ＨＡＡＲＴの長期的副作用対策・長期予後に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200932002A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ＨＡＡＲＴの長期的副作用対策・長期予後に関する研究
• 課題番号: H19-エイズ・一般-002
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 田邊 嘉也(新潟大学 医歯学総合病院第二内科)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 15,300,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

今回の班研究では課題を４つにわけてそれぞれを検討し新たなエビデンスを構築していくことを目的とした。
（課題１：ツルバダ（TVD）を含む抗HIV療法の効果と副作用の評価
（課題２：Atazanavirによる高ビリルビン血症に対するウルソデオキシコール酸の効果）
（課題３：ニューモシスチス肺炎治療での減量治療の検討）
（課題４：エイズ悪性リンパ腫の自己末梢血幹細胞移植を併用したsalvage療法の検討）

研究方法

課題１においてはatazanavir/ritonavirを固定し、tenofovirとabacavirとを無作為割付して比較することで、tenofovirの効果と副作用を検討する方法とした。また課題１において腎臓尿細管由来培養細胞をいくつか収集し、近位尿細管特有のトランスポーターやスカベンジャー受容体へのTDFの影響についてin vitroで検討した。課題２ではatazanavirを1年以上継続している25症例を対象に、ウルソデオキシコール酸600mg/日を3ヶ月投与する他施設研究とした。
課題３については12mg/kg/日の段階を経て、10mg/kg/日を試みる2段階方式とすることとした。
課題４では改良ESAP±rituximabによるsalvage療法を行い、部分寛解以上の治療効果が得られた症例で、MEAM療法を前処置とした自己末梢血幹細胞移植を行う。

結果と考察

課題１についてはプロトコールに従いエントリーを継続したが、目標とする症例数に達しなかった。非劣性試験としては証明が困難となり、安全性試験として継続する方針とした。課題２においてはウルソの内服で有意にビリルビンが低下することが証明できた。課題3では減量しても軽症のニューモシスティス肺炎は管理可能であり、過敏症についても発生率が低下する可能性が高いことが示唆された。課題4においては、プロトコールの検討に時間を要してしまい患者のエントリーは進まなかった。

結論

エイズ分野では、日本で初めての無作為割り付け非劣勢比較試験を開始し、最終年度においても患者エントリーをすすめていたが、目標症例に達しなかった研究もあり成果は限定的である。そのためいくつかの課題については検討を継続する予定である。課題２においては国際的にも初となるATVの高ビリルビン血症の対処法について、課題３では欧米の使用量とは全く異なるST合剤の減量の可能性を導くことができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-21
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200932002B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: ＨＡＡＲＴの長期的副作用対策・長期予後に関する研究
• 課題番号: H19-エイズ・一般-002
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 田邊 嘉也(新潟大学 医歯学総合病院第二内科)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 エイズ対策研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

今回の班研究では課題を４つにわけてそれぞれを検討し新たなエビデンスを構築していくことを目的とした。
（課題１：ツルバダ（TVD）を含む抗HIV療法の効果と副作用の評価
（課題２：Atazanavirによる高ビリルビン血症に対するウルソデオキシコール酸の効果）
（課題３：ニューモシスチス肺炎治療での減量治療の検討）
（課題４：エイズ悪性リンパ腫の自己末梢血幹細胞移植を併用したsalvage療法の検討）

研究方法

課題１においてはatazanavir/ritonavirを固定し、tenofovirとabacavirとを無作為割付して比較することで、tenofovirの効果と副作用を検討する方法とした。また課題１において腎臓尿細管由来培養細胞をいくつか収集し、近位尿細管特有のトランスポーターやスカベンジャー受容体へのTDFの影響についてin vitroで検討した。課題２ではatazanavirを1年以上継続している25症例を対象に、ウルソデオキシコール酸600mg/日を3ヶ月投与する他施設研究とした。
課題３については12mg/kg/日の段階を経て、10mg/kg/日を試みる2段階方式とすることとした。
課題４では改良ESAP±rituximabによるsalvage療法を行い、部分寛解以上の治療効果が得られた症例で、MEAM療法を前処置とした自己末梢血幹細胞移植を行う。

結果と考察

課題１においては今回の研究期間で、臨床試験を立ち上げて患者のエントリーを進めることができた。しかし、当初目標としていた登録が得られず、非劣性の証明が困難となった。今後は長期的副作用の検討という意味でこの研究を継続し長期的な経過観察をしていくことが重要である。課題１における副次検討項目としてのTDFの有害事象検討は検討する細胞株の選定をすすめることができた。課題２においてはウルソの内服で有意にビリルビンが低下することが証明できた。課題3ではパイロットスタディ的になってしまったが、ST減量の可能性が可能性が示唆された。課題4においては、プロトコールの検討に時間を要してしまい患者のエントリーは進まなかった。

結論

エイズ分野では、日本で初めての無作為割り付け非劣勢比較試験を開始することなどにより長期的副作用の研究として様々な結果が出始めているが、成果は限定的でありいくつかの課題については検討を継続する予定である。課題２においては国際的にも初となるATVの高ビリルビン血症の対処法について、課題３では欧米の使用量とは全く異なるST合剤の減量の可能性を導くことができた。

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-21
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200932002C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 多施設共同無作為割付前向き試験を二つ検討し一つは有意差をだすことができた。パイロット的な研究も含めて継続的な副作用対策、長期的予後確立に対する一助となった。
• 臨床的観点からの成果: 臨床試験の結果より安全で効果的な治療法について提言することが可能となる。今回の研究期間内においてはATZ/rtv使用時の黄疸についてエビデンスのある対処法を証明できた。
• ガイドライン等の開発: 現時点ではガイドラインの開発はできていないが次の研究に引き継ぐことで将来的にガイドラインの開発が望める。
• その他行政的観点からの成果: 今後の指針開発の基礎を築くことができた。
• その他のインパクト: 今回の研究期間において多施設の医師どうしの連携を形成することができ今後の臨床試験への協力依頼がスムーズに行えると考える。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 40件
• その他論文(和文): 20件
• その他論文(英文等): 1件
• 学会発表(国内学会): 9件
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-21
• 更新日: -