文献情報
文献番号
200909006A
報告書区分
総括
研究課題名
精神・神経疾患関連バイオマーカー探索による創薬基盤研究
課題番号
H20-バイオ・一般-010
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
後藤 雄一(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第二部)
研究分担者(所属機関)
- 高坂 新一 (国立精神・神経センター 神経研究所)
- 功刀 浩(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第三部)
- 山村 隆(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第六部)
- 和田 圭司(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第四部)
- 有馬 邦正(国立精神・神経センター病院 第一病棟部)
- 村田 美穂(国立精神・神経センター病院 第二病棟部)
- 沼知 陽太郎(国立精神・神経センター病院 外来部)
- 中川 栄二(国立精神・神経センター病院 小児神経科)
- 林 由起子(国立精神・神経センター 神経研究所疾病研究第一部)
- 金子 勲(大正製薬（株）研究企画部)
- 小紫 俊(大正製薬（株）薬理機能研究所)
- 茶木 茂之(大正製薬（株）薬理機能研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（創薬バイオマーカー探索研究）
研究開始年度
平成20(2008)年度
研究終了予定年度
平成24(2012)年度
研究費
30,000,000円
研究者交替、所属機関変更
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研究報告書（概要版）
研究目的
精神・神経疾患はその病因、病態の複雑さのために、治療薬開発が最も遅れている分野である。ヒトゲノムプロジェクトの成果を受けて、網羅的なゲノム解析手法で疾患関連遺伝子及びその産物が同定されてきているが、それらが病態にどう関わるかについて理解し、さらに創薬に結びつけるには、「たんぱく質レベル」の動態の把握が必要である。平成15年度～平成19年度に行った精神・神経疾患プロテオーム研究において、血液を用いた解析に比べ、髄液を用いた解析では、数多くの神経特異的たんぱく質の同定が可能で、中枢神経の状態を直接的に反映していることが実証された。その手法を最大限活用し、各種の精神・神経疾患患者から採取した髄液のプロテオーム解析を出発点として疾患特異的に変動するたんぱく質を見いだし、診断、病勢、薬効を判定する際に有効なバイオマーカーを同定し、さらにはそのたんぱく質及び関連するたんぱく質の機能解析を行うことで創薬に結びつけることが本研究の目的である。
研究方法
（A）髄液等の患者試料と情報の収集、（B）プロテオーム解析、（C）疾患特異的バイオマーカー同定に向けた研究、（D）臨床応用と創薬研究という研究内容の区分がある。そのうち、本年度は（Ａ）については、 髄液等の検体採取及び検体受け入れプロトコール作成を作成するとともに、収集体制を整備する。（Ｂ）については、タンパク量の少ない髄液を用いる微量解析のために前処理法の検討を行い、個々の患者髄液２mLからの解析法を確立する。
結果と考察
（Ａ）疾患患者髄液の登録については、国立精神・神経センター病院各診療科との連携で髄液試料確保のシステムが整備できた。また、当初の予定では医療的に髄液検査が必要な患者の研究へのリクルートのみを考えていたが、さらに今年度は研究的な髄液採取のプロトコールも倫理委員会の承認の元で動きだし、正常対照者、統合失調症等の精神疾患患者の髄液採取が軌道に乗り始めた。（Ｂ）については、前処理法の検討を行い、プロテアーゼ阻害剤、SCX分画の工夫などで、個々の患者の髄液（初期量2ｍL）からの測定系が確立できた。
結論
個々の患者の測定が開始できる体制が整ったので、次年度から（C）疾患特異的バイオマーカー同定に向けた研究が推進できる。
公開日・更新日
公開日
2011-05-19
更新日
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