好酸球性副鼻腔炎における手術治療および抗体治療患者のQOL評価と重症化予防に関する研究

文献情報

文献番号
202310009A
報告書区分
総括
研究課題名
好酸球性副鼻腔炎における手術治療および抗体治療患者のQOL評価と重症化予防に関する研究
研究課題名(英字)
-
課題番号
21FC1013
研究年度
令和5(2023)年度
研究代表者(所属機関)
藤枝 重治(福井大学 学術研究院医学系部門)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和3(2021)年度
研究終了予定年度
令和5(2023)年度
研究費
5,700,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

研究報告書(紙媒体)

文献情報

文献番号
202310009B
報告書区分
総合
研究課題名
好酸球性副鼻腔炎における手術治療および抗体治療患者のQOL評価と重症化予防に関する研究
研究課題名(英字)
-
課題番号
21FC1013
研究年度
令和5(2023)年度
研究代表者(所属機関)
藤枝 重治(福井大学 学術研究院医学系部門)
研究分担者(所属機関)
-
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和3(2021)年度
研究終了予定年度
令和5(2023)年度
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書(概要版)

研究報告書(PDF)

研究報告書(紙媒体)

行政効果報告

文献番号
202310009C

成果

専門的・学術的観点からの成果
好酸球性副鼻腔炎患者と非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻腔内細菌叢を次世代シークエンサーで解析すると好酸球性副鼻腔炎では、Fusobacterium nucleatum(FN)の検出が有意に減少し、FN由来LPSは、2型炎症において好酸球遊走に重要な役割を果たすALOX15遺伝子の発現を抑制することが判明した。この効果はほかの菌(大腸菌)が産生するLPSでは認められなかった。以上から好酸球性副鼻腔炎の細菌叢によって好酸球浸潤に影響を及ぼすことが判明した。
臨床的観点からの成果
日本と欧米において抗体薬が投与される症例は、より重症の慢性副鼻腔炎であったが、治験のデータよりも鼻閉スコア、嗅覚障害スコアは低い症例であり、および客観的嗅覚検査、QOL評価において軽度の症例に導入されていた。抗体薬の薬物治療満足度調査を行うと、高い満足であり、血中好酸球比率が10%以上の患者や若年者で全般満足度が高値であった。抗体薬使用により全身ステロイドなどの薬物使用率は減弱し、6割の患者では他の薬物は不要となった。
ガイドライン等の開発
 抗体薬の実際の使用症例が判明し、使用された患者の高い患者満足度が明らかになった。さらに併用している薬物、特に経口ステロイドが不要になり、ガイドラインに追加項目となりうる。また抗体薬の使用タイミングに関しても今回の調査で明確になってきた。令和5年3月に日本鼻科学会から鼻副鼻腔炎の手引きが発刊され、好酸球性副鼻腔炎の項目が重要な部分を占めている。また現在好酸球性副鼻腔炎の治療ガイドラインが作成中である。
その他行政的観点からの成果
抗体薬の投与は、まず2週間で行い、約半年から1年後、患者の希望や治療効果で4週間に変更することがある。今回の患者満足調査では、通院回数が8週間の方が4週よりも、注射間隔は4週間の方が2週間よりも利便性(満足度)が高いことが判明した。好酸球性副鼻腔炎の診断支援システムと診断判定処理装置の試作品を完成させ、関連特許を出願した。このことにより、家庭医・内科医・鼻科学が非専門の耳鼻咽喉科医が容易に早く的確に好酸球性副鼻腔炎が診断できるようになる。
その他のインパクト
好酸球性副鼻腔炎の味覚障害には味覚受容体の発現と局在が関与している可能があった。好酸球性副鼻腔炎の炎症にリポタイコ酸が関与していた。今後他の抗体薬が保険適応になった場合に、どの抗体薬を使用すべきか迷うことが予想される。今回開発したnCounterによるエンドタイプでどの発現系に対して抗体薬がしようされているのか、またどのタイプの抗体薬が著効するのか判明する可能性が明確になった。

発表件数

原著論文(和文)
88件
原著論文(英文等)
90件
その他論文(和文)
14件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
198件
学会発表(国際学会等)
10件
その他成果(特許の出願)
2件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
2件
ガイドライン作成2件
その他成果(普及・啓発活動)
8件
講演 6件、マスコミ 1件、ホームページ 1件

特許

特許の名称
慢性副鼻腔炎の患者を分類するためのデータの取得方法、およびその利用
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2021-163583
発明者名: 藤枝重治、木戸口正典、小山佳祐、野口恵美子
出願年月日: 20211004
特許の名称
副鼻腔疾患判定補助プログラム、副鼻腔疾患判定学習プログラム、情報処理装置、副鼻腔判定補助方法および副鼻腔疾患判定学習法
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2022-181463
権利者名: 坂下雅文、張潮、藤枝重治、吉田寿人、扇和弘、足立直人
出願年月日: 20231111

主な原著論文20編(論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る)

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Kidoguchi M, Imoto Y, Noguchi E, et al.
Middle meatus microbiome in patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis in a Japanese population.
J Allergy Clin Immunol. , 152 (6) , 1669-1676  (2023)
DOI:10.1016/j.jaci.2023.06.029.
原著論文2
Izuhara K, Fujieda S, Ohta N.
The functional role and the clinical application of periostin in chronic rhinosinusitis.
Expert Rev Clin Immunol , 19 (8) , 857-866  (2023)
DOI:10.1080/1744666X.
原著論文3
Kato E, Tsutsumiuchi T, Muramoto A et al.
The Percentage of PNAd-Expressing Vessels is Correlated with Disease Severity in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
Am J Rhinol Allergy , 37 (1) , 43-50  (2023)
DOI:10.1177/19458924221129903.
原著論文4
Peters AT, Soler ZM, Kern RC
Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials
Allergy , 52 (9) , 1105-1109  (2022)
DOI:10.1111/cea.14194.
原著論文5
Ogi K, Valentine R, Suzuki M,et al.
The anatomy of the foramina and efferent nerve fibers from the pterygopalatine ganglion in posterolateral nasal wall.
AJ, Wormald PJ.Laryngoscope Investig Otolaryngol. , 7 (3) , 679-683  (2022)
DOI:10.1002/lio2.808.
原著論文6
Sakashita M, Takabayashi T, Imoto Y,at al.
Retinoic acid promotes fibrinolysis and may regulate polyp formation.
J Allergy Clin Immunol , 150 (5) , 1114-1124  (2022)
DOI:10.1016/j.jaci.2022.05.021.
原著論文7
Yoshida H, Sakashita M, Adachi N,at al.
Relationship between infected tooth extraction and improvement of odontogenic maxillary sinusitis.
Laryngoscope Investig Otolaryngol , 7 (2) , 335-341  (2022)
DOI:10.1002/lio2.76
原著論文8
Kidoguchi M, Morii W, Noguchi E,at al.
HLA-DPB1*05:01 genotype is associated with poor response to sublingual immunotherapy for Japanese cedar pollinosis.
Allergy , 77 (5) , 1633-1635  (2022)
DOI:10.1111/all.15254.
原著論文9
Imoto Y, Ueki S, Kato Y,et al.
Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis.
Front Pharmacol. , 3 (12) , 793607-  (2021)
DOI:10.3389/fphar.2021.793607.
原著論文10
Ogi K, Liu S, Ramezanpour M,et al.
Trimellitic anhydride facilitates transepithelial permeability disrupting tight junctions in sinonasal epithelial cells.
AJ.Toxicol Lett , 353 , 27-33  (2021)
10.1016/j.toxlet.2021.09.016.
原著論文11
Takabayashi T, Yoshida K, Imoto Y,et al.
Regulation of the Expression of SARS-CoV-2 Receptor Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Nasal Mucosa.
Allergy , 36 (1) , 115-122  (2022)
DOI:10.1177/19458924211027798.
原著論文12
Fujieda S, Matsune S, Takeno S,et al.
Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status.
Allergy , 77 (1) , 186-196  (2022)
DOI:10.1111/all.14906.
原著論文13
Desrosiers M, Mannent LP, Amin N,et al.
Dupilumab reduces systemic corticosteroid use and sinonasal surgery rate in CRSwNP.
Rhinology , 59 (3) , 301-311  (2021)
DOI: 10.4193/Rhin20.415.
原著論文14
Asano K, Tamari M, Zuberbier T,et al.
Diversities of allergic pathologies and their modifiers: Report from the second DGAKI-JSA meeting.
Allergol Int , 71 (3) , 310-317  (2022)
DOI:10.1016/j.alit.2022.05.003.

公開日・更新日

公開日
2025-05-23
更新日
2026-05-26

収支報告書

文献番号
202310009Z