新規診断神経膠芽腫に対する硼素中性子捕捉療法を中心とした治療プロトコール確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 200918029A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 新規診断神経膠芽腫に対する硼素中性子捕捉療法を中心とした治療プロトコール確立に関する研究
• 課題番号: H21-臨床研究・一般-002
• 研究年度: 平成21(2009)年度
• 研究代表者(所属機関): 宮武 伸一(大阪医科大学 医学部、外科学講座、脳神経外科学教室)

研究分担者(所属機関)

• 小野　公二(京都大学原子炉実験所　粒子線医学センター)
• 切畑　光統(大阪府立大学　農学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究（臨床研究・予防・治療技術開発研究）
• 研究開始年度: 平成21(2009)年度
• 研究終了予定年度: 平成21(2009)年度
• 研究費: 9,990,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

新規診断神経膠芽腫の標準治療は手術による可及的摘出後に、X線による60Gyの外照射とアルキル化剤であるテモダール（ＴＭZ）の経口投与による化学療法の併用治療が近年、確立されている。しかしながら、この治療を行っても患者の生存期間はおよそ1年であり、満足すべき成績ではない。この疾患群の治療成績を向上させるため、細胞生物学的に腫瘍細胞のみを標的化しうる粒子線治療である、硼素中性子捕捉療法と24GyのX
線外照射およびTMZの投与を組み合わせたプロトコルを作成し、これを実施するためのCase Report Form (CRF)も合わせて作成し、この臨床試験の実施を計画している。

研究方法

平成22年再開予定の京都大学原子炉(KUR)および日本原子力機構研究４号炉(JRR4)を使用し、新規診断膠芽腫に対してBNCT plus X線分割照射（XRT）plus TMZによる化学療法併用の多施設共同第二相臨床試験のプロトコルを作成する。

結果と考察

プロトコルの骨子は、診断確定後の新規診断膠芽腫に対して、BNCT plus XRT plus chemotherapy の治療効果を検討解析することにある。腫瘍の再発は腫瘍底部からが多く、放射線壊死の発生は脳表からが多いことを考慮し、適当な線量のX線　外照射を3層に分けてgradient をかけて照射する。すなわち、BNCTの中性子照射方向に直交する対向２門照射とし、GTV （術前腫瘍造影域）plus 2.5cmをclinical target volume (CTV)として設定し、脳表より、CTV最深部までを３層に分けた上multi-leaf collimator を使用して、上記線量をhalf-field technique を用いて照射する。プロトコルの作成そのものや、症例のCRF作成、登録、統計解析等は臨床研究情報センター(TRI)に業務委託した。
統計学的考察を加え、必要症例数は本試験で必要な症例数は42例となる。10％弱の不適格例を見込んで、45例を目標症例数とした。

結論

2010年度よりこのプロトコルを用いた臨床試験を開始したい。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-05-31
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 200918029C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 細胞生物学的に腫瘍選択的照射が可能な唯一の高線量粒子線治療である硼素中性子捕捉療法を中心とした、新規診断膠芽腫に対する治療プロトコルを確立した。
• 臨床的観点からの成果: 生存期間中央値がおよそ1年という難治性悪性腫瘍の最たる新規診断膠芽腫の生命予後を改善しうる新治療法のプロトコル開発を行った。今後多施設共同研究として本研究を実施する。
• ガイドライン等の開発: なし
• その他行政的観点からの成果: すでに先端医療開発特区（スーパー特区）に認定されている加速器中性子源による硼素中性子捕捉療法に繋がる臨床試験の実施プロトコルを開発した。
• その他のインパクト: 2009年12月31日発行および2010年5月13日発行週刊文春; 2008年4月4日、8日発行日本経済新聞等にBNCTが取り上げられ、報道されている。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 11件
• その他論文(和文): 3件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 4件 ; シンポジウム、特別講演のみ
• 学会発表(国際学会等): 0件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 2件 ; 第6回日本中性子捕捉療法学会、第27回日本脳腫瘍学会主催

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kawabata S, Miyatake S-I, Kuroiwa T、 et al; Boron neutron capture therapy for newly diagnosed glioblastoma.; Journal of Radiation Research , 50 , 51-60 (2009)
• 原著論文2: Miyatake S-I, Kawabata S, Yokoyama K, et al; Survival benefit of boron neutron capture therapy for recurrent malignant gliomas.; Journal of Neuro－Oncology , 91 , 199-206 (2009)
• 原著論文3: Miyatake S-I, Kawabata S, Nonoguchi N, et al; Pseudoprogression in boron neutron capture therapy for malignant gliomas and meningiomas.; Neuro-Oncology , 11 , 430-436 (2009)
• 原著論文4: Feng B, Tomizawa K, Matusi H, et al; Delivery of sodium borocaptate to glioma cells using immunoliposome conjugated with anti-EGFR antibodies by ZZ-His.; Biomaterials , 30 , 1746-1755 (2009)
• 原著論文5: Feng B, Tomizawa K, Michiue H, et al; Development of a bifunctional immunoliposome system for combined drug delivery and imaging in vivo.; Biomaterials , 31 , 4139-4145 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-16
• 更新日: -