自己免疫疾患に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 202211042A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 自己免疫疾患に関する調査研究
• 課題番号: 20FC1050
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 森 雅亮(国立大学法人東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 渥美　達也(北海道大学　北海道大学病院)
• 天野　浩文(順天堂大学　医学部)
• 石井　智徳(東北大学　大学病院)
• 武井　修治(鹿児島大学　大学院医歯学総合研究科)
• 花岡　洋成(慶応義塾大学　医学部)
• 保田　晋助(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科)
• 山岡　邦宏(北里大学　医学部)
• 湯澤　由紀夫(藤田医科大学　医学部)
• 藤本　学(国立大学法人大阪大学　大学院医学系研究科)
• 川口　鎮司(東京女子医科大学　医学部)
• 神田　隆(山口大学　医学部)
• 五野　貴久(日本医科大学　大学院医学研究科　)
• 小林　一郎(北海道大学　大学院医学研究院)
• 神人　正寿(和歌山県立医科大学 医学部)
• 中嶋　蘭（笹井　蘭）(京都大学　大学院医学研究科)
• 川上　純(国立大学法人長崎大学　大学院医歯薬学総合研究科（医学系）)
• 内野　裕一(慶應義塾大学　医学部)
• 太田　晶子(埼玉医科大学　医学部)
• 篠崎　和美（根来　和美）(東京女子医科大学　医学部)
• 坪井　洋人(筑波大学　医学医療系　)
• 冨板　美奈子(千葉県こども病院 アレルギー・膠原病科)
• 中村　誠司(九州大学　大学院歯学研究院　)
• 中村　英樹(日本大学　医学部)
• 正木　康史(金沢医科大学　医学部)
• 田中　良哉(産業医科大学　医学部　)
• 伊藤　保彦(日本医科大学　大学院医学研究科)
• 亀田　秀人(東邦大学 医学部)
• 桑名　正隆(日本医科大学　大学院医学研究科　)
• 藤井　隆夫(和歌山県立医科大学　医学部　)
• 藤尾　圭志(東京大学　医学部附属病院)
• 室　慶直(東海国立大学機構　名古屋大学大学院医学系研究科)
• 三村　俊英(埼玉医科大学　医学部　)
• 岡本　奈美(大阪医科薬科大学 医学部医学科)
• 金子　祐子(慶應義塾大学　医学部)
• 川畑　仁人(聖マリアンナ医科大学　医学部　)
• 清水　正樹(東京医科歯科大学　東京医科歯科大学病院　)
• 杉原　毅彦(聖マリアンナ医科大学　医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 27,693,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究では、主要な全身性自己免疫疾患である、原発性抗リン脂質抗体症候群(PAPS) (疾患番号48)、全身性エリテマトーデス(SLE)（同49）、多発性筋炎/皮膚筋炎(PM/DM)（同50）、混合性結合組織病(MCTD)（同52）、シェーグレン症候群(SS)（同53）、成人スチル病(ASD)（同54）、若年性特発性関節炎(JIA)（同107）の7疾病に関し、１）診断基準や重症度分類の検証と改訂、国際分類基準の検証、関連学会承認獲得、２）診療ガイドライン(GL)の策定と改訂、関連学会承認獲得、３）臨床個人調査票の解析や検証による指定難病データベースの再構築、４）早期診断や診療施設紹介のための自己免疫疾患難病および移行期診療ネットワークの構築、５）難病プラットフォーム(PF)を利用した疾患レジストリの確立、６）レジストリを活用したAMED実用化研究事業の獲得、7)血管炎班との共同で行うシステマティックレヴュー担当者の育成、８）患者会協同による公開講座の開催、等を小児・成人一体的に行うことを目的とした。

研究方法

多臓器病変を伴う全身性自己免疫疾患を小児・成人まで一体的に政策研究するため、膠原病内科、小児科、腎臓内科、神経内科、皮膚科、眼科、口腔外科における専門家が参画し全日本の研究組織を形成した。本研究班で担当する指定難病7疾患を、PAPS/SLE、PM/DM、MCTD、SS、ASD/JIAの5分科会に分け、それぞれ渥美、藤本、田中、川上、森/三村が分科会長を務めることとし、研究代表者の森は「分科会長会議」を適宜主催し、各分科会活動を調和させつつ統括して進捗を把握した。各分科会分担者は、所属分科会での上記研究を行う他、他分科会長の要請に応じて所属外の分科会でも研究に参画し、縦断/横断自在な研究体制を担保した。また、各分科会から2～4名を選抜し、難病プラットフォーム活用戦略チームを構成し、難病プラットフォームへの登録を促進して実用化研究の推進を図れるように検討を行なってきた。

結果と考察

本研究班で対象としている7疾病に関し、上記の目的の項で示した8項目の吟味・実現を目指して研究してきたが、昨年度に引き続き順調に成果が得られている。とりわけ、これまで研究班全体の優先検討事項と考えていた、５）難病プラットフォーム(PF)を利用した疾患レジストリの確立については、開始後登録症例が約1年間で100症例に達し、今後の疫学研究・AMED研究と連携した病態研究・新薬研究に資する情報・資料を提供できる枠組みが徐々に構築できつつあると考えている。加えて、４）早期診断や診療施設紹介のための自己免疫疾患難病および移行期診療ネットワークの構築を目指して、都道府県難病拠点へのアンケート調査結果を行って実態を把握することが出来た。８）患者会協同による公開講座の開催については全身性強皮症研究班と合同で、患者向け医療講演会を実施することができ、患者・家族の方々から好評を博した。事後アンケートを実施し、患者のアンメットニーズに応えた医療講演会を令和4年以降も継続して行っていくことで班内の合意を得ている。また、３）臨床個人調査票の解析や検証による指定難病データベースの再構築は、難病対策課内の整備を待っている。

結論

本年度は3年間研究の最終年度であったため、この3年間での成果を導出し今後の方向性を顕示することを念頭に、分科会ごとに継続研究を完遂した。本研究班の対象となる指定難病7疾患について、小児・成人まで一体的に政策研究するため、膠原病内科、小児科、腎臓内科、神経内科、皮膚科、眼科、口腔外科における専門家が参画し全日本の研究組織を形成し、縦断/横断自在な研究体制を維持することで本研究成果を導出することができた。また、難病プラットフォームを使用した指定難病データベースを活用したネットワーク構築、診断基準、重症度分類の改訂・検証、診療ガイドラインの改訂・検証に資するエビデンスの構築、公開講座の実施によって、患者・家族への還元・提供に努めた。

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-04
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202211042B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 自己免疫疾患に関する調査研究
• 課題番号: 20FC1050
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 森 雅亮(国立大学法人東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)

研究分担者(所属機関)

• 渥美　達也(北海道大学 北海道大学病院)
• 天野　浩文(順天堂大学 医学部)
• 石井　智徳(東北大学 大学病院)
• 武井　修治(鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科)
• 花岡　洋成(慶應義塾大学 医学部)
• 保田　晋助(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)
• 山岡　邦宏(北里大学　医学部)
• 湯澤　由紀夫(藤田医科大学 医学部)
• 藤本　学(大阪大学 大学院医学系研究科)
• 川口　鎮司(東京女子医科大学 医学部)
• 神田　隆(山口大学 医学部)
• 五野　貴久(日本医科大学 大学院医学研究科)
• 小林　一郎(北海道大学 大学院医学研究院)
• 神人　正寿(和歌山県立医科大学 医学部)
• 中嶋　蘭（笹井　蘭）(京都大学 大学院医学研究科)
• 川上　純(長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科(医学系))
• 内野　裕一(慶應義塾大学　医学部)
• 太田　晶子(埼玉医科大学 医学部)
• 篠崎　和美（根来　和美）(東京女子医科大学 医学部)
• 坪井　洋人(筑波大学 医学医療系)
• 冨板　美奈子(千葉県こども病院 アレルギー・膠原病科)
• 中村　誠司(九州大学 大学院歯学研究院)
• 中村　英樹(日本大学 医学部)
• 正木　康史(金沢医科大学 医学部)
• 田中　良哉(産業医科大学　医学部　)
• 伊藤　保彦(日本医科大学 大学院医学研究科)
• 亀田　秀人(東邦大学　医学部　)
• 桑名　正隆(日本医科大学 大学院医学研究科)
• 藤井　隆夫(和歌山県立医科大学 医学部)
• 藤尾　圭志(東京大学 医学部附属病院)
• 室　慶直(東海国立大学機構 名古屋大学大学院医学系研究科)
• 三村　俊英(埼玉医科大学　医学部　)
• 岡本　奈美(大阪医科薬科大学 医学部医学科)
• 金子　祐子(慶應義塾大学　医学部)
• 川畑　仁人(聖マリアンナ医科大学 医学部)
• 清水　正樹(東京医科歯科大学 東京医科歯科大学病院)
• 杉原　毅彦(聖マリアンナ医科大学 医学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

原発性抗リン脂質抗体症候群(PAPS) (疾患番号48)、全身性エリテマトーデス(SLE)（同49）、多発性筋炎/皮膚筋炎(PM/DM)（同50）、混合性結合組織病(MCTD)（同52）、シェーグレン症候群(SS)（同53）、成人スチル病(ASD)（同54）、若年性特発性関節炎(JIA)（同107）の7疾病に関し、１）診断基準や重症度分類の検証と改訂、国際分類基準の検証、関連学会承認獲得、２）診療ガイドライン(GL)の策定と改訂、関連学会承認獲得、３）臨床個人調査票の解析や検証による指定難病データベースの再構築、４）早期診断や診療施設紹介のための自己免疫疾患難病および移行期診療ネットワークの構築、５）難病プラットフォーム(PF)を利用した疾患レジストリの確立、６）レジストリを活用したAMED実用化研究事業の獲得、7)血管炎班との共同で行うシステマティックレヴュー担当者の育成、８）患者会協同による公開講座の開催、等を小児・成人一体的に行うことを目的とした。

研究方法

多臓器病変を伴う全身性自己免疫疾患を小児・成人まで一体的に政策研究するため、膠原病内科、小児科、腎臓内科、神経内科、皮膚科、眼科、口腔外科における専門家が参画し全日本の研究組織を形成した。本研究班で担当する指定難病7疾患を、PAPS/SLE、PM/DM、MCTD、SS、ASD/JIAの5分科会に分け、それぞれ渥美、藤本、田中、川上、森/三村が分科会長を務めることとし、研究代表者の森は「分科会長会議」を適宜主催し、各分科会活動を調和させつつ統括して進捗を把握した。各分科会分担者は、所属分科会での上記研究を行う他、他分科会長の要請に応じて所属外の分科会でも研究に参画し、縦断/横断自在な研究体制を担保した。また、各分科会から2～4名を選抜し、難病プラットフォーム活用戦略チームを構成し、難病プラットフォームへの登録を促進して実用化研究の推進を図れるように検討を行なった。

結果と考察

本研究班で対象としている7疾病に関し、上記の目的の項で示した8項目の吟味・実現を目指して研究してきたが、昨年度に引き続き順調に成果が得られた。とりわけ、これまで研究班全体の優先検討事項と考えていた、５）難病プラットフォーム(PF)を利用した疾患レジストリの確立については、登録症例が200症例に達し、今後の疫学研究・AMED研究と連携した病態研究・新薬研究に資する情報・資料を提供できる枠組みが徐々に構築できつつあると考えている。加えて、４）早期診断や診療施設紹介のための自己免疫疾患難病および移行期診療ネットワークの構築を目指して、都道府県難病拠点へのアンケート調査結果を行って実態を把握することが出来た。８）患者会協同による公開講座の開催については全身性強皮症研究班と合同で、患者向け医療講演会を実施することができ、患者・家族の方々から好評を博した。事後アンケートを実施し、患者のアンメットニーズに応えた医療講演会を来年度以降も継続して行っていくことで班内の合意を得ている。また、３）臨床個人調査票の解析や検証による指定難病データベースの再構築は、難病対策課内の整備を待っている。
以下、具体的な成果を列記する。
・全体：難病プラットフォームへの参画を目指した登録項目の抽出と整備、・難病プラットフォームのレジストリ登録、医療相談会・公開講座の開催準備
・PAPS/SLE分科会：抗リン脂質抗体測定の改訂、APS診療の手引き作成、SLE診療ガイドラインの推奨文に対するアンケート調査、ガイドライン追補作業、医療経済解析、ループス腎炎管理ガイドライン策定、PLEASURE-J&難病プラットフォームによるレジストリの推進
・PM/DM分科会： PM/DM新国際基準/国内診断基準の検討、PM/DM診療ガイドラインの改訂と刊行準備、難病プラットフォームの症例登録の推進
・SS分科会： SS診療ガイドラインの改訂、SS分類基準の改訂（策定）、難病プラットフォームの症例登録の推進
・MCTD分科会： MCTD診断基準の検証、MCTD重症度分類の検証、MCTD診療ガイドラインの検証、MCTD体系的な疫学的調査の実施、難病プラットフォームの症例登録の推進、MCTD患者会、学会を通じた啓発活動
・ASD/JIA分科会： ASD/AOSD/sJIAの概念および用語の整理、ASDから成人発症スチル病（AOSD）への呼称変更の具体的提案、ASDガイドラインの完成・刊行、GRADE法によるJIA診療GLの作成、・難病プラットフォームの症例登録の推進

結論

3年間の研究期間で、当初各分科会で掲げた活動目標はほぼ達成された。その成果すべてが患者への正確な情報提供および患者QOLの向上の一助になると確信している。

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-04
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202211042C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 研究対象の7疾病について、１）診断基準や重症度分類の検証と改訂、国際分類基準の検証、関連学会承認獲得、２）診療ガイドライン(GL)の策定と改訂、関連学会承認獲得、３）臨床個人調査票の解析や検証による指定難病データベースの再構築、５）難病プラットフォーム(PF)を利用した疾患レジストリの確立、６）レジストリを活用したAMED実用化研究事業の獲得、等の研究を小児・成人で一体化して行えた。このことにより、新しい国際的分類基準と認定基準の整合性が担保され、患者像の把握や一般への啓発を進めることができた。
• 臨床的観点からの成果: 研究対象の7疾病について、４）早期診断や診療施設紹介のための難病および移行期診療ネットワークの構築、7)血管炎班との共同で行うシステマティックレヴュー担当者の育成、８）患者会協同による公開講座の開催、等を、小児・成人で一体化して推進できた。特に、本研究班全体で開催した患者・家族向けのWEB医療講演会により、COVID-19パンデミック下でありながら患者・家族の要望や疑問点を拾い上げることができ、その解決を図ることを研究テーマに盛り込むことで、患者・家族のアンメトニーズを把握することができた。
• ガイドライン等の開発: 各分科会が、①APS診療の手引き作成・公表、②SLE診療GLの推奨文に対するアンケート調査とGL追補作業、③ループス腎炎管理GL策定、④PM/DM診療GL改訂版の刊行準備、⑤SS診療GLの改訂作業、⑥MCTD診療GLの検証、⑦ASD GL補遺版の完成・刊行、⑧GRADE法によるJIA診療GLの作成・刊行準備、等を精力的に開発・作業することで、臨床の場に普及させることができ、患者・家族に恩恵を与えることができたと確信している。今後審議会等で、上記のガイドラインが有効的に使用されることが望まれる。
• その他行政的観点からの成果: 各疾患の臨床個人調査票の大幅な修正・改定案を作成し、厚生労働省難病対策課に提出した。この新規の臨床個人調査票が公開されることによって、患者・家族のQOL向上およびアンメットニーズの把握につながることが可能になった。また、研究班全体で、全疾患に対して難病プラットフォームを利用したレジストリの作成に従事し、患者登録を開始した。令和4年度末には登録数が200例を超過し、今後AMED事業と連携することで、各疾患の病態解析に基づいた治療法を見出すことも出来るようなレジストリの構築を図っていく。
• その他のインパクト: 本研究班の対象となる指定難病7疾患について、小児・成人まで一体的に政策研究するため、膠原病内科、小児科、腎臓内科、神経内科、皮膚科、眼科、口腔外科における専門家が参画し全日本の研究組織を形成し、縦断/横断自在な研究体制を維持することで本研究成果を導出することができた。特に、患者会や学会と協力し、患者・家族向けに情報を発信し続けることができ、その内容の一端を令和4年12月下旬の読売新聞地方版・全国版およびホームページで継続的に取り上げていただいた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 15件
• 原著論文（英文等）: 458件
• その他論文(和文): 105件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 366件
• 学会発表(国際学会等): 74件
• その他成果(特許の出願): 1件 ; 特願2023-016268 混合性結合組織病の重症度又は予後を評価する方法 田中良哉、久保智史、佐藤実 出願日: 20230206
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 4件 ; ①抗リン脂質抗体症候群・・治療の手引き2020、②全身性強皮症診療ガイドライン2023、③MCTD診療ガイドライン2021、③成人スチル病診療ガイドライン2017年版 2023年Update
• その他成果(普及・啓発活動): 3件 ; 自己免疫班+強皮症班合同主催・患者向け医療講演会(2021年度、2022年度 計2回 オンライン開催)、2022年度 市民公開講座 オンライン開催 自己免疫班+第50回日本臨床免疫学会(共催)

特許

• 特許の名称: 混合性結合組織病の重症度又は予後を評価する方法
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 特願2023-016268 ; 発明者名: 田中良哉、久保智史、佐藤実 ; 出願年月日: 20230206

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kondo F., Sugihara T., Mori M., Yasuda S.et al.; Associated factors with poor treatment response to initial glucocorticoid therapy in patients with adult-onset Still's disease; Arthritis Research & Therapy , 24 (1) , 92-92 (2022); doi: 10.1186/s13075-022-02780-3.
• 原著論文2: Kamiya M, Mizoguchi F, Yasuda S. ; Amelioration of inflammatory myopathies by glucagon-like peptide-1 receptor agonist via suppressing muscle fibre necroptosis; Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle , 4 , 2118-2131 (2022); doi: 10.1002/jcsm.13025.
• 原著論文3: Kamiya M, Mizoguchi F, Kawahata K, Yasuda S.; Targeting necroptosis in muscle fibers ameliorates inflammatory myopathies. ; Nat Commun. , 13 (1) , 166-166 (2022); doi: 10.1038/s41467-021-27875-4.
• 原著論文4: Tsuboi H, et al; Abatacept ameliorates both glandular and extraglandular involvements in patients with Sjögren's syndrome associated with rheumatoid arthritis: Findings from an open-label, multicentre, 1-year, prospective study: The ROSE (Rheumatoid Arthritis with Or; Mod Rheumatol , 33 (1) , 160-168 (2023); doi: 10.1093/mr/roac011.
• 原著論文5: Moriyama M, Nakamura S. et al.; The Therapeutic Potential of Secreted Factors from Dental Pulp Stem Cells for Various Diseases.; Biomedicines. , 10 ((5)) , 1049-1049 (2022); doi: 10.3390/biomedicines10051049.
• 原著論文6: Nakamura H, Kawakami A. et al.; Does HTLV-1 Infection Show Phenotypes Found in Sjögren's Syndrome?; Viruses. , 14 (1) , 100-100 (2022); doi: 10.3390/v14010100.
• 原著論文7: Kuwana M, Takeuchi T. et al.; Efficacy and safety of nintedanib in Japanese patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases: Subgroup analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 INBUILD trial. ; Respir Med. , 187 , 106574-106574 (2021); doi: 10.1016/j.rmed.2021.106574.
• 原著論文8: Takei S., Mori M. et al.; Clinical practice guidance for childhood-onset systemic lupus erythematosus-secondary publication; Mod Rheumatol , 32 (2) , 239-247 (2022); doi: 10.1093/mr/roab002.

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-04
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202211042Z
• 報告年月日: 2024年01月17日

収入

• (1)補助金交付額: 36,000,000円
• (2)補助金確定額: 35,985,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 15,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	10,335,243円
		人件費・謝金	1,520,319円
		旅費	812,360円
		その他	15,010,776円
	間接経費		8,307,000円
	合計		35,985,698円

備考

備考

自己資金 698　円

公開日・更新日

• 公開日: 2024-01-17
• 更新日: -