文献情報
文献番号
200936140A
報告書区分
総括
研究課題名
先天性副腎低形成症の成因解析と新たな治療法の検討
課題番号
H21-難治・一般-085
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
田島 敏広(北海道大学 大学院医学研究科)
研究分担者(所属機関)
- 清水 力(北海道大学病院)
- 永井 聡(北海道大学病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
5,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
先天性副腎疾患はいくつかの成因によって発症する。その成因は徐々に解明されてきているが、未だ未解明な部分がある。またいくつかの副腎疾患では子宮内発育不全、成長の障害を生じるため、将来のメタボリックシンドロームの予備軍となりえる。これらの分子遺伝学的原因を解明し、新たな治療に結びつけてゆくこと、メタボリックシンドロームの予防対策を行うことは子供たちの福祉・保健を充実することである。
研究方法
北海道大学病院小児科、内科にて治療中の患者、両親、罹患同胞のインフォームドコンセントを得て生体試料の収集を行う。採取された検体は北海道大学大学院医学研究科小児科学分野第1研究室でリンパ球よりDNA抽出を行い、EBウイルスによるセルライン化し保管する。同時に先天性副腎低形成の成因の一つとして報告されているAd4BPはその遺伝子のイントロン4にFetal adrenal enhancer (FAdE)が存在し、この領域にはAd4BP結合配列が存在する。この領域の欠損・異常はヒトで胎児副腎の発生の異常を起こす可能性がある。FISH法あるいはPCR-ダイレクトシークエンス法にて異常の有無の検討を行う。またテロメア構造の維持に必要なPIP1蛋白をコードするACD遺伝子の解析を行う。さらに最近テロメア異常疾患をおこす成因として報告されているNOP10, POT1などの候補遺伝子について解析を行う。
結果と考察
成因が同定できていない原因不明の副腎疾患について8検体を収集した。1例についてセルライン化を行った。このうち成長障害、子宮内発育不全を伴う例は3例であった。全例でAd4BPのイントロン、5’上流領域、ACD, NOP10, POT1の解析を行ったが、遺伝子変異を認めなかった。当初コルチゾールの低値から副腎低形成と疑われていた症例は、ミネラルコルチコイド受容体異常であった。
結論
1. ACD遺伝子異常による副腎低形成症は認めなかった。
2. 副腎低形成症、子宮内発育不全、著しい成長障害を伴う疾患の存在が示唆された。
2. 副腎低形成症、子宮内発育不全、著しい成長障害を伴う疾患の存在が示唆された。
公開日・更新日
公開日
2010-06-28
更新日
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