ＨＴＬＶ－Ｉ関連脊髄症（ＨＡＭ）患者データベースと検体バンクの確立による関東の研究拠点機関形成

文献情報

• 文献番号: 200936063A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ＨＴＬＶ－Ｉ関連脊髄症（ＨＡＭ）患者データベースと検体バンクの確立による関東の研究拠点機関形成
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H21-難治・一般-008
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 佐藤　知雄(聖マリアンナ医科大学　難病治療研究センター)
• 新谷　奈津美(聖マリアンナ医科大学　難病治療研究センター)
• 久保田　龍二(鹿児島大学大学院　医歯学総合研究科)
• 中村　龍文(長崎大学大学院　医歯薬学総合研究科)
• 齊藤峰輝(琉球大学大学院　医学研究科)
• 竹之内　徳博(関西医科大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

HTLV-1関連脊髄症（HAM）は、本邦での推定患者約1500人と稀な神経難病で、患者は様々な医療機関に点在しているため情報が集約されず、病態・治療研究が進展しない原因となっている。また近年、HTLV-1感染者は関東や近畿など大都市圏で増加傾向にあり、対策には全国的な取り組みが必要である。本研究は、これまでHAMの研究拠点がなかった地域（関東、近畿、沖縄）に研究拠点を設置、主なHAM研究拠点地域（鹿児島、長崎）と連携してネットワークを構築し、研究に必要な患者の臨床情報の蓄積、生体試料を効率的に収集・バンク化する体制を整備することを目的とする。

研究方法

1)関東でHAM専門外来を開設し、診療の現状を把握、詳細な臨床情報を蓄積すると共に、患者検体を採取し、末梢血単核球細胞（PBMC）、血清、DNAを保存・バンク化する。
2)研究分担者とネットワークを構築し、全国的な生体試料の収集・保存状況等を把握する。

結果と考察

1）関東でのHAM外来において、63名の患者の臨床情報及び検体を得た。その結果、1,疾患認知度が低く診断に時間を要する、2,疾患活動性評価の為の検査が実施されていない、3,疾患の重症度に応じた治療がなされていない、などの実態が明らかになった。この原因として、HAMの疾患活動性を評価する検査方法や結果の解釈方法、治療方針決定方法に関する情報不足が考えられ、全国的な診療レベル向上には、「診療・治療指針の作成」に関する研究が急務だと考える。また採取した検体は、PBMC、血清、DNAを保存・バンク化する体制を構築した。
2）分担研究者らとのネットワーク構築により、今年度、HAM患者総数約1500人のうち233例の臨床情報・生体試料を収集・保存し、それらの検体を用いた病態研究の進展も多く得られた。これだけ多数の検体が高い品質で保存されているのは世界でも類をみず、今後は国の難病バンクとの連携を図るなどして、本体制を維持して研究基盤を強化すると共に、国内外の研究機関に生体試料を提供し共同研究を加速させる体制を整備していく必要がある。

結論

本研究により、HAM患者のデータベースと検体バンク体制の確立を基礎とした「専門家による拠点形成とその組織化」は、効率的な臨床情報・生体試料収集と研究推進を可能にすることが示された。また関東におけるHAM専門外来の実施により、診療における問題点が浮き彫りになり、全国的な診療の向上には、診療・治療指針の作成と情報の発信・共有が急務であることが示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-04-23
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200936063C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: (1)研究目的の成果; 関東および全国におけるHAM研究拠点の整備を推進した。本研究により、HAM患者総数約1500名のうち、233名の臨床情報、生体試料の収集・保存が出来た。; (2)研究成果の学術的、国際的・社会的意義; 先進国で本疾患の頻度が高いのは日本のみであり、これだけ多数のHAM患者検体を高品質で保存しているのは世界でも類をみず、非常に貴重な研究基盤の構築が出来た。また収集検体を用いて病態研究も進め、成果はPLoS One, Blood等の雑誌に掲載され、国内外から大きな反響があった。
• 臨床的観点からの成果: 1、研究目的の成果; これまでHAM専門外来の存在しなかった関東での集約的な外来の実施により、①診断までに時間を要す、②疾患活動性評価検査の未施行、③重症度に応じた治療法の未選択、などの実態が明らかになった。; 2、研究成果の臨床的、国際的、社会的意義; 上記実態の原因として、HAMの自然経過、疾患活動性評価検査方法やその結果の解釈方法、治療方針決定方法、などに関する情報不足が考えられ、全国的にHAM診療レベルを向上させる為に、診療ガイドラインの作成が急務であることが示された。
• ガイドライン等の開発: 本研究でガイドラインの必要性を立証したので、今後、関連研究班で早期のガイドライン作成を実施していく。
• その他行政的観点からの成果: 国主導の難病バンクとの連携をはかり、難病バンクへの検体提供を可能とする為に、当大学の生命倫理委員会へ改訂書類を申請し、承認された（承認番号：第1646号）。また、HTLV-1感染者やHAM患者の全国的な診療体制整備の必要性が示され、厚生労働省で開催されている「HTLV-1総合対策有識者会議」にて基礎資料として活用された。
• その他のインパクト: 特許出願：特願2010-94641、発明者：山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美、HTLV-I関連脊髄症の予防及び／又は治療のための医薬。; HAM患者会全国大会にて講演（HAMの治療研究事業の取組―HAMの病態から考えた治療戦略― 2009年5月17日 鹿児島）。; また本研究の実施により、全国的なHAMへの関心が高まり、2009年4月28日?5月3日に朝日新聞に連載、8月15日に読売新聞や共同通信に研究成果が掲載、12月21日にAERAに特集、されるなどマスコミにも多数取り上げられた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 9件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 3件
• 学会発表(国内学会): 20件
• 学会発表(国際学会等): 5件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計4件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 2件 ; 当大学生命倫理委員会で難病バンクへの検体提供を可能とする為の改訂が承認（承認番号：第1646号）。厚生労働省で開催されている「HTLV-1総合対策有識者会議」で基礎資料として活用。
• その他成果(普及・啓発活動): 12件 ; 講演会（HAM患者会全国大会、第37回日本臨床免疫学会総会）、新聞掲載 9件、雑誌AERA特集記事掲載

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Yamano Y., Araya N., Sato T.,et al.; Abnormally high levels of virus- infected IFN-γ+CCR4+CD4+CD25+ T cells in a retrovirus-associated neuroinflammatory disorder; PLoS One , 4 (8) , 6517- (2009)
• 原著論文2: Azakami K., Sato T., Araya N., et al.; Severe loss of invariant NKT cells exhibiting anti-HTLV-1 activity in patients with HTLV-1-associated disorders; Blood , 114 (15) , 3208-3215 (2009)
• 原著論文3: Xing HQ, Hayakawa H, Izumo K, et al.; In vivo expression of proinflammatory cytokines in HIV encephalitis: an analysis of 11 autopsy cases; Neuropathology , 29 (4) , 433-442 (2009)
• 原著論文4: Nishiura Y, Nakamura T, Fukushima N, et al.; Disulfide-Mediated Apoptosis of HTLV-I-Infected Cells in Patients with HTLV-I-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis; Antiviral Therapy , 14 , 533-542 (2009)
• 原著論文5: Nakamura T, Nishiura Y, Eguchi K.; Therapeutic strategies in HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP); Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry , 9 , 137-149 (2009)
• 原著論文6: Nakamura T.; HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP): the role of HTLV-I-infected Th1 cells in the pathogenesis, and therapeutic strategy; Folia Neuropathologica , 47 , 182-194 (2009)
• 原著論文7: Saito M.; Immunogenetics of human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP); Inflammation and Regeneration , 29 (5) , 310-316 (2009)
• 原著論文8: Yamano Y. and Nishioka K.; The contribution of Asian researchers to the field of rheumatology; Nature Reviews Rheumatology , 6 (2) , 106-111 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: 2016-06-20