大脳皮質基底核変性症由来iPS細胞の樹立とタウオパチーの新規治療戦略の確立

文献情報

• 文献番号: 200936120A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 大脳皮質基底核変性症由来iPS細胞の樹立とタウオパチーの新規治療戦略の確立
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H21-難治・一般-065
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 鈴木 則宏(慶應義塾大学医学部 神経内科)

研究分担者(所属機関)

• 山田　正仁(金沢大学医薬保健研究域医学系 脳老化・神経病態学)
• 伊東　大介(慶應義塾大学医学部・神経内科)
• 小堺　有史(慶應義塾大学医学部・神経内科)
• 吉崎　崇仁(慶應義塾大学医学部・神経内科)
• 美原　盤(美原記念病院・神経内科)
• 高尾　昌樹(美原記念病院・神経内科/神経病理)
• 服部　英典(慶應義塾大学医学部・神経内科)
• 村山　繁雄(東京都健康長寿医療センター研究所・神経病理)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

超高齢化社会に直面している我が国にとって、認知症はじめとする神経変性疾患の医療と対策は21世紀の避けられない重大な課題である. 分子医科学の発展により、アルツハイマー病(AD)、パーキンソン病(PD)などの病態の解明は進み. 多岐にわたる治療法が実用化、開発段階である。しかし、ADの4分の3の頻度があるタウオパチーに関しては、その病態の解明は立ち遅れ、依然として難治性疾患である. 本研究では、タウオパチーの代表である大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration: CBD)の神経疾患の患者から皮膚等の体組織試料を採取し、iPS（人工多能性幹）細胞を樹立、神経細胞に分化誘導し生化学的、細胞生物学的な特性を解析する. この手法により、これまで検体採取困難だった神経疾患の原因・治療研究において、従来にない新しい観点からの疾患研究の発展が予測される. 特に、創薬スクリーニングには強力な手法となりうる. また、iPS細胞由来神経細胞の疾患特異的な現象（例えば、タウ蛋白の蓄積、リン酸化）を指標に、脳生検に変わる画期的な診断法の確立が期待できる.

研究方法

本プロジェクトの初年度、2年度は、CBD患者の臨床、病理所見の収集と、生体試料もしくは剖検検体より、iPS細胞を作成する。3年次以降は、マイクロアレイ、プロテオミクス解析によりmRNA、蛋白質の発現を網羅的に解析し、分子病態の解明を試み、さらに、iPS細胞をもちいた新規診断法の確立、タウ蛋白をターゲットにした治療、創薬スクリーニングの手法の確立を目指すことを目標としている.

結果と考察

初年度である平成21年度は、多くの分担研究者の方々のご協力により、目的としていた主要タウオパチー（CBD、AD、進行性核上性麻痺(PSP)、ピック病）すべての皮膚検体、線維芽細胞を得ることができた.　また、全症例で、詳細な臨床所見も収集できることができ、極めて質の高い神経疾患iPS 細胞の樹立が望める。現在、各疾患iPS細胞へのリプログラミングを開始しており、半年以内にすべての疾患のiPS細胞を樹立できるもの確信している.

結論

年内に主要タウオパチー（CBD、AD、進行性核上性麻痺(PSP)、ピック病）のiPS細胞樹立を目指し、創薬スクリーニングに取りかかれるものと考えている.

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-19
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936120C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 初年度である平成21年度は、多くの分担研究者の方々のご協力により、目的としていた主要タウオパチー（CBD、AD、進行性核上性麻痺(PSP)、ピック病）すべての皮膚検体、線維芽細胞を得ることができた。また、全症例で、詳細な臨床所見も収集できることができ、極めて質の高い神経疾患iPS 細胞の樹立が望める。現在、各疾患iPS細胞へのリプログラミングを開始しており、半年以内にすべての疾患のiPS細胞を樹立できるもの確信している.
• 臨床的観点からの成果: 年内に主要タウオパチー（CBD、AD、進行性核上性麻痺(PSP)、ピック病）のiPS細胞樹立を目指している。このiPS細胞により、これまで検体採取困難だった神経疾患の原因・治療研究において、従来にない新しい観点からの疾患研究の発展が予測される. 特に、創薬スクリーニングには強力な手法となりうる.
• ガイドライン等の開発: 本研究はガイドライン等の開発との関連はない
• その他行政的観点からの成果: 本研究は行政的観点との関連はない
• その他のインパクト: 特記すべきことなし

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 4件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 5件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Yagi T, Hattori H, Ohira M, et al.; Progressive multifocal leukoencephalopathy developed in incomplete Heerfordt syndrome, a rare manifestation of sarcoidosis, without steroid therapy responding to cidofovir.; Clin Neurol Neurosurg. , 112 (2) , 153-156 (2009)
• 原著論文2: Nishimoto Y, Ito D, Yagi T, et al.; Characterization of alternative isoforms and inclusion body of the TAR DNA binding protein-43. ; J Biol Chem. , 285 (1) , 608-619 (2009)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -