小児腎領域の希少・難治性疾患群の診療・研究体制の発展

文献情報

• 文献番号: 202211020A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 小児腎領域の希少・難治性疾患群の診療・研究体制の発展
• 課題番号: 20FC1028
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 石倉 健司(北里大学 医学部 小児科学)

研究分担者(所属機関)

• 上村　治(一宮医療療育センター)
• 服部　元史(東京女子医科大学腎臓小児科)
• 中西　浩一(琉球大学大学院医学研究科)
• 丸山　彰一(国立大学法人東海国立大学機構　名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科)
• 濱崎　祐子(東邦大学　医学部)
• 伊藤　秀一(横浜市立大学　大学院医学研究科)
• 森貞　直哉(神戸大学大学院医学研究科)
• 野津　寛大(神戸大学 大学院医学研究科)
• 張田　豊(東京大学　医学部附属病院)
• 濱田　陸(地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター　腎臓・リウマチ膠原病科)
• 郭　義胤(福岡市立こども病院　腎疾患科)
• 三浦　健一郎(東京女子医科大学　腎臓小児科)
• 竹内　康雄(学校法人北里研究所北里大学　医学部)
• 土田　聡子(秋田赤十字病院)
• 長岡　由修(札幌医科大学　医学部小児科学講座)
• 奥田　雄介(北里大学　医学部)
• 西　健太朗(国立成育医療研究センター　器官病態系内科部)
• 谷口　佳織（菊永　佳織）(北里大学　医学部)
• 金子　徹治(地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター　臨床試験科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 18,400,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は，アルポート症候群（指定難病告示番号218），ギャロウェイ・モワト症候群（219），エプスタイン症候群（287），ネイルパテラ症候群／LMX1B関連腎症（315），ネフロン癆（335）および常染色体優性尿細管間質性腎疾患，先天性腎尿路異常，先天性ネフローゼ症候群，バーター／ギッテルマン症候群，小児特発性ネフローゼ症候群，ロウ症候群，鰓耳腎症候群（190．当研究では，直接の対象疾患とせず，宇佐美班に協力し腎疾患，腎予後に関する研究支援を行う）を主たる対象とする．これらの疾患の診療水準の向上と，疫学情報，治療情報や研究成果を専門医のみならず非専門医，患者及び国民に広く普及・周知に資する活動を行うことを目的とする．

研究方法

上記の対象疾患に対して1．学会承認された診断基準・重症度分類の改訂と普及，指定難病や小児慢性特定疾病としての情報収集，診断の手引きや概要等の整備，改定，2．学会承認のもと作成される，エビデンスに基づいた診療ガイドラインや患者向けガイドの編集，改訂と普及，3．小児慢性腎臓病コホート（2010年に確立）の継続，4．全国疫学調査で実態が把握された疾患のコホート構築と予後調査，5．成人移行医療（トランジション）プログラムの実施等を行った．

結果と考察

先天性腎尿路異常（先天性低形成腎），ロウ症候群，バーター・ギッテルマン症候群に関して，指定難病への疾病追加を見据え，診断基準を改訂した．改訂した診断基準はすでに日本小児腎臓病学会の承認を得，今後日本小児科学会と日本腎臓学会の承認も得て行く予定である．小児腎領域の難病の診療に関する調査では，ギャロウェイ・モワト症候群，エプスタイン症候群，ロウ症候群，ネフロン癆，鰓耳腎症候群，バーター／ギッテルマン症候群，ネイルパテラ症候群，先天性および乳児ネフローゼと新たに加えたWT1腎症に関して，遺伝子解析の有無，腎代替療法の実施状況および生命予後を明らかにした．小児CKDコホートの追跡予後調査に関して，2010年時点でそれぞれCKDステージ3a，3b，4，5の患者の解析時点での腎生存率（開始後12年時点）は，CAKUT群で53.5%，37.6%，4.8%，0％，非CAKUT群で60.1%，47.9%，0%，0％であった．一部疾患で，EDCを用いたレジストリを構築した．小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドライン2020補遺の作成等，ガイドライン，ガイドの作成，整備を行った．北里大学病院内移行プログラム実施し，かながわ移行期医療支援センターとの連携を開始した．新潟市で，小児科医を主な対象とした啓発目的のセミナーを開催した．研究班のWebページを整備し，とくに英文化をすすめた（www.pckd.jpn.org）．

小児腎領域の難病の診療に関する調査では，新規症例報告，疾患関連遺伝子異常の有無，最終受診時の腎機能など継続して報告されている．小児CKDコホート研究は，開始12年後の情報の解析を行った．今後も小児CKDの成人への移行期を超えた小児CKDの自然史の解明のために，高い追跡率を確保しつつ調査を継続することが望まれる．一部の対象疾患で診療ガイドラインを整備できた一方，特に希少でエビデンスの確立していない疾患に関しては，エビデンスに基づいたガイドラインの作成は困難で，より実地医療に基づいた診療ガイドや患者向けのパンフレットの作成，Webの作成等による情報発信が必要である．学会と連携し，整備したガイドライン，各種ガイドや診断基準の普及啓発をすすめることが望まれる．

結論

小児腎領域の全ての指定難病と主要な小児慢特定疾病の診療実態を明らかにした．小児腎領域の希少・難治性疾患群に共通しかつ最大の合併症といえる小児CKDに関して，コホート研究により長期の予後と進行のリスク因子が明らかになった．今後策定した成人移行支援プログラムを実行していく．研究成果を，班のWebページ等を活用し患者への情報公開を続けていく．

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-10
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202211020B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 小児腎領域の希少・難治性疾患群の診療・研究体制の発展
• 課題番号: 20FC1028
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 石倉 健司(北里大学 医学部 小児科学)

研究分担者(所属機関)

• 上村　治(あいち小児保健医療総合センター　腎臓部)
• 服部　元史(東京女子医科大学腎臓小児科)
• 中西　浩一(琉球大学 大学院医学研究科)
• 丸山　彰一(国立大学法人東海国立大学機構　名古屋大学大学院医学系研究科腎臓内科)
• 濱崎　祐子(東邦大学 医学部)
• 伊藤　秀一(横浜市立大学　大学院医学研究科)
• 森貞　直哉(神戸大学大学院 医学研究科)
• 野津　寛大(神戸大学 大学院医学研究科)
• 張田　豊(東京大学　医学部附属病院)
• 濱田　陸(地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター　腎臓内科)
• 郭　義胤(福岡市立こども病院　腎疾患科)
• 三浦　健一郎(東京女子医科大学　医学部)
• 竹内　康雄(北里大学　医学部腎臓内科学)
• 土田　聡子(秋田赤十字病院)
• 長岡　由修(札幌医科大学　医学部小児科学講座)
• 奥田　雄介(北里大学　医学部小児科学)
• 西　健太朗(国立成育医療研究センター　小児内科系専門診療部)
• 谷口　佳織（菊永　佳織）(北里大学　医学部小児科学)
• 金子　徹治(地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター　臨床試験科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 研究分担者の濱田陸と金子徹治の施設が，名称変更となりました． 新：地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター 旧：東京都立小児総合医療センター

研究報告書（概要版）

研究目的

本研究は，小児期に発症する指定難病と小児慢性特定疾病を対象に，「小児腎領域の希少・難治性疾患群の診療・研究体制の確立（H29-難治等(難)-一般-039）」をより発展させ，対象疾患の診療水準の向上と対象疾病の疫学情報，治療情報や研究成果を非専門医，患者及び国民に広く普及・周知に資する活動を行うことを目的とする．対象とする疾患は以下のとおりである．アルポート症候群（指定難病告示番号218），ギャロウェイ・モワト症候群（219），エプスタイン症候群（287），ネイルパテラ症候群／LMX1B関連腎症（315），ネフロン癆（335および常染色体優性尿細管間質性腎疾患），先天性腎尿路異常，先天性ネフローゼ症候群（およびWT1腎症），バーター／ギッテルマン症候群，小児特発性ネフローゼ症候群，ロウ症候群，鰓耳腎症候群（指定難病告示番号190．当研究では，直接の対象疾患とせず，宇佐美班に協力し腎疾患，腎予後に関する研究支援を行う．）

研究方法

上記の対象疾患に対して1．学会承認された診断基準・重症度分類の改訂と普及，指定難病や小児慢性特定疾病としての情報収集，診断の手引きや概要等の整備，改定，2．学会承認のもと作成される，エビデンスに基づいた診療ガイドラインや患者向けガイドの編集，改訂と普及，3．小児慢性腎臓病コホート（2010年に確立）の継続，4．全国疫学調査で実態が把握された疾患のコホート構築と予後調査，5．成人移行医療（トランジション）プログラムの実施等を行った．

結果と考察

先天性腎尿路異常（先天性低形成腎），ネフロン癆，ロウ症候群，バーター・ギッテルマン症候群に関して，小児腎臓病学会，日本腎臓学会，小児科学会と連携して指定難病の疾病追加の申請を行い，ネフロン癆が新たに指定難病の対象疾病として追加された．またギャロウェイ・モワト症候群と鰓耳腎症候群に関して，小児慢性疾病の疾病追加の申請を行い，対象疾患として追加された．常染色体優性（顕性）尿細管間質性腎疾患も新たに申請を行い対象疾患として追加された．さらに腎領域の全ての小児慢性特定疾病に関して，最新の知見を踏まえて疾患概要，診断の手引きの改訂を行った
2020年度に小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドライン2020を完成させた．さらに新たなエビデンスをまとめ，同ガイドラインの補遺として公表し，同時に英文化も進めた．その他の疾患に関してもエビデンスに応じて，診療ガイド等を整備した．上記対象疾患に関して，遺伝子解析の有無，腎代替療法の実施状況および生命予後を明らかにした．小児CKDコホートの追跡予後調査に関して，2010年時点でそれぞれCKDステージ3a，3b，4，5の患者の解析時点での腎生存率（開始後12年時点）は，CAKUT群で53.5%，37.6%，4.8%，0％，非CAKUT群で60.1%，47.9%，0%，0％であった．北里大学病院内移行プログラムを実施し，かながわ移行期医療支援センターとの連携を開始した．全国で小児科医を主な対象とした啓発目的のセミナーを開催した．研究班のWebページを整備し公開し，さらに英文化をすすめた（www.pckd.jpn.org）．

関連領域の疾病に関して，指定難病や小児慢性特定疾病への疾病追加を行う事ができた．さらに各種ガイドライン，ガイド（診療の手引き），患者向けの資料等を整備できた．今後の普及啓発が望まれる．小児腎領域の難病の診療に関する調査では，新規症例報告，疾患関連遺伝子異常の有無，最終受診時の腎機能など継続して報告されている．小児CKDコホート研究は，開始12年後の情報の解析を行った．今後も小児CKDの成人への移行期を超えた小児CKDの自然史の解明のために，高い追跡率を確保しつつ調査を継続することが望まれる．

結論

小児腎領域の全ての指定難病と主要な小児慢特定疾病について研究を実施した．指定難病や小児慢特定疾病への疾病追加や各種ガイドライン，ガイド等を整備した．小児腎領域の希少・難治性疾患群に共通しかつ最大の合併症といえる小児CKDに関して，コホート研究により長期の予後と進行のリスク因子を明らかにした．策定した成人移行支援プログラムを実行し，かながわ移行期医療支援センターとの連携も開始した．今後研究成果を，班のWebページ等を活用し患者への情報公開と，セミナーでの普及啓発を行って行く．

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-10
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202211020C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 小児腎領域の難病全11疾患の全国施設調査を継続して行い，診療実態に加え発見動機，発見年齢と発見時GFR，腎外症状，遺伝子異常の有無などの情報を収集した．2010年度から行っている小児CKDのコホート（447例）の，現在までの腎予後，生命予後，合併症を明らかにした．EDCを用いた小児特発性ネフローゼ症候群のレジストリを立ち上げた．; 小児CKDコホート，小児特発性ネフローゼ症候群レジストリともに世界でも殆ど例がない．その成果は，今後この分野の臨床研究をリードするものになると期待される．
• 臨床的観点からの成果: 班研究のWebの整備を進めた（http://pckd.jpn.org/）．対象とする全11疾患毎にこれまでの活動，ガイドライン，ガイド等を公開している．; 関連学会と連携して指定難病の疾病追加の申請を行い，ネフロン癆が新たに対象疾病として追加された．またギャロウェイ・モワト症候群と鰓耳腎症候群，常染色体優性（顕性）尿細管間質性腎疾患に関して，小児慢性疾病の疾病追加の申請を行い，対象疾患として追加された．とくにネフロン癆は，小児CKDの主要な原疾患であり，疾病追加は患者の療養上大きな意義がある．
• ガイドライン等の開発: 頻度が高く，また多岐にわたる合併症や罹病期間の長さから特発性ネフローゼ症候群は小児腎臓病領域の中でも最も重要な疾患の一つである．2020年に研究班が主体となって全面改定を行っており，さらに今年度，関連学会（日本腎臓学会，日本小児腎臓病学会）の承認も得て，同ガイドラインの補遺の作成を行い公開した．その他の疾患に関してもエビデンスに応じて，診療ガイド等を整備した．
• その他行政的観点からの成果: 小児腎領域の全ての指定難病と主要な小児慢特定疾病の本邦における診療実態と予後を明らかにした．小児の腎疾患に共通しかつ最大の合併症といえる小児CKDに関して，コホート研究により長期の予後と進行のリスク因子が明らかになった．さらに学会と連携し，整備したガイドライン，各種ガイドや診断基準の普及啓発をすすめた．研究成果を，班のWebページ等を活用し患者への情報公開を行った．神奈川県をモデルケースとして，移行期医療プログラムを整備した上で，県の移行期医療支援センターと連携を開始した．
• その他のインパクト: 全国で小児科医、内科医を対象としたセミナーを定期的に企画し，秋田（2020年12月），高知（2021年5月），浜松（同12月），新潟（22年9月）で開催した．普及啓発，研究班の活動や成果物の共有，各地域における小児腎疾患診療の問題点についての議論などを行った．; 担当する各疾患の患者啓発用のパンフレットは随時ホームページ上に追加掲載をしている．

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 4件
• その他論文(和文): 15件
• その他論文(英文等): 34件
• 学会発表(国内学会): 28件
• 学会発表(国際学会等): 7件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 2件 ; 全腎領域の小児慢性特定疾病の診断基準等を日本小児腎臓病学会と共同で整備した＝1件，小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドライン2020およびその補遺＝1件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Hamada R, Kikunaga K, Ishikura K et al; Urine alpha 1-microglobulin-to-creatinine ratio and beta 2-microglobulin-to-creatinine ratio for detecting CAKUT with kidney dysfunction in children.; Pediatr Nephrol , 38 (2) , 479-487 (2023); doi: 10.1007/s00467-022-05577-3.
• 原著論文2: Nishi K, Uemura O,Ishikura K et al; Early predictive factors for progression to kidney failure in infants with severe congenital anomalies of the kidney and urinary tract.; Pediatr Nephrol , 38 (4) , 1057-1066 (2022); doi: 10.1007/s00467-022-05703-1.
• 原著論文3: Fujita N, Uemura O, Ishikura K, et.ol; Ultrasonographic reference values and a simple yet practical formula for estimating average kidney length in Japanese children.; Clin Exp Nephrol , 26 (8) , 808-818 (2022); doi: 10.1007/s10157-022-02205-0.
• 原著論文4: 24. Gotoh Y, Uemura O,Ishikura K,et.al; Validation of the estimated glomerular filtration rate equation for Japanese children younger than 2 years.; Clin Exp Nephrol. , 26 (3) , 266-271 (2022); doi: 10.1007/s10157-021-02165-x.

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-10
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202211020Z
• 報告年月日: 2023年11月16日

収入

• (1)補助金交付額: 23,920,000円
• (2)補助金確定額: 23,920,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 0円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	4,088,916円
		人件費・謝金	6,791,390円
		旅費	1,499,362円
		その他	6,020,332円
	間接経費		5,520,000円
	合計		23,920,000円

備考

• 備考: -

公開日・更新日

• 公開日: 2023-12-11
• 更新日: -