血液製剤によるHIV/HCV重複感染患者に対する肝移植を含めた外科治療に関する研究

文献情報

• 文献番号: 202319024A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 血液製剤によるHIV/HCV重複感染患者に対する肝移植を含めた外科治療に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 21HB2002
• 研究年度: 令和5(2023)年度
• 研究代表者(所属機関): 江口 晋(国立大学法人 長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 江川　裕人(東京女子医科大学　消化器外科)
• 江口　英利(大阪大学大学院医学系研究科)
• 上平　朝子(独立行政法人国立病院機構大阪医療センター　免疫感染症科)
• 遠藤　知之(北海道大学病院)
• 玄田　拓哉(順天堂大学医学部附属静岡病院　消化器内科)
• 嶋村　剛(北海道大学病院　臓器移植医療部)
• 高槻　光寿(独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター)
• 上村　悠(国立国際医療研究センター　ACC)
• 原　哲也(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科（医学系）)
• 長谷川　潔(東京大学大学院医学系研究科　臓器病態外科学　肝胆膵外科)
• 長谷川　康(慶應義塾大学　医学部)
• 中尾　一彦(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　展開医療科学講座　消化器病態制御学分野)
• 日髙　匡章(島根大学　医学部　消化器・総合外科)
• 八橋　弘(独立行政法人国立病院機構長崎医療センター)
• 四柳　宏(東京大学　医科学研究所　先端医療研究センター感染症分野)
• 藤田　文彦(久留米大学　医学部)
• 永田　康浩(長崎大学)
• 藤谷　順子(国立研究開発法人国立国際医療研究センター　リハビリテーション科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策政策研究
• 研究開始年度: 令和3(2021)年度
• 研究終了予定年度: 令和5(2023)年度
• 研究費: 23,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

肝移植の適応基準と周術期の最適・最新プロトコルを確立すること。ACC救済支援室や各ブロック拠点病院と連携、オンライン診療、面談の推進を図り肝不全へ陥る前に肝移植適応を診断、適切なタイミングで対処できる体制を強化していく。重複感染者の適応評価、脳死肝移植登録、脳死ランクアップポイントの妥当性検証、肝移植手術の支援、肝移植ガイドライン改訂、を継続する。重複感染者に対する肝移植を含めた外科診療ガイドの作成を行う。HCV SVR後のHCC発癌について、全国調査を開始(令和5-6年度)、肝疾患特にHCCの状況を把握し、今後の対策につなげていく。今回低侵襲肝切除のさらなる導入のためにウォータージェットを用いた肝切除による出血量軽減を検討する。

研究方法

①重複感染者（血友病）における悪性腫瘍等に対する外科診療ガイド作成。
② 重複感染者における肝移植周術期プロトコルの改訂。
③ 重複感染者における肝細胞癌(HCC)対する肝移植（脳死、生体）の検討。
④ エイズ診療拠点病院との連携(オンライン診察、面談の施行･実証研究)。
⑤ 肝移植適応基準の検証・改訂。
⑥ HIV/HCV重複感染患者におけるHCV治癒後の肝機能経過に関する全国調査。
⑦ 肝切除出血量軽減のための新規デバイスの検討。

結果と考察

①分担研究者と協力し、令和5年には外科診療ガイド分担執筆・製本・出版・関連施設へ配布した。
②改訂した周術期管理、中、長期管理を含めたプロトコルを用いて、R５年度末に生体肝移植を施行し良好な短期成績を得ている。多剤耐性HIVであったが、新規ART導入にてコントロール可能であった。
③重複感染者の肝細胞癌に対する適切な肝移植時期、腫瘍条件を検討し、生体肝移植ドナー候補の妥当性も含め、その可能性を探求した。今後、日本肝癌研究会の全国調査でのHIV陽性患者におけるHCCの治療成績を調査する予定である。
④研究代表者　江口　晋がACCの診療登録医となっている。本年度も３－４か月に1度、ACCで脳死肝移植前後に診療を受けている患者とのオンライン面談を行い、診療支援した。
⑤施行した生体肝移植症例は肝細胞癌に対する移植適応で重粒子線を含む治療後であった。術中の難易度などにも前治療が影響したため、今後の検討が必要と考えられる。また摘出肝を全割病理検討に提出しており、今後のHIV・HCV症例での発がん機構の検討に用いる。
⑥研究代表者　江口　晋がACCの診療登録医となっている。本年度も３－４か月に1度、ACCで脳死肝移植前後に診療を受けている患者とのオンライン面談を行い、診療支援した。
⑦Water jetメスを導入し、通常肝切除例および生体肝移植ドナー手術で用い、データを集積中である。

結論

今後も各研究項目についてデータ収集、解析を行い、発表、報告を行っていく。班研究の進捗を社会に発信していくことを今後も継続していく。
HIVは長期的治療疾患であり、四栁班との連携を十分に行い、肝不全の予防、啓発活動、血友病に対する外科治療の標準化を追求していく。また前半のCOVID-19感染拡大の現状でも救済が必要な方を的確に拾い上げ、必要な治療を行っていくことを継続できた。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-04-25
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202319024B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 血液製剤によるHIV/HCV重複感染患者に対する肝移植を含めた外科治療に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 21HB2002
• 研究年度: 令和5(2023)年度
• 研究代表者(所属機関): 江口 晋(国立大学法人 長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 江川　裕人(浜松ろうさい病院)
• 江口　英利(大阪大学大学院医学系研究科)
• 上平　朝子(独立行政法人国立病院機構大阪医療センター　免疫感染症科)
• 遠藤　知之(北海道大学病院)
• 玄田　拓哉(順天堂大学医学部附属静岡病院　消化器内科)
• 嶋村　剛(北海道大学病院　臓器移植医療部)
• 高槻　光寿(琉球大学大学院　消化器・一般外科)
• 塚田　訓久(国立病院機構　東埼玉病院)
• 中尾　一彦(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科　展開医療科学講座　消化器病態制御学分野)
• 長谷川　潔(東京大学大学院医学系研究科　臓器病態外科学　肝胆膵外科・人工臓器移植外科)
• 長谷川　康(慶應義塾大学　医学部)
• 原　哲也(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科（医学系）)
• 八橋　弘(独立行政法人国立病院機構長崎医療センター)
• 四柳　宏(東京大学　医科学研究所　先端医療研究センター感染症分野)
• 上村　悠(国立国際医療研究センター　ACC)
• 永田　康浩(長崎大学大学院　医歯薬学総合研究科　地域医療学)
• 藤田　文彦(久留米大学医学部　外科学時講座　消化器外科)
• 藤谷　順子(国立研究開発法人国立国際医療研究センター　リハビリテーション科)
• 日髙　匡章(島根大学医学部　消化器・総合外科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策政策研究
• 研究開始年度: 令和3(2021)年度
• 研究終了予定年度: 令和5(2023)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 令和4年度、塚田 訓久先生が研究分担者から研究協力者へ変更。上村 悠先生（国立国際医療研究センター エイズ治療・研究開発センター）、日髙 匡章先生（長崎大学 移植・消化器外科学）が研究分担者として参加。 令和5年度、藤田 文彦先生（久留米大学 外科学時講座 消化器外科）、永田 康浩先生（長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科 地域医療学）、藤谷 順子先生（国立国際医療研究センター・リハビリテーション科）が研究分担者として参加。 江川 裕人先生が東京女子医科大学から浜松ろうさい病院へ変更。日髙 匡章先生が長崎大学 移植・消化器外科学から島根大学医学部 消化器・総合外科へ変更。

研究報告書（概要版）

研究目的

肝移植の適応基準と周術期の最適・最新プロトコルを確立する。ACC救済医療室と連携し患者情報を共有し、適切なタイミングでの移植医療の提示を行うこと。全国での重複感染者の適応評価、脳死肝移植登録、脳死ランクアップポイントの妥当性検証、肝移植手術の支援、肝移植ガイドライン改訂、を継続する。HCCへの治療についてデータ解析し、HCCに対する肝移植の適切な時期（脳死、生体）も検討していく。重複感染者に対する診療、治療ガイドラインの作成を検討する。

研究方法

① 重複感染者の肝機能検査データの蓄積と解析。
② 肝移植適応基準の検証・改訂。
③ エイズ診療拠点病院との連携(オンライン診察、面談の推進)
④ HIV/HCV重複感染者における肝移植周術期プロトコルの確立。
⑤ HIV/HCV重複感染者における肝細胞癌(HCC)対する肝移植（脳死、生体）の検討。
⑥ 血友病症例（悪性腫瘍）に対する肝胆膵外科手術の全国調査。
⑦ 重複感染者（血友病）に対する外科診療、治療ガイドライン作成。

結果と考察

①令和3年：全国から長崎へ肝機能検診のため受診、入院して頂き、肝機能検査評価（アシアロ肝シンチ、ICG15分値など）を行った。　令和4年：引き続き、肝機能検診を長崎大学病院やブロック拠点病院で行った。　令和5年：ブロック拠点病院などで行った肝機能評価を行った。
②令和3年：肝移植適応評価、全国の肝移植症例成績調査　令和4年：肝移植適応評価、全国の肝移植症例成績調査　令和5年：肝移植適応評価のまとめ、これまでの肝移植症例の解析。
③研究代表者　江口　晋がACCの診療登録医となっている。コロナ禍状況を鑑み、拠点病院と連携し、オンライン診察、面談を検討し、問題点を抽出した。
令和3年：オンライン診察、面談を推進した。　令和4年：拠点病院からの相談を受け、オンライン面談、診察を行った。　令和5年：ACC、拠点病院からの患者紹介、オンライン面談、診察から肝移植登録への速やかな移行を行った。
④今年度、リアルタイムに血液凝固能と凝固因子の測定が可能なRotemを導入し、肝移植におけるモニタリングを行い、術中大量出血を防ぎ、安全に肝移植が行えるようなデータを解析、蓄積していった。今後重複感染症例の蓄積を行い、周術期管理、中、長期管理を含めた適切なプロトコル確立を検討した。
令和3年：重複感染患者の肝移植を遂行した。　令和4年：重複感染患者の肝移植を遂行した。　令和5年：重複感染患者の肝移植を遂行した。
　⑤重複感染者の肝予備能Child -Pugh Aの状態に発生したHCCの本邦での生体肝移植適応を検討するため、HIV/HCV重複感染者の肝細胞癌に対する適切な肝移植時期、腫瘍条件を検討し、生体肝移植ドナー候補の妥当性も含め、その可能性を探求した。
令和3年：肝細胞癌に対する全国調査のまとめを行った。令和4年：重複感染患者における肝細胞癌症例の検討から、肝胆膵外科のガイドライン作成の資料とした。　令和5年：下記⑦に示すように、肝胆膵外科（肝移植を含む）のガイドライン作成を行った。
⑥令和3年：血友病症例に対する肝胆膵外科の全国調査結果をまとめて、報告した。令和4年：全国調査のまとめから、肝胆膵外科のガイドライン作成へ向けて、班員と協力し、文献などの資料を調査し、下記の⑦に示すように、肝胆膵外科（肝移植を含む）のガイドライン作成への準備を行った。
⑦令和4年：肝細胞癌の全国調査、血友病症例に対する肝胆膵外科手術全国調査のまとめから、肝胆膵外科のガイドライン作成へ向けて、班員と協力し、文献などの資料を調査する。令和5年：まとめた資料、全国調査の結果より、血友病患者に対する肝胆膵外科（肝移植を含む）のガイドライン作成を完成させた。
（考察）　今後SVR後も肝予備能が改善しないのか、検討を進める必要がある。主治医と連携を密にし、DAAによるSVR後の肝機能変化の調査へつなげていきたい。HIV陽性患者における日本肝癌全国登録を用いた後向き研究を予定している。血友病症例の悪性腫瘍に対する外科診療ガイドを出版、頒布することができた。今後は標準治療の施行について、研究班のサポート共に実践していくことが肝要となる。

結論

今後も各研究項目についてデータ収集、解析を行い、発表、報告を行っていく。班研究の進捗を社会に発信していくことを今後も継続していく。
HIVは長期的治療疾患であり、四栁班との連携を十分に行い、肝不全の予防、啓発活動、血友病に対する外科治療の標準化を追求していく。また前半のCOVID-19感染拡大の現状でも救済が必要な方を的確に拾い上げ、必要な治療を行っていくことを継続できた。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-04-25
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202319024C

収支報告書

• 文献番号: 202319024Z
• 報告年月日: 2024年05月30日

収入

• (1)補助金交付額: 23,000,000円
• (2)補助金確定額: 22,998,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 2,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	9,126,546円
		人件費・謝金	1,859,855円
		旅費	8,503,450円
		その他	3,508,871円
	間接経費		0円
合計			22,998,722円

備考

備考

収入の補助金確定額と支出の合計に722円の差異があるのは1000円未満の端数は切り捨ててあるためです。

公開日・更新日

• 公開日: 2025-06-17
• 更新日: -