難治性腎障害に関する調査研究

文献情報

• 文献番号: 202211037A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 難治性腎障害に関する調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 20FC1045
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 成田 一衛(国立大学法人 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 腎・膠原病内科学)

研究分担者(所属機関)

• 柏原　直樹(学校法人川崎学園　川崎医科大学　医学部　腎臓・高血圧内科学)
• 和田　隆志(国立大学法人　金沢大学　事務局)
• 丸山　彰一(国立大学法人東海国立大学機構　名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科)
• 旭　浩一(岩手医科大学　医学部)
• 清水　章(日本医科大学医学部 病理学 (解析人体病理学))
• 安藤　昌彦(名古屋大学医学部附属病院　先端医療開発部データセンター)
• 杉山　斉(川崎医療短期大学)
• 廣村　桂樹(群馬大学大学院医学系研究科内科学講座腎臓・リウマチ内科学)
• 木村　友則(国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所　難治性疾患研究開発・支援センター)
• 鈴木　祐介(順天堂大学　腎臓内科)
• 横尾　隆(東京慈恵会医科大学　医学部)
• 山縣　邦弘(筑波大学　医学医療系臨床医学域腎臓内科学)
• 坪井　直毅(藤田医科大学　医学部)
• 猪阪　善隆(大阪大学大学院医学系研究科　腎臓内科学)
• 中川　直樹(旭川医科大学　内科学講座　循環・呼吸・神経病態内科学分野)
• 武藤　智(順天堂大学　医学部)
• 星野　純一(東京女子医科大学　医学部)
• 服部　元史(東京女子医科大学腎臓小児科)
• 岩野　正之(福井大学医学部)
• 岡田　浩一(埼玉医科大学　医学部)
• 古市　賢吾(金沢医科大学　腎臓内科学)
• 鈴木　仁(順天堂大学医学部大学院医学研究科腎臓内科学)
• 臼井　丈一(筑波大学医学医療系)
• 和田　健彦(東海大学医学部)
• 西尾　妙織(北海道大学　北海道大学病院　内科Ⅱ)
• 金子　佳賢(新潟大学大学院医歯学総合研究科　腎研究センター　腎・膠原病内科学分野)
• 忰田　亮平(新潟大学医歯学総合病院 腎・膠原病内科)
• 大塚　忠司(新潟大学医歯学総合病院　腎・膠原病内科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 27,690,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究事業は難治性腎障害に関する調査研究を行い、医療水準の向上と良質かつ適切な診療提供体制の構築に貢献することを目的とする。本事業の主な対象となる7つの腎領域指定難病 (IgA腎症、多発性嚢胞腎、急速進行性糸球体腎炎、抗糸球体基底膜腎炎、一次性ネフローゼ症候群、一次性膜性増殖性糸球体腎炎、紫斑病性腎炎)、および腎疾患の小児・成人移行医療については、エビデンスに基づく診療ガイドラインが公表されているが、より有効な周知と普及、腎予後・生命予後の改善，QOLの向上に繋がる効果的な運用が求められる。そのためには、日本腎臓学会、日本小児腎臓病学会等の関連学会、ならびに各疾患患者会などとの緊密な連携の下、普及・啓発をすすめる必要がある。
また、日本腎臓学会との連携で構築運営されている腎疾患登録システム (J-RBR（日本腎生検レジストリー）/J-KDR（日本腎臓病レジストリー）)、J-RBRと連携した腎病理バーチャルスライドシステム、電子カルテから直接データを抽出するJ-CKD-DB（日本慢性腎臓病データベース）など大規模データベースが構築されているが、これらをさらに有効活用する取り組みが必要である。指定難病臨床調査個人票データを活用した診断・重症度分類の検証も今後の課題である。本研究事業では、これらを通してエビデンスの蓄積、治療指針の検証、改訂を行うことも目的とする。
さらに、AMED研究をはじめとする関連研究の基盤を提供し、研究成果情報の共有や取りまとめ、新たな問題点の抽出等、関連研究グループと密接な連携体制を構築し、腎臓領域の難病に係る研究開発の推進に貢献する。

研究方法

研究組織は、「研究代表者」が統括する「疾患登録・調査研究分科会」と「診療ガイドライン分科会」の２つの分科会、「研究管理推進委員会」「事務局」を合わせて研究班全体を統括する「研究運営委員会」で構成する。「疾患登録・調査研究分科会」では各WGにおいて各疾患の診療実態と予後を検討し、2次研究を行う。「診療ガイドライン分科会」では、より有効な周知と普及、腎予後・生命予後の改善，QOLの向上に繋がる効果的な運用を推進する。関連学会、各疾患患者会との緊密な連携の下、普及・啓発および遵守状況や予後への効果の調査をすすめ、次期改訂への情報とする。

結果と考察

「疾患登録・調査研究分科会」では、J-RBR/J-KDRが改訂なされ、2018年1月より新システムでの登録・運用が開始された。新旧システムにおける集計結果を報告した。さらに、J-RBRデータと連結した腎生検病理組織のバーチャルスライドシステムが稼働し、ほぼすべてのフォーマットに対応できるシステムが整備された。このシステムの利活用について、日本腎臓学会のもと、ワーキンググループが発足した。IgA腎症、急速進行性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、多発嚢胞腎の各WGでは、それぞれの研究計画に沿って、診療実体、予後、患者QOLに調査した。疾患の診断基準・重症度分類・治療指針の検証を行い、診療ガイドラインの改訂、治療法未確立の腎障害に対する普及・啓発、診療体制の整備に貢献するに資する充実した研究成果を挙げた。移行WGでは、日本小児腎臓病学会との連携により、小児期に腎代替療法を開始した小児ESKD患者の成人期の実態（医学的、社会的、心理・社会的、精神的アウトカム）を調査し、その結果から「思春期・青年期の患者のための末期（ESKD）診療ガイド」が公表された。小児期発症ESKD患者の医学的予後のみならず心理社会的、精神的予後の向上につながるものと期待される。
診療ガイドライン分科会では、診療ガイドライン2020の普及状況の把握のために実施した腎臓専門医アンケート結果を解析し、次回改訂のための問題点を整理し、論文化を進めた。J-CKD-DBExや臨床個人票データベースを用いて、ガイドライン推奨の遵守状況の調査を進めた。さらに患者・家族向けの療養ガイド2023を執筆し、PDF版を研究班ホームページに公開している。
厚生労働省より提供を受けた臨床調査個人票由来の難病データベースやレジストリデータを用いて、人工知能（AI）による深層学習等を用いて解析した。

結論

本事業により、腎領域関連AMED研究との連携、指定難病 7疾患の判定・重症度分類の検証、申請書様式の見直し、申請書のデータベース化と2次利用、申請を促す普及活動、診療体制の整備とバーチャルスライドの症例登録の充実、移行医療の啓発・普及に対する取り組み、2020年度版ガイドラインの普及の各課題について、大きな成果が得られた。これらの成果を通して難治性腎障害の発症・重症化の抑制、医療提供体制の整備、腎代替療法を要する患者数の抑制に結びつく医療水準の向上、患者のQOL向上に繋がることが期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-02
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202211037B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 難治性腎障害に関する調査研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 20FC1045
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 成田 一衛(国立大学法人 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 腎・膠原病内科学)

研究分担者(所属機関)

• 柏原　直樹(学校法人川崎学園　川崎医科大学　医学部　腎臓・高血圧内科学)
• 和田　隆志(国立大学法人　金沢大学　事務局)
• 丸山　彰一(国立大学法人東海国立大学機構　名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科)
• 旭　浩一(岩手医科大学　医学部)
• 清水　章(日本医科大学医学部 病理学 (解析人体病理学))
• 安藤　昌彦(名古屋大学医学部附属病院　先端医療開発部データセンター)
• 杉山　斉(川崎医療短期大学)
• 廣村　桂樹(群馬大学大学院医学系研究科内科学講座腎臓・リウマチ内科学)
• 木村　友則(国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所　難治性疾患研究開発・支援センター)
• 鈴木　祐介(順天堂大学　腎臓内科)
• 横尾　隆(東京慈恵会医科大学　医学部)
• 山縣　邦弘(筑波大学　医学医療系臨床医学域腎臓内科学)
• 坪井　直毅(藤田医科大学　医学部)
• 猪阪　善隆(大阪大学大学院医学系研究科　腎臓内科学)
• 中川　直樹(旭川医科大学　内科学講座　循環・呼吸・神経病態内科学分野)
• 武藤　智(順天堂大学　医学部)
• 望月　俊雄(東京女子医科大学　医学部　多発性嚢胞腎病態研究部門)
• 星野　純一(東京女子医科大学　医学部)
• 服部　元史(東京女子医科大学腎臓小児科)
• 岩野　正之(福井大学医学部)
• 岡田　浩一(埼玉医科大学　医学部)
• 古市　賢吾(金沢医科大学　腎臓内科学)
• 鈴木　仁(順天堂大学医学部大学院医学研究科腎臓内科学)
• 臼井　丈一(筑波大学医学医療系)
• 和田　健彦(東海大学医学部)
• 西尾　妙織(北海道大学　北海道大学病院　内科Ⅱ)
• 金子　佳賢(新潟大学大学院医歯学総合研究科　腎研究センター　腎・膠原病内科学分野)
• 忰田　亮平(新潟大学医歯学総合病院 腎・膠原病内科)
• 大塚　忠司(新潟大学医歯学総合病院　腎・膠原病内科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究事業は難治性腎障害に関する調査研究を行い、医療水準の向上と良質かつ適切な診療提供体制の構築に貢献することを目的とする。本事業の主な対象となる7つの腎領域指定難病 (IgA腎症、多発性嚢胞腎、急速進行性糸球体腎炎、抗糸球体基底膜腎炎、一次性ネフローゼ症候群、一次性膜性増殖性糸球体腎炎、紫斑病性腎炎)、および腎疾患の小児・成人移行医療については、エビデンスに基づく診療ガイドラインが公表されているが、より有効な周知と普及、腎予後・生命予後の改善，QOLの向上に繋がる効果的な運用が求められる。そのためには日本腎臓学会、日本小児腎臓病学会等の関連学会、ならびに各疾患患者会などとの緊密な連携の下、普及・啓発をすすめる必要がある。
また日本腎臓学会との連携で構築運営されている腎疾患登録システム (J-RBR（日本腎生検レジストリー）/J-KDR（日本腎臓病レジストリー）)、J-RBRと連携した腎病理バーチャルスライドシステム、電子カルテから直接データを抽出するJ-CKD-DB（日本慢性腎臓病データベース）など大規模データベースが構築されているが、これらをさらに有効活用する取り組みが求められる。指定難病臨床調査個人票データを活用した診断・重症度分類の検証も今後の課題である。本研究事業では、これらを通してエビデンスの蓄積、治療指針の検証、改訂を行うことも目的とする。
さらにAMED研究をはじめとする関連研究の基盤を提供し、研究成果情報の共有や取りまとめ、新たな問題点の抽出等、関連研究グループと密接な連携体制を構築し、腎臓領域の難病に係る研究開発の推進に貢献する

研究方法

研究組織は「研究代表者」が統括する「疾患登録・調査研究分科会」と「診療ガイドライン分科会」の２つの分科会、「研究管理推進委員会」「事務局」を合わせて研究班全体を統括する「研究運営委員会」で構成する。「疾患登録・調査研究分科会」では各WGにおいて各疾患の診療実態と予後を検討し、2次研究を行う。「診療ガイドライン分科会」ではより有効な周知と普及、腎予後・生命予後の改善，QOLの向上に繋がる効果的な運用を推進する。関連学会、各疾患患者会との緊密な連携の下、普及・啓発および遵守状況や予後への効果の調査をすすめ、次期改訂への情報とする。

結果と考察

「疾患登録・調査研究分科会」ではJ-RBR/J-KDRが改訂なされ、2018年1月より新システムでの登録・運用が開始された。新旧システムにおける集計を報告した。さらにJ-RBRデータと連結した腎生検病理組織のバーチャルスライドシステムが稼働しており、ほぼすべての規格に対応できる整備が完了した。このシステムの利活用について、日本腎臓学会のもと、ワーキンググループが発足した。IgA腎症、急速進行性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、多発嚢胞腎の各WGでは、各研究計画に沿って、診療実体、予後、患者QOLに調査した。疾患の診断基準・重症度分類・治療指針の検証を行っている。診療ガイドラインの改訂、治療法未確立の腎障害に対する普及・啓発、診療体制の整備に貢献するに資する充実した研究成果を挙げた。移行WGでは、日本小児腎臓病学会との連携により、小児期に腎代替療法を開始した小児ESKD患者の成人期の実態（医学的、社会的、心理・社会的、精神的アウトカム）を調査し、その結果から「思春期・青年期の患者のための末期（ESKD）診療ガイド」が公表された。小児期発症ESKD患者の医学的予後のみならず心理社会的、精神的予後の向上につながるものと期待される。診療ガイドライン分科会では、診療ガイドライン2020のダイジェスト版とスマートフォン対応エッセンス版を作成し、公開した。また普及状況の把握のために実施した腎臓専門医アンケート結果を解析し、次回改訂のための問題点を整理し、論文化を進めた。J-CKD-DBExや臨床個人票データベースを用いて、ガイドライン推奨の遵守状況の調査を進めた。さらに患者・家族向けの療養ガイド2023を執筆し、PDF版を研究班ホームページに公開している。厚生労働省より提供を受けた臨床調査個人票由来の難病データベースやレジストリデータを用いて、人工知能（AI）による深層学習等を用いて解析した

結論

３年間の本事業により腎領域関連AMED研究、指定難病 7疾患の判定・重症度分類の検証、申請書様式の見直し、申請書のデータベース化と2次利用、申請を促す普及活動、診療体制の整備とバーチャルスライドの症例登録の充実、移行医療の啓発・普及に対する取り組み、2020年度版ガイドラインの普及の各課題に関して充実した成果が得られたと考えられる。これらの成果を通して難治性腎障害の発症・進行の抑制、医療提供体制の整備、腎代替療法を要する患者数の抑制に結びつく医療水準の向上、患者のQOL向上に繋がることが期待される

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-22
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202211037C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: IgA腎症、急速進行性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、多発嚢胞腎の各WGにおいて、AMED研究をはじめとする2次研究、国内外の関連研究グループと密接な連携体制を構築し、腎臓領域の難病に係る研究開発を促進し、成果は多くの英文誌に掲載された。さらに、腎疾患登録システムの管理運営、腎生検病理組織のバーチャルスライドシステムの基盤整備、臨床調査個人票由来の難病データベースやレジストリデータから、人工知能（AI）を用いた深層学習等による解析を推進した。以上により、腎臓病医学の進歩に貢献した。
• 臨床的観点からの成果: 腎疾患登録システムは、世界最大級の腎疾患レジストリーであり、我が国における腎疾患の実態を明らかにし、指定難病の選定に大きな貢献を成した。IgA腎症、急速進行性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、多発嚢胞腎の各WGでは、それぞれの研究課題を設定し、診療実体、予後、患者QOLなどを調査した。これらの成果は多くの英文誌に、発表した。さらに、疾患の診断基準・重症度分類・治療指針の検証を行った。また、移行WGでは、腎臓病領域における移行医療の啓発・普及を推進した。
• ガイドライン等の開発: 診療ガイドライン2020の普及と利活用の促進のため、ダイジェスト版(2021年)とスマートフォン対応エッセンス版（2021年）を作成した。また、普及状況の把握のため、腎臓専門医アンケートを行い、次回改訂のための問題点を整理し、論文化を進めた。さらに患者・家族向けの療養ガイド2023を執筆した。移行WGでは、思春期・青年期の患者のための末期腎不全（ESKD）診療ガイド（2022年）を作成した。小児期発症ESKD患者の医学的予後のみならず心理社会的、精神的予後の向上につながるものと期待される。
• その他行政的観点からの成果: 腎疾患登録システムでは、我が国における腎疾患別の実態を明らかにされており、本邦での疾患分布等を知る上で重要な基盤となっている。アンケート調査にて腎臓領域指定難病の新規受療者数と病因・病型分類の構成比及び腎生検年間実施状況等を調査し、validity検証、稀少疾患の把握及び日腎研修施設における疾患別新規受療患者数の推定が行われた。また、IgA腎症、急速進行性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、多発嚢胞腎の各WGにおける検討により、各難病の予後、診療実態などが明らかにされている。
• その他のインパクト: ホームページ（http://jin-shogai.jp/index.html）により、活動報告、研究班の業績を広く発信した。医療従事者向けに本研究班で作成された各ガイドラインを公開した。また患者・家族向けに本研究班で作成された「患者さんとご家族のための多発嚢胞腎診療」「ガイド４疾患診療ガイド2023」等を公表した。日本腎臓学会、日本透析医学会、日本腎臓病協会、難病情報センター等の関連団体のHPとリンクした。医療者、患者様に対し本研究班で取り扱う難病についての情報発信を行い、普及啓発に寄与した

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 202件
• その他論文(和文): 108件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 172件
• 学会発表(国際学会等): 31件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Nakagawa N, et al; Demographic, clinical characteristics and treatment outcomes of immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulonephritis in Japan.; PLoS One , 16 ((9)) , e0257397- (2021)
• 原著論文2: Wada T, et al.; digest of the Evidence‑Based Clinical Practice Guideline for Nephrotic Syndrome 2020.; Clinical and Experimental Nephrology , 25 ((12)) , 1277-1285 (2021); https://doi.org/10.1007/s10157-021-02098-5
• 原著論文3: Nishio S, et al.; A digest from evidence-based Clinical Practice Guideline for Polycystic Kidney Disease 2020.; Clinical and Experimental Nephrology , 25 ((12)) , 1292-1302 (2021); https://doi.org/10.1007/s10157-021-02097-6
• 原著論文4: Usui J, et al.; A digest of the evidence-based Clinical Practice Guideline for Rapidly Progressive Glomerulonephriti.; Clinical and Experimental Nephrology , 25 ((12)) , 1286-1291 (2021); https://doi.org/10.1007/s10157-021-02096-7
• 原著論文5: Suzuki H, et al; A digest from evidence‑based clinical practice guideline for IgA nephropathy 2020; Clinical and Experimental Nephrology , 25 ((12)) , 1269-1276 (2021); https://doi.org/10.1007/s10157-021-02095-8
• 原著論文6: Takahito M, Hiroshi K, Kosaku N,et al; Impact of the number of steroid pulses in tonsillectomy combined with steroid pulse therapy: a nationwide retrospective study in Japan; Clinical and Experimental Nephrology , 25 ((1)) , 19-27 (2021); https://doi.org/10.1007/s10157-020-01960-2
• 原著論文7: Nakagawa N, et al.; New-onset and relapse of nephrotic syndrome following COVID-19 vaccination: a questionnaire survey in Japan. ; Clinical and Experimental Nephrology , 26 ((9)) , 909-16-16 (2022)
• 原著論文8: Kimura T, Yamamoto R, Yoshino M,et al ; Deep learning analysis of clinical course of primary nephrotic syndrome: Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study (JNSCS).; Clinical and Experimental Nephrology , 26 ((12)) , 1170-1179 (2022); https://doi.org/10.1007/s10157-022-02256-3.
• 原著論文9: Miura K, Hattori M,Iwano M,et al ; Depression and health-related quality of life in adolescents and young adults with childhood-onset end-stage kidney disease: a multicenter study in Japan; Clinical and Experimental Nephrology , 27 ((5)) , 473-479 (2023)
• 原著論文10: Miura K, Hattori M,Iwano M,et al ; Medical and psychosocial outcomes in adolescents and young adults with childhood-onset end-stage kidney disease: a multicenter study in Japan.; Clinical and Experimental Nephrology , 27 ((5)) , 454-464 (2023)
• 原著論文11: Kimura T,Ikeuchi H,Yoshino M,et al; Profiling of kidney involvement in systemic lupus erythematosus by deep learning using the National Database of Designated Incurable Diseases of Japan; Clinical and Experimental Nephrology , 27 ((6)) , 519-527 (2023)

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-22
• 更新日: 2025-05-23

収支報告書

• 文献番号: 202211037Z
• 報告年月日: 2024年01月23日

収入

• (1)補助金交付額: 35,997,000円
• (2)補助金確定額: 31,114,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 4,883,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	6,757,810円
		人件費・謝金	1,905,080円
		旅費	3,381,240円
		その他	10,763,445円
	間接経費		8,307,000円
合計			31,114,575円

備考

備考

自己資金575円

公開日・更新日

• 公開日: 2024-01-23
• 更新日: -