文献情報
文献番号
202211044A
報告書区分
総括
研究課題名
稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究
課題番号
20FC1052
研究年度
令和4(2022)年度
研究代表者(所属機関)
秋山 真志(国立大学法人東海国立大学機構名古屋大学 大学院医学系研究科皮膚科学分野)
研究分担者(所属機関)
- 青山 裕美(川崎医科大学 医学部)
- 天谷 雅行(慶應義塾大学 医学部 皮膚科学教室)
- 池田 志斈(順天堂大学 医学部)
- 石河 晃(東邦大学 医学部)
- 氏家 英之(北海道大学 大学院医学研究院)
- 黒沢 美智子(順天堂大学 医学部)
- 下村 裕(山口大学 大学院医学系研究科)
- 鈴木 民夫(山形大学 医学部)
- 高橋 勇人(慶應義塾大学 医学部)
- 田中 暁生(広島大学大学院 医系科学研究科 皮膚科学)
- 玉井 克人(大阪大学大学院 医学系研究科)
- 照井 正(日本大学医学部)
- 室田 浩之(国立大学法人 長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科)
- 山上 淳(東京女子医科大学 皮膚科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和2(2020)年度
研究終了予定年度
令和4(2022)年度
研究費
28,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
稀少難治性皮膚疾患を対象とし、全国調査等による科学的根拠を集積、エビデンスに基づいたガイドラインの作成と改訂を進め、医療情報提供と社会啓発活動を通して医療の質の向上に寄与し研究成果の国民への還元を目的とする
研究方法
1.各疾患の研究
[天疱瘡] 臨床症状スコアであるpemphigus disease area index（PDAI）で中等症/重症に分類される症例に対して後方視的に解析を行った。
[類天疱瘡（後天性表皮水疱症を含む）] COVID-19ワクチン接種後の疾患再燃や新規発症の頻度を患者の診療録を基盤に単施設後向観察研究を実施し、免疫チェックポイント阻害薬投与後に生じた類天疱瘡の実態を把握するためにclinical question（CQ）を設定し調査票を作成した。
[膿疱性乾癬] 患者の遺伝子解析と、日本皮膚科学会臨床研究指定施設を対象としたアンケート調査を行った。
[表皮水疱症] 全ての研究プロセスにおいて患者視点を反映するために患者が参画し、研究者と患者の協働による患者参画型研究を実施した。
[先天性魚鱗癬] 薬剤の治療効果と安全性に焦点をあてた臨床実態調査、啓発活動、遺伝学的解析を行った。
[弾性線維性仮性黄色腫] レジストリを再構築し、新たな検査法として高解像度末梢骨用定量的CT（HR-pQCT）の評価を行った。
[眼皮膚白皮症] ガイドライン・補遺版の広報を行い、眼皮膚白皮症を含む遺伝性色素異常症症例の遺伝子診断結果をレジストリに追加した。
[遺伝性血管性浮腫] オンラインのレジストリシステム（Rudy）を用いて「発作の記録」と「患者QOL調査」の集計と解析を行った。
2.共通研究課題
[症例登録と疫学解析] 2012、2015～17年度の天疱瘡受給者の性別年齢分布、病型別の割合、治療状況等を比較し難病法施行前後の変化を確認し、重症度については2015～17年度の変化を確認した。
[天疱瘡] 臨床症状スコアであるpemphigus disease area index（PDAI）で中等症/重症に分類される症例に対して後方視的に解析を行った。
[類天疱瘡（後天性表皮水疱症を含む）] COVID-19ワクチン接種後の疾患再燃や新規発症の頻度を患者の診療録を基盤に単施設後向観察研究を実施し、免疫チェックポイント阻害薬投与後に生じた類天疱瘡の実態を把握するためにclinical question（CQ）を設定し調査票を作成した。
[膿疱性乾癬] 患者の遺伝子解析と、日本皮膚科学会臨床研究指定施設を対象としたアンケート調査を行った。
[表皮水疱症] 全ての研究プロセスにおいて患者視点を反映するために患者が参画し、研究者と患者の協働による患者参画型研究を実施した。
[先天性魚鱗癬] 薬剤の治療効果と安全性に焦点をあてた臨床実態調査、啓発活動、遺伝学的解析を行った。
[弾性線維性仮性黄色腫] レジストリを再構築し、新たな検査法として高解像度末梢骨用定量的CT（HR-pQCT）の評価を行った。
[眼皮膚白皮症] ガイドライン・補遺版の広報を行い、眼皮膚白皮症を含む遺伝性色素異常症症例の遺伝子診断結果をレジストリに追加した。
[遺伝性血管性浮腫] オンラインのレジストリシステム（Rudy）を用いて「発作の記録」と「患者QOL調査」の集計と解析を行った。
2.共通研究課題
[症例登録と疫学解析] 2012、2015～17年度の天疱瘡受給者の性別年齢分布、病型別の割合、治療状況等を比較し難病法施行前後の変化を確認し、重症度については2015～17年度の変化を確認した。
結果と考察
1.各疾患の研究
[天疱瘡] 67名の患者が対象となり、治療開始前の平均PDAIは32.4であり、重症39例、中等症28例であった。追加治療を必要とした29例のDay0におけるPDAIの平均は、追加治療を必要としなかった38名のPDAIの平均より有意に高かった。治療において客観的な臨床スコアを定期的に評価することの重要性が証明された。
[類天疱瘡（後天性表皮水疱症を含む）] ワクチン接種後に新規発症または再燃した症例は8例、接種後に再燃のない類天疱瘡は33例であった。調査票を全国11施設に送付し、設定した6つのCQに関して推奨文と解説を作成している。
[膿疱性乾癬] ミエロペルオキシダーゼ（MPO）はMPO変異陰性患者の海綿状膿疱の好中球に豊富に発現が認められ、MPO変異陽性患者におけるMPOの発現量は著しく低下していた。大都市に比較して過疎地域施設の方が患者を診察している割合が多かった。人口の少ない地域では特定の病院に診療が集中していることが推察される。
[表皮水疱症] 【第一回検討会：現行QOL調査の質問票に対する検討】、【第二回検討会：研究テーマの検討と研究成果の利用】、【第三回検討会：研究テーマの検討】の検討会を開催し、現行のQOL質問票への問題点が指摘された。
[先天性魚鱗癬] 二次調査で返信を得た全140例について統計学的解析を施行した。複数の病因遺伝子を同定するとともに、Conradi-Hünermann-Happle症候群症例にIL-4/13経路の阻害剤を投与し皮膚症状を大きく改善できたことを報告した。
[弾性線維性仮性黄色腫] レジストリ登録の再編集と、HR-pQCTについては皮内石灰化の程度を定量化することで重症度の客観的評価を行った。
[眼皮膚白皮症] ガイドラインについて解説した。遺伝子診断できた症例は15例であった。
[遺伝性血管性浮腫] 58件の発作記録が登録され質問票には24件の自己申告データが蓄積された。発作は時間帯に関係なく、様々な部位で突然の浮腫を生じ、高いQOL障害を引き起こすことが明らかとなった。
2.共通研究課題
[症例登録と疫学解析] 治療実施のうち改善した割合は2012年と比べて2015年以降にステロイド治療、血漿交換療法、ステロイドパルス療法、免疫抑制剤の更新例で低下していた。2015年以降の受給者数の減少は治療による改善例であった可能性も考えられるが引き続き詳細な検討が必要である。
[天疱瘡] 67名の患者が対象となり、治療開始前の平均PDAIは32.4であり、重症39例、中等症28例であった。追加治療を必要とした29例のDay0におけるPDAIの平均は、追加治療を必要としなかった38名のPDAIの平均より有意に高かった。治療において客観的な臨床スコアを定期的に評価することの重要性が証明された。
[類天疱瘡（後天性表皮水疱症を含む）] ワクチン接種後に新規発症または再燃した症例は8例、接種後に再燃のない類天疱瘡は33例であった。調査票を全国11施設に送付し、設定した6つのCQに関して推奨文と解説を作成している。
[膿疱性乾癬] ミエロペルオキシダーゼ（MPO）はMPO変異陰性患者の海綿状膿疱の好中球に豊富に発現が認められ、MPO変異陽性患者におけるMPOの発現量は著しく低下していた。大都市に比較して過疎地域施設の方が患者を診察している割合が多かった。人口の少ない地域では特定の病院に診療が集中していることが推察される。
[表皮水疱症] 【第一回検討会：現行QOL調査の質問票に対する検討】、【第二回検討会：研究テーマの検討と研究成果の利用】、【第三回検討会：研究テーマの検討】の検討会を開催し、現行のQOL質問票への問題点が指摘された。
[先天性魚鱗癬] 二次調査で返信を得た全140例について統計学的解析を施行した。複数の病因遺伝子を同定するとともに、Conradi-Hünermann-Happle症候群症例にIL-4/13経路の阻害剤を投与し皮膚症状を大きく改善できたことを報告した。
[弾性線維性仮性黄色腫] レジストリ登録の再編集と、HR-pQCTについては皮内石灰化の程度を定量化することで重症度の客観的評価を行った。
[眼皮膚白皮症] ガイドラインについて解説した。遺伝子診断できた症例は15例であった。
[遺伝性血管性浮腫] 58件の発作記録が登録され質問票には24件の自己申告データが蓄積された。発作は時間帯に関係なく、様々な部位で突然の浮腫を生じ、高いQOL障害を引き起こすことが明らかとなった。
2.共通研究課題
[症例登録と疫学解析] 治療実施のうち改善した割合は2012年と比べて2015年以降にステロイド治療、血漿交換療法、ステロイドパルス療法、免疫抑制剤の更新例で低下していた。2015年以降の受給者数の減少は治療による改善例であった可能性も考えられるが引き続き詳細な検討が必要である。
結論
最終年度となる2022年度は、2020～2021年度に各疾患で推し進めてきた、全国調査等による疫学動向の統合的な分析、全国の患者レジストリの拡充、関連学会や患者会のサポート等を通じた継続的な医療情報提供と社会啓発をまとめ上げ、稀少難治性皮膚疾患対策に貢献することができた。
公開日・更新日
公開日
2024-04-11
更新日
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