結核蔓延防止のためのサルにおける検査方法および診断手法の見直しに資する研究

文献情報

• 文献番号: 202206027A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 結核蔓延防止のためのサルにおける検査方法および診断手法の見直しに資する研究
• 課題番号: 22CA2027
• 研究年度: 令和4(2022)年度
• 研究代表者(所属機関): 山海 直(国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 霊長類医科学研究センター)

研究分担者(所属機関)

• 岡村　智崇(国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所　霊長類医科学研究センター)
• 辻村　祐佑(国立感染症研究所　ハンセン病研究センター　感染制御部)
• 藤田　志歩(鹿児島大学　総合教育機構　共通教育センター)
• 山田　一憲(大阪大学大学院　人間科学研究科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 厚生労働科学特別研究
• 研究開始年度: 令和4(2022)年度
• 研究終了予定年度: 令和4(2022)年度
• 研究費: 5,384,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

結核は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）に感染することで引き起こされる人獣共通感染症であり、現代社会においても油断できない重要視すべき感染症である。サル類は結核菌に対する感受性を有しており、現在もサルの結核防疫をとるべき状況は続いているが、サルでのスクリーニング検査として使用されてきたツベルクリン検査薬が入手できなくなり、サルの結核防疫状況が一変した。そこで本研究では、アンケートによる実態調査と今後の結核防疫のための検査手法候補薬に対する動物の反応性について検索した。

研究方法

本研究は、サル類の結核に関する認識の度合いを確認するためのアンケート調査と今後の結核防疫の主流となり得る候補手法の検証実験から成り立っている。前者では、様々な分野のサルに関わる研究者等が所属している日本霊長類学会の保全・福祉委員会のメンバーで班員を構成した。日本霊長類学会会員および日本動物園水族館協会加盟施設を対象にアンケートを実施し、個人名や施設名がわからない状態で解析を行った。後者の動物実験は、実際にサルを用いた結核研究を実施しているメンバーで班員を構成した。結核に感染したサル、感染後症状がなくなった結核潜伏感染ザルを用いて、動物用ツベルクリン（MOT: Mammalian old tuberculin）の反応を解析した。また、同様の結核感染ザルを用いて、結核特異的な免疫応答を利用したインターフェロン-γ遊離検査を実施した。この検査では、Primagam™とクォンティフェロンＴＢゴールド™を使用した。
（倫理面への配慮）
　本研究のアンケート調査は、大学院人間科学研究科行動学系研究倫理委員会の審査、承認を得て実施した。アンケートを実施する前に調査協力者に対して本研究の目的、このアンケートや集計結果の扱い、個人情報の扱い等について説明し、同意を得たのちアンケートへの回答を依頼した。また、カニクイザルを用いた実験は医薬基盤・健康・栄養研究所の動物実験委員会の審査、承認を得て実施した。動物実験や動物の扱いは医薬基盤・健康・栄養研究所のルール、動物倫理とくに３Rｓについて承知したうえで実施した。

結果と考察

日本霊長類学会会員および日本動物園水族館協会加盟施設を対象に実態調査した結果、サルに関わる人や飼育されているサル種、施設の規模などが多岐にわたることが判明し、結核防疫についても各施設、環境に合わせた対応が必要であると考えられた。また、まずできることとして講習会等により情報発信していくことがあげられる。
スクリーニング検査の候補としてはZoetis社のMOTがあげられる。簡便な方法であり有用ではあるが、結核感染ザルであっても擬陽性判定となることがあるなど、その反応性について知ったうえで使用する必要があることを示した。ただし、結核陰性ザルの確認を目的とすればきわめて有用であると考えられた。また、インターフェロン-γ遊離検査については、Primagam™、クォンティフェロンＴＢゴールド™ともに、結核感染ザルおよび潜伏結核感染ザルにおいて陽性判定になることが確認されたことから、信頼できる検査方法であると結論づけた。ただし、インターフェロン-γ遊離検査はサルの血液を使い操作が煩雑なため、それぞれの環境にあわせてMOTと併用するのが現実的な結核感染対策の方法かもしれない。

結論

１）サル類に関わっている人の専門や目的が多岐にわたっている。施設ごとに飼育しているサルの種類や数が異なる。２）結核を含む人獣共通感染症対策やバイオセーフティについて考えるときは、それぞれの環境や状況にあわせた具体的な方策を見出すことが必要である。３）情報は多いほどよい。講習会等を通じて情報発信の機会を増やす必要がある。４）MOT皮内投与試験は簡便であり、陰性ザルを確認するという目的ではきわめて有用である。５）MOTを結核感染ザルの摘出を目的に使用する場合は、「明らかな結核感染ザルにおいても擬陽性判定となることがある」「結核潜伏感染ザルでは擬陽性となることが多い」といったことを意識しているべきである。６）インターフェロン-γ遊離検査は、今回の試験においては感染ザル、潜伏感染ザルともにすべて陽性判定となっていることから、信頼できる結核診断法として有用であるといえる。７）入手が容易なヒト用ツベルクリンはサルでは反応しない可能性が高い。本研究では、サルを用いた実験は実施していないが、過去の経験を考察で触れており関連性ある内容であるため記載した。

公開日・更新日

• 公開日: 2023-08-18
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 202206027C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: サル類は結核菌に対する感受性を有しているが、サルでのスクリーニング検査として使用されてきたツベルクリン検査薬が入手できなくなり、サルの結核防疫状況が一変した。そこで、アンケートによる実態調査と今後の結核防疫のための検査手法候補薬に対する動物の反応性について検索した。今後、講習会等により情報発信していく必要性があることを見出し、また、MOT（Mammalian Old Tuberculin）とインターフェロン-γ遊離検査の組み合わせにより対応すべきであるという結論を得た。
• 臨床的観点からの成果: サルの結核防疫の手法としてMOT（Mammalian Old Tuberculin）とインターフェロン-γ遊離検査の組み合わせにより、結核感染ザルの確認方法を見出したことで、サルを介した結核拡大を防ぐ一助となった。
• ガイドライン等の開発: 本成果は、日本霊長類学会、サル類の疾病と病理のための研究会などの関連学会を通じて周知することとした。また、2023年5月26日に開催された日本実験動物学会のシンポジウムで本成果を踏まえた報告を行い、関係者に対して情報を発信した。
• その他行政的観点からの成果: サルの結核感染については、感染症法第13条第1項の規定に基づく獣医師の届出の対象となっており、その届出基準においては、判断基準の一つとしてツベルクリン反応試験が掲げられている。今回、米国製の動物用ツベルクリン反応製剤および代替法としてのインターフェロン-γ遊離検査の可能性について評価しその有用性を示した。これら成果が、届出基準の見直しの際の一助になると思われる。
• その他のインパクト: サルを扱っている関係者が、結核防疫対応がわからずに混乱していたが、この成果により問題が解決された。また、感染症法第13条第1項の規定に基づく獣医師の届出基準の見直しが行われる可能性がでてきた。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件 ; 岡村智崇、保富康宏 HIV、結核に対するワクチン開発の最前線 公衆衛生 第87巻 第2号 2023年2月
• 原著論文（英文等）: 0件 ; 該当なし
• その他論文(和文): 0件 ; 該当なし
• その他論文(英文等): 0件 ; 該当なし
• 学会発表(国内学会): 1件 ; 岡村智崇 カニクイザルの肺炎診断におけるコンピュータ断層撮影（CT）の有用性 in vivoイメージングフォーラム 東京 2022年12月13日
• 学会発表(国際学会等): 0件 ; 該当なし
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 該当なし
• その他成果(特許の取得): 0件 ; 該当なし
• その他成果(施策への反映): 0件 ; 該当なし
• その他成果(普及・啓発活動): 0件 ; 該当なし

公開日・更新日

• 公開日: 2023-08-18
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202206027Z