文献情報
文献番号
200936082A
報告書区分
総括
研究課題名
多施設共同研究:劇症1型糖尿病の診断マーカー同定と診断基準確立
課題番号
H21-難治・一般-027
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
花房 俊昭(大阪医科大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 小林 哲郎(山梨大学医学工学研究部 (第三内科))
- 池上 博司(近畿大学医学部 (内分泌・代謝・糖尿病内科))
- 今川 彰久(大阪大学大学院医学系研究科 (内分泌・代謝内科学))
- 徳永 勝士(東京大学大学院医学系研究科 (人類遺伝学))
- 西田 奈央(東京大学大学院医学系研究科 (人類遺伝学))
- 安田 和基(国立国際医療センター研究所 (代謝疾患研究部))
- 大澤 春彦(愛媛大学大学院医学系研究科 (分子遺伝制御内科学))
- 粟田 卓也(埼玉医科大学 (内分泌・糖尿病内科))
- 川崎 英二(長崎大学医学部・歯学部附属病院 (生活習慣病予防診療部))
- 島田 朗(慶應義塾大学 (内科))
- 永田 正男(加古川市民病院 (糖尿病内科) 旧所属:神戸大学大学院老年内科学)
- 西村 保一郎(大阪医科大学医学部 (数学))
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
20,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究は、我が国における劇症1型糖尿病の患者数を把握し、ゲノムワイド関連解析を行うことにより劇症1型糖尿病の原因・病態の鍵となる分子を同定し、特異的な診断マーカーの確立とそれを用いた診断基準の作成を目指す。
研究方法
研究分担施設および研究協力施設に通院中の劇症1型糖尿病患者数およびインスリン自己注射施行患者数から、ならびに地域糖尿病患者登録レジストリである「愛媛スタディ」から、全糖尿病患者における劇症1型糖尿病患者割合を明らかにし、劇症1型糖尿病患者数を推計する。
全ゲノム関連解析(GWAS)による鍵分子候補の同定は、Affymetrix社製SNP Array 6.0アレイを用いて全ゲノム領域のSNP関連解析を行う。劇症1糖尿病患者群100名、健常対照群100名、自己免疫性1型糖尿病200名(うち、急性発症100名、緩徐発症100名)の3群を1セットとし、異なる3セットを準備する。
全ゲノム関連解析(GWAS)による鍵分子候補の同定は、Affymetrix社製SNP Array 6.0アレイを用いて全ゲノム領域のSNP関連解析を行う。劇症1糖尿病患者群100名、健常対照群100名、自己免疫性1型糖尿病200名(うち、急性発症100名、緩徐発症100名)の3群を1セットとし、異なる3セットを準備する。
結果と考察
研究分担施設および研究協力施設に通院中の劇症1型糖尿病患者数とインスリン施行患者を調査した結果、インスリン自己注射施行患者における劇症1型糖尿病患者の割合は0.39-1.75 %(平均0.61 %)であった。日本におけるインスリン自己注射施行患者数110-120万人から、劇症1型糖尿病患者数は4290-21000 (7015)人と推計できる。「愛媛スタディ」において全糖尿病患者における劇症1型糖尿病患者の割合が0.2%であること、継続的な治療を受けていると推測される患者数が246万9000人であること、等から、日本における劇症1型糖尿病患者数は4938人と推計できる。研究分担者の施設は劇症1型糖尿病患者数が比較的多いことを考慮し、劇症1型糖尿病患者数は5000-7000人であると推測するのが妥当と思われる。
全ゲノム領域のSNP関連解析においては、第1セットで90万SNPの相関解析を行った。自己免疫性1型糖尿病において、class II HLA遺伝子領域のSNPが最もP値の低い候補遺伝子としてあげられている。また、class II HLA以外の領域の候補SNPは劇症1型糖尿病と自己免疫性1型糖尿病で異なるものを多数含んでいた。
全ゲノム領域のSNP関連解析においては、第1セットで90万SNPの相関解析を行った。自己免疫性1型糖尿病において、class II HLA遺伝子領域のSNPが最もP値の低い候補遺伝子としてあげられている。また、class II HLA以外の領域の候補SNPは劇症1型糖尿病と自己免疫性1型糖尿病で異なるものを多数含んでいた。
結論
暫定診断基準を用いた日本における劇症1型糖尿病患者数は5000-7000名と推計された。ゲノムワイド関連解析により、劇症1型糖尿病診断の鍵となる分子の候補を抽出することができた。
公開日・更新日
公開日
2010-05-25
更新日
-