皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究

文献情報

• 文献番号: 202211018A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 20FC1026
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 橋本 隆(公立大学法人大阪 大阪公立大学)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 15,127,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

　本研究班の目的は、令和4年度の1年間に、厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）の一環として、皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患、8疾患群、22疾患について厚生労働省政策研究を中心に各種の臨床研究を進めることである。
この22疾患のうち、本研究班が主体的に研究する疾患は、（1）コケイン症候群、（2）家族性良性慢性天疱瘡、ダリエ病、（3）化膿性汗腺炎、（4）ウェーバー・クリスチャン症候群、スイート病、シュニッツラー症候群、顆粒状C3皮膚症の4種の自己炎症性皮膚疾患、（5）反応性穿孔性皮膚症、キルレ病、穿孔性毛包炎、蛇行性穿孔性弾力線維症の4種の穿孔性皮膚症群疾患、（6）掌蹠角化症、（7）ゴーリン症候群、カウデン症候群、（8）疣贅状表皮発育異常症の8疾患群、16疾患である。2種の指定難病、コケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡については、指定難病としての政策的作業も進める。
さらに、上記の4種の自己炎症性皮膚疾患以外の5種の遺伝性自己炎症性疾患およびスタージ・ウェーバー症候群の6種の指定難病については、それぞれの疾患を主体的に研究する研究班と連携して皮膚科的な見地から研究を進める。疣贅状表皮発育異常症は、他の研究班が主体的に研究する疾患に属するが、皮膚症状が主体であるため本研究班で主要な研究を進める。
目的としては、まず、全疾患について、1年間を通じて厚生労働省担当者・医療関係者・患者への医療情報提供などで厚生労働省政策に貢献する。日本皮膚科学会などの関連学会と連携し、全疾患について診断基準と重症度分類を更新し、各種の全国疫学調査を行い、REDCapシステムを用いたレジストリの構築と生体試料レポジトリを拡充する。さらに、日本皮膚科学会などと連携して診療ガイドラインを作成する。また、AMED研究費を申請し、新規治療法開発のための臨床試験を進める。さらに、診療ガイドラインを作成した疾患について指定難病疾病追加の申請を行う。
本研究班の一つの特徴は、大阪公立大学医療統計学の新谷歩先生の指導のもとREDCapシステムを用いたレジストリを構築できることである。

研究方法

　指定難病を中心に、全疾患について、厚生労働省担当者・医療関係者・患者への医療情報提供などで厚生労働省政策に貢献する。日本皮膚科学会などと連携し、全疾患について診断基準と重症度分類を更新し、各種の全国疫学調査などの疫学研究を進め、これらの疫学調査の結果を用いてREDCapシステムによるレジストリを構築し、同時に生体資料レポジトリも拡充し、診療ガイドラインを作成して公開する。診療ガイドライン作成が終了した主要な疾患については指定難病疾病追加の申請を行う。また、新規治療法開発のため、AMED研究費を申請して臨床試験を進める。さらに、患者会の援助、遺伝子診断の補助、研究成果の公開なども継続する。

結果と考察

　結果として、指定難病を中心に、多くの疾患について厚生労働省政策に貢献した。また、全疾患について診断基準と重症度分類を更新し、多くの疾患で２次・3次全国疫学調査による疫学研究を進め、診療ガイドラインを作成した。さらに、多くの診療ガイドライン作成が終了した疾患について、全国患者状況の把握や診療ガイドライン改定などの、次回の指定難病の疾病追加申請のための作業を進めた。
また、指定難病のコケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡を中心に、多くの疾患についてREDCapシステムを用いたレジストリを構築し、同時に生体資料レポジトリを拡充した。また、家族性良性慢性天疱瘡とシュニッツラー症候群の治療についてAMED研究費を申請し、シュニッツラー症候群のカナキヌマブ治療が採択され、医師主導臨床試験を開始した。
　考察としては、全疾患で診断基準・重症度分類を作成し、全国疫学調査で本邦の患者状況やQOLを把握したことで、今後の厚生労働省政策に貢献できる。また、構築したREDCapシステムを用いたレジストリとレポジトリも今後の研究に有用となる。さらに、多くの疾患について診療ガイドライン作成した多くの主要な疾患について、次の機会に指定難病の疾病追加の申請が採択される可能性がある。シュニッツラー症候群については今後新規治療法の開発が期待される。

結論

　令和4年度の1年間を通じて、指定難病を中心に多くの疾患について、厚生労働省政策に貢献できた。また、多くの疾患で診療ガイドラインを作成・公開した。さらに、多くの疾患でREDCapシステムを用いたレジストリ構築を行ったこととシュニッツラー症候群治療のAMED研究費が採択されて臨床試験を開始したことは大きな成果と考える。作成したレジストリは臨床研究や厚生労働省政策事業に提供される。今後、診療ガイドライン作成が終了した主要な疾患について指定難病の疾病追加申請を行う。

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-02
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 202211018B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 20FC1026
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 橋本 隆(公立大学法人大阪 大阪公立大学)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
• 研究開始年度: 令和2(2020)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

　本研究班の目的は、令和2-4年度の3年間に、厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）の一環として、皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患、8疾患群、22疾患について厚生労働省政策研究を中心に各種の臨床研究を進めることである。
この22疾患のうち、本研究班が主体的に研究する疾患は、（1）コケイン症候群、（2）家族性良性慢性天疱瘡、ダリエ病、（3）化膿性汗腺炎、（4）ウェーバー・クリスチャン症候群、スイート病、シュニッツラー症候群、顆粒状C3皮膚症の4種の自己炎症性皮膚疾患、（5）反応性穿孔性皮膚症、キルレ病、穿孔性毛包炎、蛇行性穿孔性弾力線維症の4種の穿孔性皮膚症群疾患、（6）掌蹠角化症、（7）ゴーリン症候群、カウデン症候群、（8）疣贅状表皮発育異常症の8疾患群、16疾患である。2種の指定難病、コケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡については、指定難病としての政策的作業も進める。
さらに、上記の4種の自己炎症性皮膚疾患以外の5種の遺伝性自己炎症性疾患およびスタージ・ウェーバー症候群の6種の指定難病については、それぞれの疾患を主体的に研究する研究班と連携して皮膚科的な見地から研究を進める。疣贅状表皮増殖異常症は、他の研究班が主体的に研究する疾患に属するが、皮膚症状が主体であるため本研究班で主要な研究を進める。
目的としては、まず、上記全疾患について、全期間を通じて厚生労働省担当者・医療関係者・患者への医療情報提供などで厚生労働省政策に貢献する。日本皮膚科学会などの関連学会と連携し、全疾患について診断基準と重症度分類を更新し、各種の全国疫学調査を行い、REDCapシステムを用いたレジストリの構築と生体試料のレポジトリを拡充する。さらに、日本皮膚科学会などと連携して診療ガイドラインを作成する。また、AMED研究費を申請し、新規治療法開発のための臨床試験を進める。さらに、診療ガイドラインを作成した疾患について指定難病疾病追加の申請を行う。
本研究班の一つの特徴は、大阪公立大学医療統計学の新谷歩先生の指導のもとREDCapシステムを用いたレジストリを構築できることである。

研究方法

　指定難病を中心に、全疾患について、厚生労働省担当者・医療関係者・患者への医療情報提供などで厚生労働省政策に貢献する。日本皮膚科学会などと連携し、全疾患について診断基準と重症度分類を更新し、各種の全国疫学調査などの疫学研究を進め、これらの疫学調査の結果を用いてREDCapシステムによるレジストリを構築し、同時に生体資料レポジトリも拡充し、診療ガイドラインを作成して公開する。診療ガイドライン作成が終了した重要疾患については指定難病疾病追加の申請を行う。また、新規治療法開発のため、AMED研究費を申請して臨床試験を進める。その他、患者会の援助、遺伝子診断の補助、研究成果の公開などを行う。

結果と考察

　結果として、指定難病を中心に、多くの疾患について厚生労働省政策に貢献した。また、全疾患について、診断基準と重症度分類を更新し、各種の全国疫学調査の２次・3次調査による疫学研究を進めた。多くの疾患について診療ガイドラインを作成した。さらに、化膿性汗腺炎、掌蹠角化症、先行性皮膚症については診療ガイドライン作成後指定難病疾病追加の申請を行ったが採択されなかったため、他の疾患も含めて、今後申請する。
指定難病のコケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡を中心に、多くの疾患についてREDCapシステムを用いたレジストリを構築した。同時に生体資料レポジトリを拡充した。また、シュニッツラー症候群のカナキヌマブ治療のAMED研究費が採択され医師主導臨床試験を開始した。
　考察としては、全疾患で診断基準・重症度分類を作成し、全国疫学調査で本邦の患者状況やQOLを把握したことで、今後の厚生労働省政策に貢献できる。また、構築したREDCapシステムを用いたレジストリとレポジトリも今後の研究に有用となる。さらに、多くの疾患について診療ガイドライン作成した多くの疾患で、今後指定難病の疾病追加の申請を行なう。シュニッツラー症候群については今後新規治療法の開発が期待される。

結論

　３年間を通じて、コケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡の指定難病を中心に多くの疾患について、厚生労働省政策に貢献できた。また、多くの疾患で診療ガイドラインを作成・公開した。さらに、多くの疾患でREDCapシステムを用いたレジストリ構築を行ったこととシュニッツラー症候群治療のAMED研究費が採択されて臨床試験を開始したことは大きな成果と考える。作成したレジストリは、今後、本研究班だけでなく、他施設の臨床研究や厚生労働省政策事業に提供される。今後、診療ガイドライン作成が終了した主要な疾患について指定難病の疾病追加申請を行う。

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-02
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202211018C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 本研究の専門的・学術的観点からの成果としては、3年間の研究期間を通じて、皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患、8疾患群、22疾患、すなわちコケイン症候群、家族性良性慢性天疱瘡・ダリエ病、化膿性汗腺炎、自己炎症性皮膚疾患群、掌蹠角化症、ゴーリン症候群、穿孔性皮膚症群、疣贅状表皮発育異常症について、それぞれの疾患の専門家である9名の研究分担者により皮膚科学的に専門的・学術的な研究成果を上げることができた。その後、規模が拡大し、令和7年度からは11名の研究分担者による10疾患群、28疾患の研究に拡大した。
• 臨床的観点からの成果: 本研究の臨床的観点からの成果としては、厚生労働科学研究費補助金のもと、8疾患群、22疾患について厚生労働省政策研究を中心に各種の臨床研究を進めて多くの成果を上げた。日本皮膚科学会などと連携し、全疾患について診断基準と重症度分類を改定し、各種の全国疫学調査を行い、REDCapシステムを用いたレジストリとレポジトリを作成・拡充し、多くの疾患の診療ガイドラインを作成した。また、AMED研究費によるシュニッツラー症候群のカナキヌマブ治療の臨床試験は、令和6年度に終了し、現在保険収載を目指している。
• ガイドライン等の開発: ガイドライン等の開発としては、3年間の研究期間に、診断基準と重症度分類を改定し、診療ガイドラインの作成を進めた。すでに化膿性汗腺炎、掌蹠角化症、穿孔性皮膚症の診療ガイドラインの作成は終了し公開した。また、日本皮膚科学会などと連携して家族性良性慢性天疱瘡、ダリエ病、カウデン症候群、疣贅状表皮発育異常症などの診療ガイドライン作成を進めた。その後、多くの疾患で診療ガイドラインの作成を進め、家族性良性慢性天疱瘡、ダリエ病、壊疽性膿皮症、シュニッツラー症候群の診療ガイドラインを作成し公開した。
• その他行政的観点からの成果: 本研究のその他の行政的観点からの成果としては、厚生労働科学研究費補助金により、皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患、8疾患群、22疾患について、3年間の全期間を通じて、厚生労働省担当者、医療関係者、患者への医療情報提供などで厚生労働省政策に貢献した。また、本研究班が主体的に研究する指定難病のコケイン症候群と家族性良性慢性天疱瘡およびほかの研究班と連携して研究する指定難病では、各種の指定難病としての作業を行った。指定難病疾病追加申請はその後も継続し、令和6年度は、4疾患の指定難病疾病追加申請を行った。
• その他のインパクト: 本研究班の大きなインパクトは、医療統計学の専門家である新谷歩先生の参画によりREDCapシステムを用いたレジストリを作成していることである。すでに、コケイン症候群、家族性良性慢性天疱瘡など、多くの疾患についてREDCapシステムによるレジストリ構築を進め、内容も充実してきている。同時に、生体資料レポジトリの作成・拡充も行った。また、コケイン症候群の診断センターの維持と患者会のサポートとを行った。これらの作業は、令和6年度の橋本班、西小森班、森尾班の3班合同班会議開催につながった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 29件 ; 研究成果を各種の和文の原著論文として発表した。
• 原著論文（英文等）: 44件 ; 研究成果を各種の英文の原著論文として発表した。
• その他論文(和文): 62件 ; 研究成果を各種の和文の各種論文として発表した。
• その他論文(英文等): 122件 ; 研究成果を各種の英文の各種論文として発表した。
• 学会発表(国内学会): 47件 ; 研究成果を各種の国内学会で発表した。
• 学会発表(国際学会等): 0件 ; 新型コロナウイルス感染症のため国際学会への出席がなかった。
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 2件 ; AIを用いた診断法。抗トランスグルタミナーゼ１抗体検出キット。
• その他成果(施策への反映): 3件 ; ガイドライン作成した。
• その他成果(普及・啓発活動): 3件 ; ホームページ1件、家族会支援1件、市民公開講座1件

特許

• 特許の名称: 自己免疫性水疱症の診断装置
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: 2020-096374 ; 発明者名: 橋本 隆 ; 権利者名: 大阪公立大学 ; 出願年月日: 20200602 ; 取得年月日: 20220501 ; 国内外の別: 国内

• 特許の名称: 腫瘍随伴性天疱瘡診断のための抗トランスグルタミナーゼ１抗体検出キット
• 詳細情報: 分類: ; 特許番号: スエーデンnr 2130180-9 ; 発明者名: Landegren N, Hashimoto T ; 権利者名: Landegren N ; 出願年月日: 20210701 ; 取得年月日: 20220501 ; 国内外の別: スエーデン

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Koremasa Hayama, Hideki Fujita, Takashi Hashimoto, et al; Questionnaire-based epidemiological study of hidradenitis suppurativa in Japan revealing characteristics different from those in Western countries; Journal of Dermatology , 47 (7) , 743-748 (2020); DOI: 10.1111/1346-8138.15378
• 原著論文2: Koremasa Hayama, Nobuyuki Nishimori, Kumiko Kimura, et al; A Novel NCSTN Gene Mutation in a Japanese Family with Hidradenitis Suppurativa; Acta Dermato-Venereologica , 100 (2020); DOI: 10.2340/00015555-3632
• 原著論文3: Kanazawa N, Okamoto K, Tojyo I, et al; Dental treatment for patients with Nakajo-Nishimura syndrome: Report of three cases.; J Oral Maxillofac Surg Med Pathol , 32 , 129-131 (2020)
• 原著論文4: Otsuka T, Nakamura A, Moriwaki S; Decreased ionizing radiation-induced DNA damage repair function of cultured fibroblasts derived from patients with xeroderma pigmentosum variant.; Bulletin Osaka Med Pharm Univ , 67 , 25-29 (2021)
• 原著論文5: Hayama K, Fujita H, Hashimoto T, et al; Overall Impairment of Quality of Life in Japanese Patients with Hidradenitis Suppurativa: Comparison with National Standard.; Acta Derm Venereol , 102 (adv00632) (2022); DOI: 10.2340/actadv.v101.1013
• 原著論文6: Kanazawa N, Hemmi H, Kinjo N, et al; Heterozygous missense variant of the proteasome subunit β- type 9 causes neonatal- onset autoinflammation and immunodeficiency.; Nat Commun , 12 (6819) (2021); DOI: 10.1038/s41467-021-27085-y
• 原著論文7: Furukawa H, Omura R, Sugiura K, et al; Granular C3 dermatosis- like immunological manifestation found in a case of acute generalized exanthematous pustulosis: Implication for the mechanism in C3 deposition to the epidermal basement membrane zone.; J Dermatol , (5) , e238-e239 (2021); DOI: 10.1590/abd1806-4841.20175561
• 原著論文8: Ushida M, Arita T, Matsui M, et al; Case of epidermodysplasia verruciformis with a novel mutation of TMC8.; J Dermatol , 48 , e568-e569 (2021); DOI: 10.1111/1346-8138.16139
• 原著論文9: Matsuda T, Kambe N, Takimoto-Ito R, et al; Potential benefits of TNF targeting therapy in Blau syndrome, a NOD2-a ssociated systemic autoin flammatory granulomatos is; Front Immun ol , 13 , 895765- (2022); doi.org/10.3389/fimmu.2022.895765
• 原著論文10: Miyamoto T, Hon da Y, Izawa K, et al; Assessment of type I interferon signatures in undifferentiated inflammatory diseases: A Japanese m ulticenter experience; Front Immun ol , 13 , 905960- (2022); DOI: 10.3389/fimmu.2022.905960
• 原著論文11: Matsuki Y, Kawai R, Suyama T,et al; A case of VEXAS syndrome with myositis possibly associated with macr ophage activation syndro me; J Dermatol , 49 , e441-e443 (2022); DOI: 10.1111/1346-8138.16535
• 原著論文12: Takimoto-Ito R, Kambe N, Kogam e T, et al; Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome in Japan; Allergol Int , 72 , 297-305 (2023); DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.004
• 原著論文13: Kanazawa N, Ishi i T, Takita Y, et al; Efficacy and safety of b aricitinib in Japanese pat ients with autoinflammat ory type I interferonopat hies (NNS/CANDLE, SA VI, And AGS); Pediatr Rheu matol , 21 , 38- (2023); DOI: 10.1186/s12969-023-00817-8
• 原著論文14: Kawakami T, Akiyama M, Ishida-Yamamoto A, et al; Clinical practice guide for the treatment of perforating dermatosi s.; J Dermatol , 47 , 1374-1382 (2020); DOI: 10.1111/1346-8138.15647
• 原著論文15: Yoneda K, Kubo A, Nomura T, et al; Japanese guidelines for the management of palmoplantar keratode rma.; J Dermatol , 48 , e353-e367 (2021); DOI: 10.1111/1346-8138.15850

公開日・更新日

• 公開日: 2024-04-02
• 更新日: 2025-05-23

収支報告書

• 文献番号: 202211018Z
• 報告年月日: 2023年12月07日

収入

• (1)補助金交付額: 19,665,000円
• (2)補助金確定額: 18,305,000円
• 差引額 [(1)-(2)]: 1,360,000円

支出

研究費 (内訳)	直接研究費	物品費	5,779,547円
		人件費・謝金	6,361,546円
		旅費	169,150円
		その他	1,457,618円
	間接経費		4,538,000円
合計			18,305,861円

備考

備考

自己資金861円

公開日・更新日

• 公開日: 2023-12-08
• 更新日: -