神経・筋疾患のＲＮＡｉを用いた画期的治療法の開発 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

200935042A

報告書区分

総括

研究課題名

神経・筋疾患のＲＮＡｉを用いた画期的治療法の開発

課題番号

H20-こころ・一般-019

研究年度

平成21(2009)年度

研究代表者(所属機関)

水澤　英洋(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　脳神経病態学分野)

研究分担者(所属機関)

横田　隆徳(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　脳神経病態学分野 )
木村　展之(独立行政法人医薬基盤研究所・霊長類医科学研究センター)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野こころの健康科学研究

研究開始年度

平成20(2008)年度

研究終了予定年度

平成22(2010)年度

研究費

24,000,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄小脳変性症、アルツハイマー病などの神経変性疾患や脳血管障害、多発性硬化症、ウイルス感染症などに対するsiRNAを用いた画期的治療法の開発を推進する。

研究方法

対象疾患に対する特異的siRNAを設計し培養細胞にてその効果を評価するとともに、ベクターとデリバリーの改良を進め動物モデルの治療を目指す。また、様々な副作用を検証しそれを克服しつつ臨床応用へ近づける。

結果と考察

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の遺伝子治療のために、shRNA発現AAV8の静脈投与でカニクイザルの肝臓の内因性SOD1の発現を、顕著にかつ安全に抑制することに成功し、shRNAのFAPへの臨床応用に大きく前進した。また、カニクイザルの頸髄前角細胞にAAV1ベクターで野生型TDP-43を過剰発現させ、進行性の前肢運動麻痺、電気生理学的な正中神経の運動神経軸索興奮の消失、脊髄前角細胞におけるTDP-43局在等の異常を惹起させることに成功し、遺伝子治療研究に活用可能な孤発性 ALSの霊長類モデルへの道を拓いた。

結論

FAPに対するsiRNA遺伝子治療のためにカニクイザルにて、標的臓器である肝臓の内因性分子を効率よく抑制し副作用のないAAVベクターの開発に成功した。また、TDP-43過剰発現による孤発性ALSのカニクイザルモデルを開発し、siRNAによる遺伝子治療研究においてさらなる発展が期待される。