輸血副作用把握体制の確立－特に免疫学的副作用の実態把握とその対応一

文献情報

文献番号

200838057A

報告書区分

総括

研究課題名

輸血副作用把握体制の確立－特に免疫学的副作用の実態把握とその対応一

課題番号

H20-医薬・一般-009

研究年度

平成20(2008)年度

研究代表者(所属機関)

高本　滋(愛知医科大学医学部　輸血部)

研究分担者(所属機関)

倉田　義之(四天王寺大学　人間福祉課)
半田　誠(慶応義塾大学医学部　輸血・細胞療法部)
岡崎　仁(日本赤十字社東京都赤十字血液センター)
飯島　毅彦(杏林大学医学部　麻酔科)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金健康安全確保総合研究分野医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究

研究開始年度

平成20(2008)年度

研究終了予定年度

平成22(2010)年度

研究費

6,500,000円

研究者交替、所属機関変更

研究報告書（概要版）

研究目的

全国的な輸血副作用報告体制の確立及び輸血関連急性肺障害（TRALI）等の免疫学的副作用の実態把握、対応策の追求を目的とする。

研究方法

１．全国1,830施設を対象に輸血管理、副作用報告体制に関するアンケート調査
２．特定5施設における副作用実態調査及び保存前白血球除去（白除）の有用性評価
３．血小板輸血副作用に対する予防薬、血漿減量、洗浄血小板の検討及び前方視的臨床
比較試験の計画
４． TRALIに関する基礎的、臨床的検討
１）抗HLA抗体の２種測定法（ビーズ法、ELISA法）の相関
２）TRALI関連抗白血球抗体の新検出系の開発
３）非溶血性輸血副作用と血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ活性との相関
４）非溶血性輸血副作用に対する好塩基球活性化試験の有用性の検討
５）待機手術症例を対象に投与FFPを男性と両性由来の２群に分け、TACO、TRALI発症へ
の影響を検討

結果と考察

１．回答率52％、前回調査（2004年）に比べ輸血管理、副作用報告体制共に改善
２．副作用頻度はバッグ当り1.35％、実患者当りでは4.59％しかも発症例では繰り返し発生。原因製剤別では血小板製剤（PC）が過半数、製剤別の発生率でもPCが3.82％と高率。実患者当りでPCは12.70％と有意に高率。副作用症状ではPCによる蕁麻疹が実患者当りで13.43％と極めて高率。白除により全製剤平均発生率は導入前（2.01％）に比べ1.47％と有意に減少。但し、特定製剤ではなく製剤全体に減少。
３．予防薬の有効性は不明瞭、血漿減量、洗浄血小板の有効性は明瞭
４．
１）2種測定法は良く相関し、自動化ELISA法は今後の測定法の一候補
２）遺伝子発現させたNaka発現株はNaka抗体スクリーニングに有用
３）副作用と製剤中活性との相関はなし
４）HLA抗体は好塩基球を活性化し、好塩基球活性化試験の副作用検索への有用性を示唆
５）人工心肺の有無、肝機能障害の有無、男性由来のFFPが有意な因子

結論

白除導入等により副作用全体では減少傾向にあるが、未だPCでは実患者当り12%強という高頻度で、繰り返し発症していることが分った。今後、副作用発生率を軽減するには白除のみでは不十分であり、洗浄血小板など、より積極的な対応が必要である。また、TRALI予防策として女性由来製剤排除を支持する成果が出つつあるが、献血者減少という問題もあり、更に検討する必要がある。