文献情報
文献番号
202310006A
報告書区分
総括
研究課題名
ホルモン受容機構異常に関する調査研究
研究課題名（英字）
-
課題番号
21FC1010
研究年度
令和5(2023)年度
研究代表者(所属機関)
大薗 惠一(医誠会国際総合病院)
研究分担者(所属機関)
- 石井 角保(新潟県立看護大学 看護学部)
- 井上 大輔(帝京大学ちば総合医療センター第三内科)
- 小川 渉(神戸大学大学院医学研究科 )
- 田部 勝也(山口大学 医学部附属病院)
- 海老原 健(京都大学 医学部附属病院 臨床研究総合センター)
- 三宅 吉博(愛媛大学 大学院医学系研究科 疫学・予防医学)
- 古川 安志(和歌山県立医科大学 内科学第一講座)
- 難波 範行(鳥取大学 医学部)
- 窪田 拓生(国立大学法人大阪大学 大学院医学系研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和3(2021)年度
研究終了予定年度
令和5(2023)年度
研究費
8,514,000円
研究者交替、所属機関変更
研究代表者：大薗恵一
旧）医誠会病院 小児難病センター センター長
新）医誠会国際総合病院 難病医療推進センター センター長
研究報告書（概要版）
研究目的
内分泌代謝領域の甲状腺、副甲状腺・ビタミンD、インスリンの３領域に関してホルモン受容機構異常症の研究を行う
具体的には、診断基準の整備、疾患レジストリの構築、診断の対象の遺伝子拡大などを行い、診療の質の向上のため、より良い診療ガイドラインの策定を目指す。
具体的には、診断基準の整備、疾患レジストリの構築、診断の対象の遺伝子拡大などを行い、診療の質の向上のため、より良い診療ガイドラインの策定を目指す。
研究方法
PTH不足性副甲状腺機能低下症(IHP)・偽性副甲状腺機能低下症(PHP)、低Ca血症性疾患の文献的考察を行い、施行済みのIHP/PHPの疫学調査結果及び、疾患レジストリデータを解析する。PHPの関連遺伝子の検討可能状況の調査を行う。ビタミンD抵抗性くる病/骨軟化症(VDRR)のアンケート調査結果、疾患レジストリデータを解析する。
日本内分泌学会・日本甲状腺学会の会員から甲状腺ホルモン不応症(THR)診療指針作成委員会を作り、Mindsに基づいて診療ガイドラインの作成を行う。REDCapを利用し、主に内分泌学会認定専門医施設を対象に登録した甲状腺クリーゼ症例を解析する。
インスリン抵抗症(IR)の診療実態調査、患者の病態・遺伝子解析、既報の疾患情報の収集を行い、日本糖尿病学会内に設置された「インスリン抵抗症の疾患分類と診断基準策定のためのWG」と連携して、IRの新たな疾患分類・診断基準を作成する。ウォルフラム症候群(WS)の疫学調査結果の再分析、症例のフォローアップ、新規症例解析を行う。部分性脂肪萎縮症(PLD)の遺伝学的解析、全国実態調査、レジストリ構築を行う。
日本内分泌学会・日本甲状腺学会の会員から甲状腺ホルモン不応症(THR)診療指針作成委員会を作り、Mindsに基づいて診療ガイドラインの作成を行う。REDCapを利用し、主に内分泌学会認定専門医施設を対象に登録した甲状腺クリーゼ症例を解析する。
インスリン抵抗症(IR)の診療実態調査、患者の病態・遺伝子解析、既報の疾患情報の収集を行い、日本糖尿病学会内に設置された「インスリン抵抗症の疾患分類と診断基準策定のためのWG」と連携して、IRの新たな疾患分類・診断基準を作成する。ウォルフラム症候群(WS)の疫学調査結果の再分析、症例のフォローアップ、新規症例解析を行う。部分性脂肪萎縮症(PLD)の遺伝学的解析、全国実態調査、レジストリ構築を行う。
結果と考察
甲状腺ホルモン不応症(RTH)は疾患の概要、診断の指針、治療の手引きについて解説を行い、パブリックコメントや学会承認を得て、書籍「甲状腺ホルモン不応症診療の手引き」として刊行。刊行後も社会還元のため非医療者向けの解説を行った。鑑別診断として重要である、RTHとTSH産生下垂体腺腫との鑑別診断ガイドライン作成のため、診断のアルゴリズムを検討。甲状腺系におけるホルモンの作用不全を呈する甲状腺刺激ホルモン受容体異常症、MCT8異常症との臨床像の比較検討を開始。甲状腺クリーゼは新規登録が完了、データ精査を実施。統計学的解析を実施、甲状腺クリーゼ診療ガイドラインの普及と予後の改善が推察された。第66回日本甲状腺学会学術集会にて発表、英文誌へ投稿予定。現行の診療ガイドラインの普及と有効性が確認され、診療ガイドラインの改訂は不要となった
副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症は、日本内分泌学会の臨床重要課題および日本骨代謝学会の臨床プログラムの認定を受け、学会連携のもと検討が進められた。低Ca血症鑑別診断チャートおよび偽性副甲状腺機能低下症病型分類・診断基準について学会シンポジウムで原案を発表、feedbackを受けた。班内での最終調整、パブリックコメントを経て公表予定。日本内分泌学会と日本小児内分泌学会に協力を依頼し、レジストリへの登録は298名となった。ビタミンD抵抗性くる病・骨軟化症では診療ガイドライン作成委員、CQを決定。文献検索を完了。診療ガイドラインの作成を進める。また、関連学会の支持を得た。新たに発見されたビタミンD依存性くる病・骨軟化症3型の診断基準を追加（指定難病）。
インスリン抵抗症では電子レジストリ作成が完了、運用を開始。症例の基本情報と6か月ごとの臨床データを蓄積しており、23年11月段階で3施設、５症例を登録。レジストリ全体では研究参加施設は16まで増加。レジストリデータに基づいて、診療に関する提言を第67回日本糖尿病学会年次学術集会で発表予定。
ウォルフラム症候群では、8家系9症例に対して遺伝子解析を行い診療への支援を行なった。糖尿病学会との連携による「レジストリ作成を通じた糖尿病をきたす希少疾患の治療標準化」に参加、電子レジストリの作成と登録を開始。糖尿病学会単一遺伝子異常による糖尿病の成因、診断、治療に関する調査研究に参画し、その一病型としてウォルフラム症候群疑い例に対する遺伝子診断の体制も構築。脂肪萎縮症はレジストリ登録を開始。日本内分泌学会の臨床重要課題「部分性脂肪萎縮症候群の全国実態調査」の一環として造血幹細胞移植関連部分性脂肪萎縮症の全国実態調査が小児内分泌学会を中心に実施され、現在集計中。
副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症は、日本内分泌学会の臨床重要課題および日本骨代謝学会の臨床プログラムの認定を受け、学会連携のもと検討が進められた。低Ca血症鑑別診断チャートおよび偽性副甲状腺機能低下症病型分類・診断基準について学会シンポジウムで原案を発表、feedbackを受けた。班内での最終調整、パブリックコメントを経て公表予定。日本内分泌学会と日本小児内分泌学会に協力を依頼し、レジストリへの登録は298名となった。ビタミンD抵抗性くる病・骨軟化症では診療ガイドライン作成委員、CQを決定。文献検索を完了。診療ガイドラインの作成を進める。また、関連学会の支持を得た。新たに発見されたビタミンD依存性くる病・骨軟化症3型の診断基準を追加（指定難病）。
インスリン抵抗症では電子レジストリ作成が完了、運用を開始。症例の基本情報と6か月ごとの臨床データを蓄積しており、23年11月段階で3施設、５症例を登録。レジストリ全体では研究参加施設は16まで増加。レジストリデータに基づいて、診療に関する提言を第67回日本糖尿病学会年次学術集会で発表予定。
ウォルフラム症候群では、8家系9症例に対して遺伝子解析を行い診療への支援を行なった。糖尿病学会との連携による「レジストリ作成を通じた糖尿病をきたす希少疾患の治療標準化」に参加、電子レジストリの作成と登録を開始。糖尿病学会単一遺伝子異常による糖尿病の成因、診断、治療に関する調査研究に参画し、その一病型としてウォルフラム症候群疑い例に対する遺伝子診断の体制も構築。脂肪萎縮症はレジストリ登録を開始。日本内分泌学会の臨床重要課題「部分性脂肪萎縮症候群の全国実態調査」の一環として造血幹細胞移植関連部分性脂肪萎縮症の全国実態調査が小児内分泌学会を中心に実施され、現在集計中。
結論
甲状腺ホルモン不応症の治療指針を策定。甲状腺クリーゼ診療ガイドライン2017の有用性を示した。低カルシウム血症鑑別診断の手引きおよび（偽性）副甲状腺機能低下症の診断基準の改訂及びを策定中。ビタミンD抵抗性くる病/骨軟化症レジストリ構築を行った。「インスリン抵抗症」、「脂肪萎縮症候群」および「ウォルフラム症候群」電子疾患レジストリを構築。
公開日・更新日
公開日
2026-01-05
更新日
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