催奇形性物質に係る雄性生殖を介した新規発生毒性評価法の開発

文献情報

• 文献番号: 202225026A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 催奇形性物質に係る雄性生殖を介した新規発生毒性評価法の開発
• 課題番号: 20KC2008
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 桑形 麻樹子(国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部第二室)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 34,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: 変更なし

研究報告書（概要版）

概要版（繰越課題）

今年度（令和4年度）は、膣内投与試験立案の妥当性を確認するために、妊娠雌ウサギに催奇形性量のサリドマイドを経口投与した時の母動物および子宮内産物（胎盤、卵黄嚢膜、胎児）の薬物動態を確認した。また、母動物への影響および胎児への影響も再確認した。その結果、催奇形性量である250 mg/kgのサリドマイドを経口投与することにより母動物の体重増加量は減少し、胚・胎児死亡率が高値を示した。全胚吸収率（着床後死亡率）が6～8割となったことにより、各項目の検討腹数が予定よりも少なくなった。本課題の本幹となる昨年度実施した膣内投与試験から得られた母動物および子宮内容物の薬物動態結果の妥当性を今回の経口投与試験結果から検討するには、腹間の差が大きかったことから薬物動態を検討出来た母動物数および子宮内容物数が少ないと判断した。胚胎児死亡率増加により検査数が少なくなった項目について再検討し、膣内投与試験立案方法の妥当性を確認する。

公開日・更新日

• 公開日: 2023-06-05
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202225026B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 催奇形性物質に係る雄性生殖を介した新規発生毒性評価法の開発
• 課題番号: 20KC2008
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 桑形 麻樹子(国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 毒性部第二室)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 変更なし

研究報告書（概要版）

概要版（繰越課題）

今年度（令和4年度）は、膣内投与試験立案の妥当性を確認するために、妊娠雌ウサギに催奇形性量のサリドマイドを経口投与した時の母動物および子宮内産物（胎盤、卵黄嚢膜、胎児）の薬物動態を確認した。また、母動物への影響および胎児への影響も再確認した。その結果、催奇形性量である250 mg/kgのサリドマイドを経口投与することにより母動物の体重増加量は減少し、胚・胎児死亡率が高値を示した。全胚吸収率（着床後死亡率）が6～8割となったことにより、各項目の検討腹数が予定よりも少なくなった。本課題の本幹となる昨年度実施した膣内投与試験から得られた母動物および子宮内容物の薬物動態結果の妥当性を今回の経口投与試験結果から検討するには、腹間の差が大きかったことから薬物動態を検討出来た母動物数および子宮内容物数が少ないと判断した。胚胎児死亡率増加により検査数が少なくなった項目について再検討する。

公開日・更新日

• 公開日: 2023-06-05
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202225026C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: サリドマイドを雄ウサギに経口投与した結果、血漿中濃度と精漿中濃度がほぼ同様か、それよりも若干低値を示したことを明らかにした。エビデンスに基づいた信頼性の高い催奇形性物質に係る雄性生殖を介した評価法の確立に繋がっている。
• 臨床的観点からの成果: 本課題で得られた成果は、医薬品の投与に関連する避妊の必要性等に関するガイダンスをサポートする結果である。
• ガイドライン等の開発: 現時点ではなし
• その他行政的観点からの成果: 本課題で得られた成果は、医薬品の投与に関連する避妊の必要性等に関するガイダンスをサポートする結果である。
• その他のインパクト: 本課題で得られた成果は、医薬品の投与に関連する避妊の必要性等に関するガイダンスをサポートする結果である。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 2件 ; 日本毒性学会、日本先天異常学会にて成果発表した
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; Society of Toxicologyにて成果発表した
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2024-06-06
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202225026Z