文献情報
文献番号
200907012A
報告書区分
総括
研究課題名
ゲノム医学を用いた骨粗鬆症ならびに関連疾患の疾患遺伝子・分子標的解明に基づく診断・治療法の開発
課題番号
H20-ゲノム・一般-005
研究年度
平成21(2009)年度
研究代表者(所属機関)
井上 聡(東京大学医学部附属病院 抗加齢医学講座)
研究分担者(所属機関)
- 加藤 茂明(東京大学分子細胞生物学研究所 核内情報研究分野)
- 堺 隆一(国立がんセンター研究所 細胞増殖因子研究部)
- 細井 孝之(国立長寿医療研究センター 臨床研究治験推進部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（ヒトゲノムテーラーメード研究）
研究開始年度
平成20(2008)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
36,296,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
骨粗鬆症(OP)は、腰背痛や骨折、運動障害等を伴い特に高齢者の健康を損なう症候群である。本研究は、独自の方法とゲノム医学の手法を活用し、骨ならびに関連疾患における遺伝子情報制御分子とその共役因子、標的因子群を網羅的に同定解析し、遺伝子改変動物とヒト遺伝学を用いて、生物個体レベルでそれらの分子機能と、骨関連疾患遺伝子としての意義を明らかにし、新しい診断、治療法への応用を計ることを目的とする。
研究方法
1) ゲノムワイドスキャンによりアミノ酸変異を伴うOP関連遺伝子多型を探索した。2) 250KアレイによりOP関連遺伝子多型を探索した。3) ゲノムワイドスキャンによる肥満関連遺伝子多型を探索した。4) 骨髄ストローマ細胞におけるエストロゲン作用を解析した。5) PXRノックアウトマウスの骨格系表現系を解析した。6) ミトコンドリア関連のエストロゲン受容体標的遺伝子を調べた。7) 核内受容体、核内受容体共役因子のOPならびに関連疾患における機能を解析した。8) 細胞内シグナル伝達因子・膜受容体・酵素系のOPでの役割を調べた。9) 骨粗鬆症ならびに関連疾患の標的SNPの同定と臨床応用に関する研究を行った。
結果と考察
1) ゲノムワイドスキャンによって選別されたSNPのうちアミノ酸変異を伴うOP関連遺伝子WDSOF1を同定した。2) ゲノムワイドスキャンにより250KアレイでOP関連候補遺伝子多型を同定した。3) ゲノムワイドスキャンによる有意な肥満関連遺伝子を同定した。4) GPCRをはじめとする骨髄ストローマ細胞でのエストロゲン応答遺伝子群を見出した。5) ビタミンK シグナルを受容するPXRノックアウトマウスは骨減少を呈した。6) ミトコンドリア関連の複数のエストロゲン受容体標的遺伝子を見出した。7) 遺伝子改変動物により、核内受容体、共役因子のOPにおける役割を示した。8) 細胞内シグナル伝達因子の新たなシグナル経路を明らかにした。9) OPならびに関連疾患の標的SNPとしてビタミンK依存性酵素のSNPに焦点当て、服薬を含む臨床研究のプロトコールを確立した。
結論
本研究により、WDSOF1をはじめとする骨関連疾患遺伝子ならびに新しい治療標的分子とその役割を明らかにし、新しい疾患モデル動物を作製解析した。骨量もしくは骨変形の指標、ならびに肥満に相関する新規遺伝子のSNPをゲノムワイド解析により複数同定し知財の確保に努め、臨床研究を進め、遺伝子診断・テーラーメード医療への応用が期待され、ゲノム医学を用いた研究を推進した。
公開日・更新日
公開日
2011-05-30
更新日
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