文献情報
文献番号
200936072A
報告書区分
総括
研究課題名
慢性炎症性脱髄性多発神経炎の臨床情報・生体試料バンクの構築
課題番号
H21-難治・一般-017
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
小池 春樹(名古屋大学 医学部附属病院(神経内科))
研究分担者(所属機関)
- 祖父江 元(名古屋大学 大学院医学系研究科(神経内科))
- 楠 進(近畿大学 医学部(神経内科))
- 桑原 聡(千葉大学 大学院医学研究院(神経生理学、神経免疫学))
- 高嶋 博(鹿児島大学 大学院・医歯学総合研究科(神経病学))
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
5,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(以下CIDP)は,自己免疫機序の関与する末梢神経疾患である.臨床的多様性が特徴であり,それゆえ本質的な病態解明が困難とされることから,多数例を収集しての解析が不可欠である.本研究ではCIDPの臨床的多様性に関与する臨床電気生理解析とともに,宿主側の治療反応性にかかわる因子の関連性の解明を目指す.
研究方法
全国より収集したCIDPの臨床情報をもとに診断妥当性を検討し,診断基準を満たす312例について臨床電気生理的解析を治療反応性に対応して施行.また,10例のCIDP症例の病変部末梢神経についてAffymetrix社のGeneCHIPを用いた遺伝子発現解析を施行した.さらに100例のCIDP症例のDNAをもとに,MALDI-TOF法によるsingle nucleotide polymorphism (以下SNP)のgenotypingを行い,治療反応性にかかわる候補遺伝子についてハプロタイプ/ディプロタイプ解析を行った.
結果と考察
治療抵抗/不良例 (nonresponder)の臨床的特徴として,筋萎縮と四肢CMAPの有意な低下が明らかとなった.Axon-Schwann cell interactionにかかわる候補分子として,node〜juxtaparanodeに分布が報告される分子のSNPの相関解析を施行したところ,治療反応性に関連してTAG-1の統計的有意性が明らかとなった.遺伝子発現解析からは,治療反応性に対応した統計的に有意な変動を示す遺伝子は明らかではなかったが,他の遺伝子に比較してTAG-1の差異は顕著な差異を示した.
結論
CIDPの治療反応性をはじめとする臨床的多様性を説明する病態として,脱髄を背景とした軸索障害機序の重要性が確認された.SNP解析からTAG-1のnonsynonymous SNPsの関連性が統計的に有意であるとともに,治療反応性に応じた遺伝子発現量の変動が,TAG-1については他の候補遺伝子に比較して大きいことから,治療反応性には主にjuxtaparanodeに分布する分子が強くかかわっていることが示唆される.今後はこの部位を標的にした病態解析がCIDPの多様性を解明する有用な手がかりになると期待される.
公開日・更新日
公開日
2010-05-28
更新日
-