有棘赤血球舞踏病の疫学調査と診断法の確立および分子病態の解明

文献情報

• 文献番号: 200936069A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 有棘赤血球舞踏病の疫学調査と診断法の確立および分子病態の解明
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H21-難治・一般-014
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 佐野 輝(鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 上野　修一(愛媛大学　大学院医学系研究科)
• 中村　雅之(鹿児島大学　医学部・歯学部附属病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

有棘赤血球舞踏病（ChAc）は舞踏運動様不随運動、多彩な精神症状および有棘赤血球症を呈する稀な遺伝性神経変性疾患である。責任遺伝子であるVPS13Aの変異の種類や分布などの詳細は明らかでなく、遺伝子診断のついた症例の神経病理の報告は殆どない。ChAc分子診断確立とともに変異の頻度などを明らかにし、ChAcの遺伝子診断確定した症例の神経病理所見を明らかにする。さらに、有棘赤血球を伴う舞踏病について疫学調査を行い本邦における疾患頻度を調査する

研究方法

多施設におけるChAc疑い症例についてコピー数バリアント（CNV）解析を含めた遺伝子解析を行い、ウエスタンブロット法により遺伝子産物choreinの検出解析を行った。ChAcの分子診断が確定した上位運動ニューロン障害を呈した症例の剖検脳について神経病理学的解析を行った。また、全国の大学病院精神科、精神科病院協会に所属する日本精神神経学会研修指定病院、自治体立精神科病院、日本神経学会専門医認定施設の計1375施設に対しアンケート調査を行った。

結果と考察

遺伝子解析の結果2種類のCNVを含めた２３種類の新規疾患変異を見出した。ホモ接合性に変異を有したものが55.9％、複合へテロ接合性に変異を有したものが38.2%であった。ヘテロ接合性に一つしか変異が見出せなかったものが5.8%であったがchoreinは検出されなかったので分子診断的には常染色体劣性遺伝性のChAcであると考えられchoreinの検出解析は分子的診断の補助として有用であると考えられた。脳病理ではグリオーシスを伴う神経脱落変性を尾状核、被殻や黒質などに強く認め、運動皮質や錐体路にも変性を来していたが他の運動ニューロン疾患でみられる封入体などは認めず、新規の運動ニューロンの変性機構の存在が示唆された。疫学調査では回収率は37%であった。一年間に「有棘赤血球を伴う舞踏病の診断基準」の臨床所見を有するが確定診断には至っていないものは7症例あり、遺伝子診断によりChAcの確定診断を受けたものが8症例存在することが明らかとなった。

結論

ChAcのVPS13遺伝子変異分布は多彩でありCNVも含まれていた。またChorein検出解析は遺伝子診断の補助として有用であった。上位運動ニューロン変性を伴うChAcの剖検では新規運動ニューロン変性機構が示唆された。疫学調査に関してはさらなる解析が必要である。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-06-04
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936069C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究では、コピー数変異を含めた遺伝子解析と赤血球膜を用いたchorein検出解析を行い、有棘赤血球舞踏病（Chorea-acantocytosis; ChAc）の総合的分子診断法を確立した。患者遺伝子変異にはコピー数変異もあり、ChAcの分子診断にはこの方法が有効であった。ChAcの遺伝子診断が確定した上位運動ニューロン障害を伴う症例の神経病理学的に封入体はなく、特異な変性機構の存在が示唆された。
• 臨床的観点からの成果: 有棘赤血球舞踏病（Chorea-acantocytosis; ChAc）はHuntington病類似の神経精神症状と有棘赤血球症を呈する稀な遺伝性神経変性疾患であり、国際的に本邦からの症例報告が多く日本人に多いと言われているがその頻度は明らかでなく、遺伝子診断のついた症例の病理の報告は殆どない。平成20年度には特定疾患に認定され、研究調査が求められている。本研究における疫学調査では有棘赤血球を伴う舞踏病の診断基準を満たす症例の頻度は極めて稀で、その中ではChAcが最も多いことが示唆された。
• ガイドライン等の開発: 本研究では、コピー数変異を含めた遺伝子解析と赤血球膜を用いたchorein検出解析を行い、有棘赤血球舞踏病（Chorea-acantocytosis; ChAc）の総合的分子診断法を確立した。患者遺伝子変異にはコピー数変異もあり、ChAcの分子診断には本法が非常に有効であった。
• その他行政的観点からの成果: 疫学調査では全国の大学病院精神科、精神科病院協会に所属する日本精神神経学会研修指定病院、自治体立精神科病院、日本神経学会専門医認定施設の計1375施設に対しアンケート調査を行った。回収率は37%であり、一年間に「有棘赤血球を伴う舞踏病の診断基準」の臨床所見を有するが確定診断には至っていないものは7症例あり、遺伝子診断によりChAcの確定診断を受けたものが8症例存在することが明らかとなった。
• その他のインパクト: 平成21年7月18日および12月20日に他の厚生労働省班との合同夏季ワークショップ’（「ハンチントン病のバイオリソース構築に関する研究」班）および班会議（「ハンチントン病のバイオリソース構築に関する研究」班および「ビオプテリン代謝異常を伴う難病の実態および病態把握のための横断的研究」班）を開催し、知識技術の共有に努めた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 1件 ; Miki Y et al. Acta Neuropathol 119: 271-273, 2010
• その他論文(和文): 1件 ; 中村雅之、佐野 輝：モデル動物を用いた精神神経疾患の病態解析 脳と精神の医学 20, 243-248, 2009
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 1件 ; 富安昭之ら 有棘赤血球舞踏病病因遺伝子VPS13Aの疾患変異解析 第17回日本精神・行動遺伝医学会2010年２月１１日大阪
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: -