文献情報
文献番号
200908005A
報告書区分
総括
研究課題名
画期的な霊長類ＨＩＶ－１モデルによる抗エイズ薬、エイズワクチン評価基盤技術の開発に関する研究
課題番号
H19-政策創薬・一般-005
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
明里 宏文(京都大学 霊長類研究所)
研究分担者(所属機関)
- 足立 昭夫(徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
- 俣野 哲朗(東京大学医科学研究所)
- 櫻木 淳一(大阪大学微生物病研究所)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（政策創薬総合研究）
研究開始年度
平成19(2007)年度
研究終了予定年度
平成21(2009)年度
研究費
22,289,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
抗エイズ薬開発やワクチン開発研究において、その安全性・有効性を評価する上で実験用サル類を用いたトランスレーショナルリサーチは不可欠である。本研究では近年確立された、サル細胞で増殖可能なサル指向性HIV-1クローンを用いてこれまで不可能とされてきたモデル動物である実験用サル類／HIV-1感染・発症システムを確立することを目的とした。
研究方法
今年度は昨年度用いた第1世代サル指向性HIV-1を基に、サル細胞株での増殖能が向上した第2世代HIV-1クローンを構築した。これらのサル細胞及び個体レベルでの感染実験を行ない、その感染増殖能及び免疫応答について解析した。また、より優れたサルHIV-1病態モデルを目指し、既に解析用リソースが充実しているアカゲザルに指向性を有する新規HIV-1クローン構築を進めたとともに、 今後順次得られるサル適応型HIV-1の複製増殖素過程を解析するため必要となるゲノム解析基盤整備を行なった。
結果と考察
第２世代HIV-1mtのカニクイザル感染実験を行なった結果、X4, R5-tropic HIV-1mtのどちらもDT5Rと比較し１０倍以上の増殖効率を示した。また第２世代HIV-1mtはサル個体において潜伏感染しうること、またCD8陽性細胞を主体とする抗ウイルス免疫応答により制御されることが示された。さらに第３世代HIV-1mtであるMN4Rh-3を得た。このクローンに新たに導入された部位はG114E (Gag-CA) のみであるが、カニクイザルPBMCにおいて第１，２世代HIV-1mtと比較し増殖能が格段に向上した。HIV-1mt感受性に関するカニクイザル個体差を規定するTrim5α遺伝子多型要因の解明に成功した。
結論
本研究成果により、急性霊長類モデルによる新規抗HIV-1薬剤や予防ワクチンの評価研究が実施可能となった。特に、HIV-1感受性に関するサル個体差を規定する宿主要因を同定することに成功し、一部のHIV-1高抵抗性個体を実験群から除外することにより信頼性の高い評価システムを構築できたことは高く評価できる。今後の新規治療薬やワクチン開発・臨床応用において非常に有意義と考えられ、社会的・厚労行政上でも高く評価できると思われる。
公開日・更新日
公開日
2011-05-30
更新日
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