例）1030人、有病率0.008％（20歳以下女性）と推定された。これは欧米諸国と比べて低く、その原因は今後の調査の詳細な解析で明らかにする。また、今回の調査から患者分布の地域差が大きいことが分かった。本邦の診断基準を作成し、啓蒙と普及の必要がある。(2)RTTの生物マーカーの検索： RTTでは血中Gが低値であった。GRLの症状の重症度との関連を解析中である。(3)変異MECP2のヘテロクロマチン機構の解析：ヘテロクロマチン構造の相違と症状の重症度との相関を見出した。(4)ヒト神経細胞SH-SY5Yで15qに特異的なMECP2結合部位を同定した。これは、他のRTT類縁疾患の病態解明にもつながる研究である。(5)Mecp2発現制御遺伝子改変マウスを作製し、次年度には解析に用いることが可能である。

結論

本研究において、レット症候群の全国疫学調査が始まった。一次調査では、患者総数1030名、有病率0.008％（推定値）が得られた。また、患者分布の地域差が大きいことが分かった。診断基準の普及と診断の標準化が必要である。基礎研究の進展は、複雑な病態解明のみならず、治療法の開発に役立ち、今後の展開が期待できる。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-04-01
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936165C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: (1)初めて本邦のレット症候群の患者数、有病率を明らかにした。(2)レット症候群の臨床および基礎研究の資源として、該当施設の倫理委員会および患者・家族の同意のもとに患者血清、髄液などの試料を収集し、管理、保存している。(3)変異MECP2のヘテロクロマチン像の違いが臨床的重症度を決めている可能性を見出した。(4)15番染色体上に複数のMECP2の結合サイトをみつけた。(5)新規MECP2発現制御マウスを作製した。
• 臨床的観点からの成果: (1)レット症候群の全国調査から、本邦のレット症候群の患者数、有病率だけでなく、患者分布の地域差が明らかになった。(2)レット症候群の生物マーカー候補として、Gを発見した。この臨床応用を進めている。(3)変異MECP2のヘテロクロマチン像の違いの分子機構を明らかにし、新規MECP2発現制御マウスの解析と合わせて、治療法の開発への足掛かりをつかむことが出来た。
• ガイドライン等の開発: レット症候群の国際的診断基準作成のためのRett Clinical Meeting/3rd RettSearch Consortium Meetingに参加している野村（分担研究者）を中心に本邦の診断基準（案）を作成した。実用化に向けた臨床実証を行い、実情に合った診断基準を策定する。
• その他行政的観点からの成果: アメリカ遺伝病データベースGeneReviewの日本語翻訳を行ない、GeneReview 日本語版（http://grj.umin.jp/）に掲載し、RTTの疾患概念と臨床遺伝学的ガイドラインの普及を行った。
• その他のインパクト: 「レット症候群とMECP2研究のシンポジウム」を平成21年8月23日、本郷瀬川ビルにおいて行なった。16名の発表があり、国内の研究者を中心に数十人の参加があった。また、研究者間の交流も行なわれた。; 日本レット症候群協会において、患者や家族への啓蒙、診断・情報サービスを行なった。第17回日本レット症候群協会サマーキャンプ（平成21年8月7日、愛知県）に参加し、特別講演を行った（野村：分担研究者）。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 11件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 1件 ; 英文著書
• 学会発表(国内学会): 1件
• 学会発表(国際学会等): 3件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 3件 ; GeneReview日本語版。「レット症候群とMECP2研究のシンポジウム」の開催。日本レット症候群協会の患者や家族への啓蒙、診断・情報サービス。

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Takizawa Y, Miyazawa T, Goto Y, et al.; Edaravone inhibits neuronal cell death induced by DNA peroxidation in the neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy model rat. ; Pediatr Res , 65 , 636-641 (2009)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: 2017-06-13