口腔内細菌叢の変化を指標にした後期高齢者の老人性肺炎の予知診断システムの開発

文献情報

• 文献番号: 200921008A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 口腔内細菌叢の変化を指標にした後期高齢者の老人性肺炎の予知診断システムの開発
• 課題番号: H19-長寿・一般-008
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 高柴 正悟(岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 永田　俊彦(徳島大学　大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
• 佐藤　勉(日本歯科大学　東京短期大学歯科衛生学科)
• 野村　義明(鶴見大学　歯学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 長寿科学総合研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 11,800,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は，誤嚥性肺炎の発症予知診断システムを細菌学・感染症学的な見地から構築することを最終目的に，高齢者の肺炎発症因子の候補を得た後，その候補因子を検査することの臨床的有用性を調べるものである。

研究方法

本年度は，前年度までにValidationされた歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価検査を用い，本研究の対象疾患である「誤嚥性肺炎」患者について，その有用性を検討した。比較的高齢者が多く入院する一般的市中病院において，市中肺炎の前向き検討をする中で，患者の歯周病菌に対する血清IgG抗体価を測定し，Aa, Ec, Pg, およびPi菌について検討した。肺炎入院患者は，誤嚥のリスクの無い「非誤嚥性肺炎」と，誤嚥のリスクを持つ「誤嚥性肺炎」とに分類して，統計学的解析を行った。なお，研究に同意を得ることができた84名を患者登録し，入院時と肺炎回復期（入院14日目）の2時点で測定できた18名を解析の対象とした。
一方，対照疾患として慢性閉塞性肺疾患（COPD）に着目し，京都大学呼吸器内科通院中のCOPD患者63名（平均年齢：73.0歳）を対象とし，血清IgG抗体価の測定は通法にしたがいELISA法を用いて行い，得られたデータについて統計学的検討を行った。

結果と考察

誤嚥性肺炎を対象にした研究において，調べた4菌種とも慢性歯周病によると考えられる抗体価の高値を示す患者は存在した。そのうち，Pgのみ，2時点間で有意に抗体価の変動を示した（33 %）。このうち，臨床的に誤嚥性肺炎と考えられたものは4名(67 %)であった。誤嚥性肺炎の中では，Pg抗体価が上昇した患者の年齢は，上昇した患者の年齢よりも高い可能性があった（92才 vs 78.6才，P=0.08）。このことは，誤嚥性肺炎の発症リスクにPgの感染も大きく関与していることを示唆する。今後，歯周病の程度と感染抗体価の関係，肺炎治療に伴う抗体価の推移を引き続き検討する必要があると考える。
一方，COPDを対象にした研究において，Pg FDC381およびSU63に対する抗体価陽性群で有意に増悪の程度が減少した（単変量解析）。また，Pg FDC381およびSU63に対する抗体価陽性は頻回増悪の減少と関連していた（多変量解析）。このことは，歯周病菌に対するIgG抗体が歯周病起因菌の不顕性誤嚥にともなう下気道感染症を抑止しすることによって，COPD増悪頻度を抑制している可能性を示唆していると推測された。

結論

歯周病原細菌に対する血中IgG抗体価は，老人性肺炎症性疾患の病態形成と関連があることが示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-24
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 200921008B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 口腔内細菌叢の変化を指標にした後期高齢者の老人性肺炎の予知診断システムの開発
• 課題番号: H19-長寿・一般-008
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 高柴 正悟(岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 永田　俊彦(徳島大学　大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
• 佐藤　勉(日本歯科大学　東京短期大学歯科衛生学科)
• 野村　義明(鶴見大学　歯学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 長寿科学総合研究
• 研究開始年度: 平成19(2007)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

誤嚥性肺炎の発症予知診断システムを細菌学・感染症学的な見地から構築することを最終目的に，高齢者の肺炎発症因子の候補を得た後，その候補因子を検査することの臨床的有用性を調べることである。

研究方法

老人関連施設，病院に入所（院）中の高齢患者144名（男性40名，女性104名，年齢：51 ～101歳，平均84.6歳，平均残存歯数：6.9本）を対象とし，歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価 [Aa, Ec, Pg, Pi]との統計学的な関連を調べた。次に，兵庫県小野市民病院における誤嚥性肺炎患者について，「非誤嚥性肺炎」と「誤嚥性肺炎」とに分類した84名を患者登録し，入院時と肺炎回復期（入院14日目）の2時点で，血清IgG抗体価を測定できた18名を解析の対象にして，統計学的検討を行った。さらに，対照疾患として慢性閉塞性肺疾患（COPD）に着目し，京都大学呼吸器内科通院中のCOPD患者63名（平均年齢：73.0歳）を対象にして，統計学的検討を行った。

結果と考察

高齢者を対象にした研究において，口腔乾燥の高齢者では，Piに対する血漿抗体価が有意に低かった。肺炎の既往を持つ高齢者においては，Piに対する血漿抗体価が有意に低かった。脳血管障害のある高齢者では，Ecに対する血漿抗体価が有意に高かった。
次に，誤嚥性肺炎の研究において，調べた4菌種とも慢性歯周病によると考えられる抗体価の高値を示す患者は存在した。そのうち，Pgのみ，2時点間で有意に抗体価の変動を示した（33 %）。
また，COPD研究において，Pg FDC381およびSU63に対する抗体価陽性群で有意に増悪の程度が減少した（単変量解析）。また，Pg FDC381およびSU63に対する抗体価陽性は頻回増悪の減少と関連していた（多変量解析）。

結論

歯周病原細菌に対する血中IgG抗体価は，老人性肺炎症性疾患の病態形成と関連があることが示唆された。

公開日・更新日

• 公開日: 2010-05-24
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200921008C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 歯周病細菌であるPg菌に注目して，それに対する血清IgG抗体価の歯周病診断のための基準値の設定を試み結果，カットオフ値を1.682に設定できた。; 誤嚥性肺炎の発症と歯周病原細菌に対する血中IgG抗体価のレベルは，統計学的に関連する可能性が示された。
• 臨床的観点からの成果: 免疫機能が極度に低下する造血幹細胞移植術（骨髄移植）を受ける白血病患者に対する口腔ケア法を応用して，高齢者に対する口腔ケアの手法を確立できた。; 歯周病原細菌に対する血中IgG抗体価検査が，誤嚥性肺炎の発症リスク診断に有用であることが示唆された。
• ガイドライン等の開発: Pg菌に対する血清IgG抗体価の歯周病診断のための基準値の設定を試み結果，カットオフ値を1.682に設定できた。
• その他行政的観点からの成果: 医療経済性の向上のために，Pg菌に対する血清IgG抗体価検査を用いて，誤嚥性肺炎の発症のハイリスク患者をスクリーニングして重点的なフォローをすることで，結果的に医療費削減の方向性を打ち出せた。
• その他のインパクト: ミニシンポジウム「高齢／長寿医療社会における「口腔感染症」診断の有用性と将来展望」（京都リサーチパーク，平成21年12月5日）を開催した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 3件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 1件 ; 杉浦裕子，高柴正悟 造血期幹細胞移植期の口腔ケア，T&K株式会社，小冊子，2008年
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 11件
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; Omori et al. American Academy of Periodontology Annual Meeting 2009, Boston, Sep 14, 2009.
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 1件 ; Medical Tribune（54頁，2010年3月18日発刊）に成果発表会に関する記事が掲載された。

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Sugiura Y, Soga Y, Tanimoto I et al.; Antimicrobial effects of the saliva substitute, Oralbalance®, against microorganisms from oral mucosa in the hematopoietic cell transplantation period; Support Care Cancer , 16 (4) , 421-424 (2008)
• 原著論文2: Sugi N, Naruishi K, Kudo C, et al.; Prognosis of Periodontitis Recurrence after Intensive Periodontal Treatment using Examination of Serum IgG Antibody Titer against Periodontal Bacteria; J Clin Lab Anal ( in press ) (2010)
• 原著論文3: 福家教子，苅田典子，熊崎洋平，他; サポーティブペリオドンタルセラピーおよびメインテナンスによる歯周病の再発防止と進行抑制の効果に関する統計学的検討; 岡山歯学会雑誌 , 27 (2) , 105-113 (2008)
• 原著論文4: 工藤値英子，成石浩司，久枝 綾，他; 歯周病スクリーニング検査としての歯周病原細菌に対する指尖血漿IgG抗体価の有用性; 日本口腔検査学会会誌 , 1 (1) , 13-19 (2009)
• 原著論文5: 小出康史，杉典子，向井麻理子，他; 周術期患者に対する口腔管理システムの樹立と評価; 日本口腔検査学会会誌 , 2 (1) , 45-49 (2010)
• 原著論文6: 高柴正悟; メタボリック症候群の検査に取り入れられるか？ 歯周感染の検査; 日本口腔検査学会会誌 , 2 (1) , 8-13 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-10
• 更新日: -