文献情報
文献番号
202214004A
報告書区分
総括
研究課題名
良質な臍帯血の効率的な採取と調製保存ならびに移植に用いる臍帯血の選択と安全性に関わる運用に関する研究
課題番号
21FF1002
研究年度
令和4(2022)年度
研究代表者(所属機関)
加藤 剛二(一般社団法人 中部さい帯血バンク 管理監督技術部)
研究分担者(所属機関)
- 森島 泰雄(中部さい帯血バンク)
- 松本 加代子(中部さい帯血バンク)
- 高梨 美乃子(日本赤十字社)
- 木村 貴文(日本赤十字社近畿ブロック血液センター 製剤部)
- 加藤 栄史(愛知医科大学病院 輸血部)
- 宮村 耕一(志聖会総合犬山中央病院)
- 高橋 聡(東京大学 医科学研究所 血液腫瘍内科)
- 甲斐 俊朗(認定NPO法人兵庫さい帯バンク)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 移植医療基盤整備研究
研究開始年度
令和3(2021)年度
研究終了予定年度
令和5(2023)年度
研究費
5,880,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本班研究では以下の６つのテーマで研究を遂行した。
１．全国臍帯血バンクを介した臍帯血移植成績の解析：日本造血細胞データセンターの臍帯血移植成績に関するデータを解析し、臍帯血選択方法のマニュアルを作成することを目的とした。
２．保存臍帯血の品質向上のための研究：国内の各臍帯血バンクにおける調製保存の実態を把握して調製保存のマニュアルを作成することを目的とした。
３．採取施設での臍帯血採取向上に向けたマニュアルの作成：各バンクの採取病院での臍帯血採取の実態を把握し、臍帯血採取マニュアルを作成することを目的とした。
４．臍帯血移植直後の合併症の把握システムの構築とその対策に関する研究：臍帯血移植直後の合併症を把握するシステムを整備することを目的とした。
５．臍帯血を利用した新しい事業への取り組み：臍帯血を用いた新規細胞療法の調査を行い、同時に現行の法的整備の状況を確認しつつ、新規細胞療法の導入の可能性を検討することを目的とした。
６．「移植に用いる臍帯血の品質確保のための規準に関する省令の運用に関する指針（ガイドライン）」の改訂への提言：現行のガイドラインの問題点を抽出し、厚生労働省造血細胞移植審議会・移植用臍帯血基準検討会に改定案を提出することを目的とした。
１．全国臍帯血バンクを介した臍帯血移植成績の解析：日本造血細胞データセンターの臍帯血移植成績に関するデータを解析し、臍帯血選択方法のマニュアルを作成することを目的とした。
２．保存臍帯血の品質向上のための研究：国内の各臍帯血バンクにおける調製保存の実態を把握して調製保存のマニュアルを作成することを目的とした。
３．採取施設での臍帯血採取向上に向けたマニュアルの作成：各バンクの採取病院での臍帯血採取の実態を把握し、臍帯血採取マニュアルを作成することを目的とした。
４．臍帯血移植直後の合併症の把握システムの構築とその対策に関する研究：臍帯血移植直後の合併症を把握するシステムを整備することを目的とした。
５．臍帯血を利用した新しい事業への取り組み：臍帯血を用いた新規細胞療法の調査を行い、同時に現行の法的整備の状況を確認しつつ、新規細胞療法の導入の可能性を検討することを目的とした。
６．「移植に用いる臍帯血の品質確保のための規準に関する省令の運用に関する指針（ガイドライン）」の改訂への提言：現行のガイドラインの問題点を抽出し、厚生労働省造血細胞移植審議会・移植用臍帯血基準検討会に改定案を提出することを目的とした。
研究方法
１．1996年～2019年に全国の臍帯血バンクを介して移植が実施された13,502症例につき令和4年度は主にHLA適合度と移植成績との関連を解析した。
２． 2016年4月から2021年3月までの間に6バンクに搬送された臍帯血の到着から保存までの細胞数に関するデータを収集してバンク間の差異につき解析した。
３．令和４年度は10月末に日本赤十字社における研究倫理審査を終了した。日赤外の臍帯血バンクにおいては各バンクでの手続き後研究が開始された。
４．令和４年度は、臍帯血輸注時及び輸注後に発生する合併症を把握するために国内の４施設にて過去5年間に実施された臍帯血移植症例で輸注直後に発生した合併症を調査した。
５．移植に用いる造血幹細胞の適切な提供の推進に関する法律」、「個人情報保護法」、「再生医療等の安全の確保等に関する法律」、「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」の実際の運用を調査した。さらに海外での研究利用について、米国の臍帯血バンクでの調査結果をまとめた。また臍帯血を用いた細胞療法については論文で調査した。
６．本研究において令和4年度は臍帯血供給業務を行っている各臍帯血バンクに調査票送付してガイドライン改訂の要望事項等を収集した。
２． 2016年4月から2021年3月までの間に6バンクに搬送された臍帯血の到着から保存までの細胞数に関するデータを収集してバンク間の差異につき解析した。
３．令和４年度は10月末に日本赤十字社における研究倫理審査を終了した。日赤外の臍帯血バンクにおいては各バンクでの手続き後研究が開始された。
４．令和４年度は、臍帯血輸注時及び輸注後に発生する合併症を把握するために国内の４施設にて過去5年間に実施された臍帯血移植症例で輸注直後に発生した合併症を調査した。
５．移植に用いる造血幹細胞の適切な提供の推進に関する法律」、「個人情報保護法」、「再生医療等の安全の確保等に関する法律」、「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」の実際の運用を調査した。さらに海外での研究利用について、米国の臍帯血バンクでの調査結果をまとめた。また臍帯血を用いた細胞療法については論文で調査した。
６．本研究において令和4年度は臍帯血供給業務を行っている各臍帯血バンクに調査票送付してガイドライン改訂の要望事項等を収集した。
結果と考察
１． HLA 0-1不適合数の症例は、他の症例と比べ良好な生着、白血病の再発が高率、生存（死亡）リスクは同等との結果が得られた。HLA-B座不一致では生着および重症GVHDのリスクが増大、HLA-A座並びにDRB1座不適合では白血病再発が低率であった等の結果が得られ、HLA適合度も臍帯血選択時に重要であることが判明した。
２．体重50kgの患者に適合とされる有核細胞数（NC）≧10×10^8個以上かつCD34陽性細胞数≧2.5×10^6個以上の保存臍帯血の割合はバンク間では56〜94％の開きがあり、割合の低いバンクでの改善が示唆され、調製開始時のCD34陽性細胞数の基準の違いが影響していると考えられた。
３．令和４年度は国内の６か所の臍帯血バンクと協議して研究計画および手順について合意し、さらに日本赤十字社血液事業本部の倫理審査が終了した。また6バンク中2バンクでは研究が開始された。
４． 本調査で239症例の臍帯血移植患者データを収集した結果、嘔気・悪心・嘔吐が15例、呼吸困難が7例、頭痛・胸腹痛が6例であった。また、収縮期血圧の低下は12例、上昇は87例で認められ、とりわけバイタルサインが指標として重要と考えられた。
５．現行の法律等の検討により１）臍帯血の研究利用は保険診療の中では困難。２）臍帯血のCD34増幅など再生医療への利用については、臍帯血提供者に再同意が必要であることが明らかになった。次にニコチンアミドで増幅した臍帯血細胞製剤では、標準的な臍帯血移植と比較して好中球の生着日数は有意に早いが生存率に差は認められなかったとの結果を確認し、今後の導入につき重要な示唆が得られた。
６．現行のガイドラインの改訂要望事項としてHLAタイピングをNGS-SBT法への変更、移植前のHLA確認検査を骨髄バンクと同等にすること、全移植施設に－140℃以下の冷却設備を整備するよう通知してガイドラインにも記載すること等を記載することが指摘された。
２．体重50kgの患者に適合とされる有核細胞数（NC）≧10×10^8個以上かつCD34陽性細胞数≧2.5×10^6個以上の保存臍帯血の割合はバンク間では56〜94％の開きがあり、割合の低いバンクでの改善が示唆され、調製開始時のCD34陽性細胞数の基準の違いが影響していると考えられた。
３．令和４年度は国内の６か所の臍帯血バンクと協議して研究計画および手順について合意し、さらに日本赤十字社血液事業本部の倫理審査が終了した。また6バンク中2バンクでは研究が開始された。
４． 本調査で239症例の臍帯血移植患者データを収集した結果、嘔気・悪心・嘔吐が15例、呼吸困難が7例、頭痛・胸腹痛が6例であった。また、収縮期血圧の低下は12例、上昇は87例で認められ、とりわけバイタルサインが指標として重要と考えられた。
５．現行の法律等の検討により１）臍帯血の研究利用は保険診療の中では困難。２）臍帯血のCD34増幅など再生医療への利用については、臍帯血提供者に再同意が必要であることが明らかになった。次にニコチンアミドで増幅した臍帯血細胞製剤では、標準的な臍帯血移植と比較して好中球の生着日数は有意に早いが生存率に差は認められなかったとの結果を確認し、今後の導入につき重要な示唆が得られた。
６．現行のガイドラインの改訂要望事項としてHLAタイピングをNGS-SBT法への変更、移植前のHLA確認検査を骨髄バンクと同等にすること、全移植施設に－140℃以下の冷却設備を整備するよう通知してガイドラインにも記載すること等を記載することが指摘された。
結論
令和4年度の研究においては臍帯血移植成績の解析、臍帯血バンクでの調整保存データ解析、移植直後の合併症解析、現行の法律の検討と改定案提示等により今後の臍帯血バンクのあるべき姿の構築により一歩近づいたと考えられる。
公開日・更新日
公開日
2023-12-13
更新日
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