慢性活動性EBウイルス感染症の実態解明と診断法確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200936149A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 慢性活動性EBウイルス感染症の実態解明と診断法確立に関する研究
• 課題番号: H21-難治・一般-094
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 藤原 成悦(独立行政法人国立成育医療研究センター研究所 母児感染研究部)

研究分担者(所属機関)

• 森尾　友宏(東京医科歯科大学医学部)
• 清水　則夫(東京医科歯科大学難治疾患研究所)
• 新井　文子(東京医科歯科大学医学部)
• 木村　宏(名古屋大学医学部)
• 脇口　宏(高知大学医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 19,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

CAEBVの患者発生状況と治療実態の把握、小児症例と成人症例の比較を含む臨床像の解析、新規EBV感染細胞同定法のCAEBV診断への応用、CAEBVモデルマウスの開発を通じて、CAEBVの実態解明を進展させ、正確な診断にもとづく適切な治療を可能とすることを目的とした。

研究方法

1. アンケート調査票を郵送し、患者発生数と治療実態を調査した。
2. 小児例と成人例の比較は、東京医科歯科大学の症例と文献より抽出した症例によった。
3. EBVがコードするRNAと細胞表面マーカーをフローサイトメトリーにより同時に検出する方法を確立しCAEBV診断に応用した。
4. 免疫不全NOGマウスの静脈内にCAEBV患者末梢血単核細胞を注入し、異種移植モデルを作成した。

結果と考察

1. 全国の医療機関へのアンケート調査により、CAEBV患者発生状況を調査した。
2. 新規患者と文献から抽出した症例の解析により、CAEBV成人症例では小児例と比較して、CHOP療法および大量Cytarabine療法の効果が低く副作用が強いこと、T細胞型が多く予後が不良であることが示された。
3. EBV感染T/NK細胞の生存にCD137分子が関わることが示された。
4. CAEBVの病勢の指標としてEBV遺伝子発現を迅速に解析するためのmRNA定量法を開発した。
5. EBVがコードする小分子RNAと細胞表面マーカー分子をフローサイトメトリーで同時に検出する高感度特異的EBV感染細胞同定法を確立し、CAEBV診断に応用することに成功した。
6. CAEBV患者末梢血単核細胞をNOGマウスに移植することにより、CAEBVの主要病態を再現する異種移植モデルの作成に成功した。

結論

1. 我が国の年間CAEBV患者発生数は約100人と推測された。
2. CAEBV成人症例では小児例と比較して、CHOP療法および大量Cytarabine療法の効果が低く副作用が強いこと、T細胞型が多く予後も不良であることが示された。
3. EBV感染T/NK細胞の生存にCD137分子が関わることが示された。
4. CAEBVの病勢判定に応用することを目的として、EBV mRNA定量法を開発した。
5. 新しい高感度特異的EBV感染細胞同定法を確立し、CAEBV診断に応用することに成功した。
6. CAEBVのモデルマウスを作成し、その主要病態を再現することに成功した。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-31
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936149C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 1. 慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV）の患者発生数を年間約100と推計した。2. CAEBV成人症例では小児例と比較して、CHOP療法及び大量Cytarabine療法の効果が低く副作用が強いこと、予後が不良であることが示された。3. EBV遺伝子発現を迅速に解析するためのmRNA定量法を開発した。4. 新規高感度特異的EBV感染細胞同定法を確立し、CAEBV診断への応用に成功した。5. CAEBVの主要病態を再現する異種移植モデルの作成に成功した。
• 臨床的観点からの成果: CAEBV成人例が、治療への反応や副作用、予後において異なることが示されたことは、今後のCAEBV治療の改良に直結する成果である。すでに、CHOP療法や大量Cytarabine療法に代わるものとしてL-aspを用いた治療法の探索的臨床試験を開始している。新しい高感度EBV感染細胞同定法はすでにCAEBVその他のEBV関連疾患の診断に利用されており、従来の方法より迅速・簡便な診断が可能となっている。CAEBVモデルマウスは治療薬候補の評価に利用され始めている。
• ガイドライン等の開発: 該当なし。
• その他行政的観点からの成果: 我が国における年間のCAEBV患者発生数が推定されたことにより、政策医療における対策を構築する際の基盤情報が与えられた。
• その他のインパクト: 患者及び家族に対してCAEBVを分かりやすく説明するためのパンフレットを作成した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 2件
• 原著論文（英文等）: 11件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 9件
• 学会発表(国際学会等): 3件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計1件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: 2016-06-20