文献情報
文献番号
200936067A
報告書区分
総括
研究課題名
ヒト腸内細菌フローラ生体試料バンクの確立からの炎症性腸疾患プロバイオティクス開発への基盤的研究
課題番号
H21-難治・一般-012
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
日比 紀文(慶應義塾大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 金井 隆典(慶応義塾大学 医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成21(2009)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
5,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
20世紀初頭に出現した難病;炎症性腸疾患 (IBD)(潰瘍性大腸炎・クローン病)は本邦において戦後増加の一途をたどり再燃と緩解を繰り返し生涯にわたり治療の継続を余儀なくされる難病である。我々はこれまでに、1)マウス慢性大腸炎は無菌化することに発症しないこと、2)腸炎惹起性CD4 T細胞の維持に腸内細菌が必須であること、3)ある種の抗生剤は慢性大腸炎の発症を抑制すること、4)腸内細菌抗原はヒト、マウス腸管内マクロファージの活性化に重要であることを証明してきた。本プロジェクトではヒト糞便、腸組織のバンク化を十分なインフォームドコンセントのもと確立し、マウス大腸炎モデルの発症過程における腸内細菌の変化を追跡する基礎的検討を平行して行うことを目的とする。
研究方法
①ヒト健常人、IBD患者腸内細菌フローラバンクの確立
②マウスIBDモデルにおける腸内細菌フローラの分析
③ヒト健常人、IBD患者腸内細菌フローラからプロバイオティクス開発
②マウスIBDモデルにおける腸内細菌フローラの分析
③ヒト健常人、IBD患者腸内細菌フローラからプロバイオティクス開発
結果と考察
①慶應義塾大学医学部倫理委員会において、炎症性腸疾患患者、大腸がん患者、健常ボランティア、急性炎症性疾患コントロール(虚血性腸疾患、大腸憩室炎)における糞便腸内細菌採取に関わる臨床研究の承認を取得した。
②SPF下免疫不全マウスにおいて腸炎が発症した腸炎マウス大腸粘膜から採取したCD4+T細胞を新たな無菌下免疫不全マウス移入すると発症しないが、再び、SPF環境下へ移動することによって、慢性大腸炎を発症することを明らかとした。本事実は、腸炎惹起性CD4+T細胞がメモリーT幹細胞として機能をし、さらには、メモリーT細胞の維持因子であるIL-7依存的に、無菌環境下で生存することを証明した。
③①の結論をもとに検討中である。
以上、IBDの病態における腸炎惹起性メモリー細胞にとって、腸内細菌は発症、再燃には重要だが、維持には必須ではないことを明らかとなり、プロバイオティクス開発に当たり、T細胞活性化阻止因子へ標的を絞ることが賢明であることが示唆された。
②SPF下免疫不全マウスにおいて腸炎が発症した腸炎マウス大腸粘膜から採取したCD4+T細胞を新たな無菌下免疫不全マウス移入すると発症しないが、再び、SPF環境下へ移動することによって、慢性大腸炎を発症することを明らかとした。本事実は、腸炎惹起性CD4+T細胞がメモリーT幹細胞として機能をし、さらには、メモリーT細胞の維持因子であるIL-7依存的に、無菌環境下で生存することを証明した。
③①の結論をもとに検討中である。
以上、IBDの病態における腸炎惹起性メモリー細胞にとって、腸内細菌は発症、再燃には重要だが、維持には必須ではないことを明らかとなり、プロバイオティクス開発に当たり、T細胞活性化阻止因子へ標的を絞ることが賢明であることが示唆された。
結論
IBD根治を目指す腸内細菌環境の解明のため、日本という発酵学のメッカから進展する産業化への第一歩といえる研究プロジェクトをスタートさせた。IBDに限らず、他の免疫難病、腫瘍、生活習慣病までをも視野に入れ、IBD根治を目指したプロバイオティクスの基盤概念を確立に今後も推進したい。
公開日・更新日
公開日
2010-07-20
更新日
-