文献情報
文献番号
202211005A
報告書区分
総括
研究課題名
強皮症・皮膚線維化疾患の診断基準・重症度分類・診療ガイドライン・疾患レジストリに関する研究
課題番号
20FC1013
研究年度
令和4(2022)年度
研究代表者(所属機関)
藤本 学(大阪大学 大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 浅野 善英(東北大学 大学院医学系研究科)
- 植田 郁子(大阪大学 大学院医学系研究科)
- 沖山 奈緒子(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)
- 川口 鎮司(東京女子医科大学 医学部)
- 熊ノ郷 淳(大阪大学 大学院医学系研究科)
- 桑名 正隆(日本医科大学 大学院医学研究科)
- 後藤 大輔(筑波大学 医学医療系)
- 神人 正寿(和歌山県立医科大学 医学部)
- 高橋 裕樹(札幌医科大学 医学部)
- 長谷川 稔(福井大学 学術研究院医学系部門)
- 波多野 将(東京大学 医学部附属病院)
- 濱口 儒人(金沢大学 医薬保健研究域医学系)
- 牧野 雄成(熊本大学 大学院生命科学研究部)
- 茂木 精一郎(群馬大学 大学院医学系研究科)
- 山本 俊幸(福島県立医科大学 医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患政策研究
研究開始年度
令和2(2020)年度
研究終了予定年度
令和4(2022)年度
研究費
6,577,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
全身性強皮症や皮膚線維化疾患は、自己免疫機序を中心とした病態によって、皮膚の硬化や関節の拘縮などにより日常生活に支障を来たし、QOLやADLも低下する疾患群である。これらの疾患の疫学的情報は、海外に比べて本邦ではやや不足している。また、全身性強皮症は近年エビデンスの集積が著しく、現ガイドラインの改訂が望まれている。そこで、全身性強皮症および限局性強皮症の疫学調査およびガイドラインの改訂により、これらの疾患患者の実態を明らかにし、その診療を均てん化することを目的とする。
研究方法
1．個票を用いた全身性強皮症の後ろ向き大規模疫学調査
2．アンケート方式による小児期発症全身性強皮症の全国疫学調査
3．アンケート方式による小児期発症限局性強皮症の全国疫学調査
4．重症型全身性強皮症早期例レジストリ研究
5．全身性強皮症の診療ガイドライン改訂
6．限局性強皮症・好酸球性筋膜炎・硬化性萎縮性苔癬の診断基準・重症度分類・診療ガイドラインに関するアンケート調査
2．アンケート方式による小児期発症全身性強皮症の全国疫学調査
3．アンケート方式による小児期発症限局性強皮症の全国疫学調査
4．重症型全身性強皮症早期例レジストリ研究
5．全身性強皮症の診療ガイドライン改訂
6．限局性強皮症・好酸球性筋膜炎・硬化性萎縮性苔癬の診断基準・重症度分類・診療ガイドラインに関するアンケート調査
結果と考察
1．2003年度から2008年度までに特定疾患治療研究事業に登録された強皮症症例データを用いて、強皮症の臨床疫学を明らかにすると共に、厚労省ICT・AI研究事業で構築した機械学習モデルを用いて予後因子の抽出を行った。27,556例が登録され、このうち22,524例を対象に解析を行った。1999年度に登録された10,956例の強皮症患者を対象に解析が行われた調査と比較した。男女比は、女性に多い傾向は、1999年度の調査と一致し、抗トポイソメラーゼⅠ抗体(23%)、抗セントロメア抗体(39%)とも前回調査と同程度の陽性率を示した。肺線維症は抗トポイソメラーゼⅠ抗体との相関が強い傾向は一致した。肺高血圧症の予後因子として、多変量解析では両側肺線維症、強皮症腎クリーゼ、抗トポイソメラーゼⅠ抗体、プロスタグランディン製剤の使用があげられた。今後は、臨床経過を機械学習させることで、初診時の所見から症例をクラスタリングすることで、新たな予後因子の特定を進める。
2.および3. 本邦において18歳未満で全身性強皮症、限局性強皮症を発症した患者を調査対象とし、一次調査（患者数の把握）とそれに続く二次調査（臨床像の把握）の二部から構成される調査を行った。1次調査を全国3005箇所の医療機関（異なる診療科の重複あり）に発送し、1842機関から回答があった。有患者施設数は129施設、患者数は371例であった。2次調査を発送し、351例について回答があった。小児期発症全身性強皮症として132例を解析対象とした。びまん皮膚硬化型の割合が多く、諸外国の小児や成人と比較して抗トポイソメラーゼⅠ抗体陽性例が多かった。主な臓器合併症の頻度は諸外国の小児と概ね類似していた。治療はステロイドの使用率や免疫抑制薬の使用率が高かった。小児期発症限局性強皮症についても臨床像や治療内容について解析をすすめている。
4．レジストリの登録システムおよび登録項目を作成し、福井大学で症例登録レジストリの倫理審査の承認を受け、症例登録を開始した。次年度以降も継続して登録症例を集積し、新規発症の全身性強皮症患者の治療による改善状況、病気の進行状況の把握、合併症、QOLの評価を行うことを検討する。新たな症例登録レジストリにおいて令和4年12月までに87例の新規患者が登録されている。
5．平成28年に出版された全身性強皮症診療ガイドラインの改訂を行った。Minds診療ガイドライン作成マニュアル2020に準拠し、クリニカルクエスチョン（Clinical Question: CQ）を設定し、日本医学図書館協会に依頼し網羅的な文献検索を行い、CQに対する推奨文・推奨度・解説を作成した。推奨文・推奨度の決定は修正デルファイ法に基づいて行った。今後所要の手続きを経て全身性強皮症診療ガイドライン（2023年版〔予定〕）として刊行を予定している。
6．本研究班班員の所属施設および関連病院に対してアンケート調査を行った。問題点の指摘を受け、次年度以降に全国規模のアンケート調査とその改訂について検討する。
2.および3. 本邦において18歳未満で全身性強皮症、限局性強皮症を発症した患者を調査対象とし、一次調査（患者数の把握）とそれに続く二次調査（臨床像の把握）の二部から構成される調査を行った。1次調査を全国3005箇所の医療機関（異なる診療科の重複あり）に発送し、1842機関から回答があった。有患者施設数は129施設、患者数は371例であった。2次調査を発送し、351例について回答があった。小児期発症全身性強皮症として132例を解析対象とした。びまん皮膚硬化型の割合が多く、諸外国の小児や成人と比較して抗トポイソメラーゼⅠ抗体陽性例が多かった。主な臓器合併症の頻度は諸外国の小児と概ね類似していた。治療はステロイドの使用率や免疫抑制薬の使用率が高かった。小児期発症限局性強皮症についても臨床像や治療内容について解析をすすめている。
4．レジストリの登録システムおよび登録項目を作成し、福井大学で症例登録レジストリの倫理審査の承認を受け、症例登録を開始した。次年度以降も継続して登録症例を集積し、新規発症の全身性強皮症患者の治療による改善状況、病気の進行状況の把握、合併症、QOLの評価を行うことを検討する。新たな症例登録レジストリにおいて令和4年12月までに87例の新規患者が登録されている。
5．平成28年に出版された全身性強皮症診療ガイドラインの改訂を行った。Minds診療ガイドライン作成マニュアル2020に準拠し、クリニカルクエスチョン（Clinical Question: CQ）を設定し、日本医学図書館協会に依頼し網羅的な文献検索を行い、CQに対する推奨文・推奨度・解説を作成した。推奨文・推奨度の決定は修正デルファイ法に基づいて行った。今後所要の手続きを経て全身性強皮症診療ガイドライン（2023年版〔予定〕）として刊行を予定している。
6．本研究班班員の所属施設および関連病院に対してアンケート調査を行った。問題点の指摘を受け、次年度以降に全国規模のアンケート調査とその改訂について検討する。
結論
全身性強皮症の後ろ向き大規模疫学調査により、本邦の疫学データを示すことができる。また、小児期発症の全身性強皮症と限局性強皮症のアンケート方式の後ろ向き疫学調査を行うことで、両疾患の小児期発症例の特徴や問題点を明らかにでき、移行期医療に活用できると期待される。前向き研究としての重症型早期例疾患レジストリの構築により、今後患者データの活用の道を拓くことができると考えられる。ガイドラインの改訂については、必要な手続きを経て全身性強皮症診療ガイドライン（2023年版〔予定〕）として刊行を予定している。本邦の患者像の実態解明とともに、患者の予後の改善に貢献できると期待される。
公開日・更新日
公開日
2024-04-02
更新日
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